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World File Search System血脑屏障
急性卒中血管内再灌注治疗前血脑屏障破坏及出血性转化
随着全球人口老龄化，缺血性卒中的发病率逐年增加。大血管闭塞患者的预后通常较差，因为严重的卒中会损害意识、导致瘫痪并可能导致死亡 ( 1 , 2 )。近年来，卒中的预防和治疗取得了进展，发病率和死亡率显著下降。然而，对急性缺血性卒中 (AIS) 患者的治疗效果仍然有限。静脉血栓溶解和血管内治疗是目前最有效的恢复血流的再灌注疗法，且血管内治疗的再通率高于静脉血栓溶解 ( 3 , 4 )。然而，再灌注治疗有损伤风险，可能导致出血性转化 (HT)，从而导致神经功能恶化和死亡率增加 ( 5 )。此外，血管内手术会增加 HT 的风险 ( 1 , 2 )。
研究对病理状态的血脑屏障的调节和机制的研究进度：叙述性评论的重点是缺血性
血脑屏障（BBB）是大脑和外围循环之间的动态脑屏障。包括脑毛细血管内皮细胞，周细胞和星形胶质细胞末端，BBB有效地屏蔽了大脑免受血液中有害毒素和病原体的影响（1,2）。血肿瘤屏障（BTB）是指位于脑微血管附近的一个修饰的BBB，该修饰是由于神经血管单元的变化而导致的，这是由于存在原发性脑肿瘤，包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症，例如肺癌，乳腺癌，黑色素瘤等，例如（3）。P-糖蛋白（P-GP）在BBB中的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入大脑（4-6）。这种错综复杂的结构不仅维护脑稳定性，而且还使大脑免受外部因素的影响。另一方面，当大脑中发生病理变化时，药物可能很难穿透BBB和BTB屏障，从而使药物挑战性脑部疾病治疗（7-9）。
靶向 mRNA 纳米粒子通过调节小胶质细胞极化改善缺血性中风后血脑屏障破坏
摘要：缺血性中风是全球主要的健康问题，死亡率和致残率很高。不幸的是，目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏，而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展，我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法，可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑，形成一个有益的反馈回路，驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展，并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中，我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退，恢复了受损的 BBB，并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型，m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外，开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台，用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变，展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词：缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
超声开放血脑屏障后卡铂和荧光素脑内持久性的药代动力学分析
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi：medRxiv preprint
聚焦超声和微泡诱导的血脑屏障破坏对脂质体介导的药物运输的影响
摘要：聚焦超声 (FUS) 与微泡 (MB) 相结合被发现是一种很有前途的破坏血脑屏障 (BBB) 的方法。然而，这种破坏如何影响药物运输仍不清楚。在本研究中，基于多物理模型研究了脂质体和 FUS-MB 诱导的血脑屏障破坏 (BBBD) 联合治疗中的药物运输。应用了从 MR 图像中提取的真实 3D 脑肿瘤模型。结果表明，当在相同输送条件下使用爆发式超声打开血脑屏障时，脂质体与游离阿霉素注射液相比在进一步改善治疗方面具有优势。这种改善主要归因于 BBBD 增强的游离阿霉素的经血管运输和长循环脂质体的药物可持续供应。治疗效果可以通过不同的方式提高。同时破坏血脑屏障和脂质体推注可以使更多的游离药物分子穿过血管壁，而延长血脑屏障持续时间可以加速脂质体经血管运输，从而更有效地释放药物。然而，需要很好地控制药物释放速率，以平衡药物释放、经血管交换和消除之间的平衡。本研究的结果可以为未来优化这种针对脑癌的 FUS-MB-脂质体联合疗法提供建议。
引用：Bernardo-Castro S，Donato H，Ferreira L等。血脑屏障通过缺血性中风和Relati
抽象引入缺血性中风是最普遍的中风类型，其特征是由血管动脉闭塞引发的无数病理事件。血脑屏障（BBB）的破坏是可能导致致命结果的关键病理事件。然而，它似乎遵循了一种多相模式，该模式与不同的生物底物以及可能对比的结果相关。通过影像学技术沿着中风的不同阶段解决BBB渗透率（BBBP）可能会导致对疾病的更好理解，改善患者的特定治疗方法，并开发了新的治疗方法和新的治疗方法和递送方法。这项系统的审查将旨在全面总结有关急性缺血性中风不同阶段中BBBP值演变的现有证据，并将这一事件与患者的临床结果相关联。方法和分析我们将在MEDLINE，EMBASE，COCHRANE CENTRAL登记册，Scopus和Web of Science上进行计算机化搜索。此外，还将扫描灰色文献和临床。我们将包括对人类的人类的队列，横截面和病例对照研究，对中风中的BBBP进行定量评估。检索的研究将由两位作者独立审查，任何差异都将通过共识或第三名审稿人解决。审阅者将提取数据并评估所选研究偏见的风险。道德和传播道德批准不需要。如果可能的话，将按照Cochrane手册提供的系统审查的指南，将数据合并为定量荟萃分析。我们将使用建议，评估，开发和评估方法的评分来评估累积证据。所有用于此工作的数据均可公开使用。从这项工作中获得的结果将在同行评审期刊中发表，并在相关会议中传播。Prospero注册号CRD42019147314。
引文 Leroy D (2024) 调节血脑屏障通透性以实现神经肿瘤学靶向药物输送的进展。Neurooncol。9:32。
血脑屏障 (BBB) 是一种高度选择性的半透性膜，可防止有害物质从血液进入，从而保护中枢神经系统 (CNS)。血脑屏障对于维持神经稳态至关重要，但它对神经肿瘤治疗药物的输送造成了重大障碍，尤其是脑肿瘤，如胶质母细胞瘤。传统疗法通常无法在脑中达到足够的浓度，导致治疗效果不佳。为了应对这一挑战，研究人员已经开发出创新策略来调节血脑屏障的通透性并促进靶向药物输送。血脑屏障由紧密堆积的内皮细胞、星形胶质细胞终足和基底膜组成，形成强大的防御机制。它限制大分子、蛋白质和超过 98% 的小分子药物的通过。这种保护虽然有利于抵御毒素和病原体，但却成为有效治疗脑癌的障碍。此外，脑肿瘤本身可以改变血脑屏障的完整性，产生异质通透性，使治疗输送变得复杂。聚焦超声与微泡相结合已成为一种有前途的技术，可以暂时且可逆地破坏血脑屏障。超声波使微泡在脑血管内振荡，暂时松弛内皮细胞之间的紧密连接。这使得药物能够更有效地渗透到中枢神经系统。
星形胶质细胞SLC4A4通过CCL2-CCR2途径调节健康和中风大脑中的血脑屏障完整性，并且无失调
星形胶质细胞在血脑屏障（BBB）维持中起着至关重要的作用，但是在正常或病理条件下它们如何支持BBB完整性仍然很差。最近的证据表明，离子稳态是对BBB完整性重要的细胞机制。在当前的研究中，我们研究了星形胶质细胞特异性pH调节剂SLC4A4在BBB维护和修复中的功能。我们表明，正常星形胶质细胞形态复杂性和BBB功能需要星形胶质细胞SLC4A4。多摩尼克分析确定的CCL2的星形细胞分泌增加，SLC4A4缺失后精氨酸 - 非代谢失调。使用缺血性中风的模型，我们发现SLC4A4的损失加剧了BBB的破坏，该破坏是通过体内CCL2-CCR2途径的药理或遗传抑制来挽救的。一起，我们的研究将星形胶质细胞SLC4A4-CCL2和内皮CCR2轴视为控制BBB完整性和修复的机制，同时为针对BBB相关的CNS疾病的治疗方法提供了见解。
与年龄相关的血脑屏障功能的下降在男性中比女性和颞区的女性更为明显
血脑屏障（BBB）在保护中枢神经系统（CNS）中起着关键作用，使其免受潜在有害实体的侵害。在动物和人类研究中均报道了BBB功能随着衰老的自然下降，这可能导致认知能力下降和神经退行性疾病。有限的数据还表明，女性可能与BBB功能的保护作用有关。在这里，我们使用非侵入性扩散制备的假偏连续性动脉旋转标记（DP-PCASL）MRI技术，研究了186名跨越8至92岁的认知正常参与者的年龄和性别依赖性轨迹（KW）的年龄和BBB水汇率（KW）（KW）。我们发现，随着衰老的衰老，BBB KW的模式在大脑区域各不相同。此外，我们DP-PCASL技术的结果表明，BBB KW从60年代初开始显着下降，这在男性中更为明显。此外，我们观察到顶叶和颞区的性别差异。我们的发现提供了体内结果，证明了BBB功能下降的性别差异随着衰老的衰老而下降，这可能是对神经退行性和其他脑部疾病中灌注和BBB功能的未来研究的基础。
间歇性缺氧导致体外模型血脑屏障完整性丧失：使用 HIF-1 通路抑制剂能否逆转？
摘要：多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激，从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而，反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响：一种是使用肼屈嗪，另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明，肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性，表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来，微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面，第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外，用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下，我们观察到不完全的逆转，这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之，间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变，并在第三个周期后观察到适应性。