1 北京大学深圳医院乳腺外科,深圳 518036;songzhuqing@163.com 2 中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所 Paul C. Lauterbur 生物医学成像研究中心,深圳 518055;xiuxian_huang@163.com (XH);fy.cai@siat.ac.cn (FC) 3 中国科学院深圳先进技术研究院深圳合成生物研究所,中国科学院定量工程生物学重点实验室细胞与基因电路设计中心,深圳 518055;jq.wang@siat.ac.cn 4 广州中医药大学第一附属医院超声科,广州 510405 fei.yan@siat.ac.cn (FY);电话:+86-755-8639-2284 (FY);传真:+86-755-9638-2299 (FY)† 这些作者对本文的贡献相同。
结果:用抗-PD-1和LIPU诱导的BBBD处理的小鼠的中位生存时间为58天,而用抗-PD-1处理的小鼠39天,在对侧半球后对侧重新观察后,长期生存的人都活着。CAR T细胞给药可显着增加24(p <0.005)和72(p <0.005)和72(p <0.001)小时后的T细胞递送到中枢神经系统的增加,并且与单独的CAR T细胞相比,中位生存期的中值增加了129%。在治疗窗口(p¼0.004)期间,胶质瘤微环境中cxcl10分泌APC的局部沉积增强了T细胞神经胶质瘤的纤维瘤,并显着增强了存活率(P <0.05)。结论:LIPU将免疫治疗性递送到肿瘤环境中,WithAnassAssipedIncreaseassurvivalandis是一种增强大脑中新型疗法的新兴技术。
一种实验方法,在静脉内(IV)(IV)给予大鼠大脑中大鼠大脑中的丙咪嗪和去甲胺的水平,通过静脉内微透析(IV)进行测量,无论是否没有先前对环孢子蛋白A(CSA)A(CSA)或Verapamil,两种P-GP抑制剂进行治疗。还定期测量血浆中的药物水平:微透析样品中的iripramine浓度在使用Verapamil或CSA进行预处理后显着增加,但是丙氨酸血浆药物动力学的浓度保持不变。此外,在用Verapamil预处理后,大脑和血浆中的载蛋白水平显着增加,但与CSA没有显着增加。摘要和影响当前的研究支持了这样一种观念,即P-gp活性限制了包括丙咪嗪在内的大脑中某些抗抑郁药的量,这表明P-gp抑制增加了丙咪嗪的脑内浓度。这些发现可能有助于解释TRD中对Verapamil的辅助治疗的有益反应的报告。
血脑屏障(BBB)限制了阿尔茨海默氏病(AD)和其他神经系统疾病的治疗递送。动物模型表现出具有重点超声(FUS)的β-淀粉样菌斑的安全性BBB开放和还原。我们最近证明了在六名具有早期AD的参与者的海马和内嗅皮层中FUS诱导的BBB开口的可行性,安全性和可逆性。现在,我们报告了通过FUS处理对β-淀粉样菌斑的BBB开口的影响。六名参与者在基线时进行了18次F-Florbetaben PET扫描,在第三次FUS治疗完成后1周(间隔60天)。PET分析比较了经过处理和未经处理的半球中海马和内嗅皮层的分析,发现18 f氯贝替替伯的比率降低。标准摄取值比(SUVR)降低范围为2.7%至10%,平均为5.05%(±2.76),表明β-淀粉样菌斑块降低。
摘要 综述目的 胶质母细胞瘤对大多数常规治疗仍然具有耐药性。尽管过去三十年科学取得了进步,但仍然缺乏有效的新治疗方法。需要新的药物输送和临床试验设计方法。 最新发现 我们讨论了血脑屏障和肿瘤微环境如何对开发有效的胶质母细胞瘤疗法构成挑战。接下来,我们讨论旨在克服这些障碍的正在开发的治疗方法,包括新型药物设计,如纳米粒子和抗体-药物偶联物、新型药物输送方法,包括对流增强和动脉内输送,以及增强药物渗透的新方法,如通过聚焦超声和激光间质热疗法破坏血脑屏障。最后,我们讨论了未来的机会,将联合疗法定位为有效治疗的最佳策略,新辅助和机会窗口方法可同时提高治疗效果,同时询问治疗中的生物学终点,自适应平台和篮子试验是未来试验设计的必要条件。摘要 GBM 治疗的新方法应该通过改善药物输送、联合治疗方法和整合新的临床试验设计来解决血脑屏障和免疫抑制问题。
脑瘤被认定为脑内生长异常的细胞。大多数脑瘤都是恶性脑瘤,每天约有 650 人被确诊为这种类型的脑瘤。1 脑瘤发展迅速、预后不良,对人类健康影响较大。治疗脑瘤的方法有很多,例如化疗、靶向治疗。血脑屏障 (BBB) 是保护大脑的屏障,它将循环血液与脑细胞外液隔开,并且该屏障只允许某些抗生素通过。血脑屏障 (BBB) 的存在阻碍了肿瘤的治疗,并阻碍了大多数现有的有效药物的治疗。纳米技术是一种很有前途的方法,其中不同类型的纳米粒子可用于生物医学用途,它们具有不同的特性和应用,能够将药物输送到目标区域。
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院,英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系,法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门,CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM),法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学,F-75013 巴黎,法国 * 通讯地址:mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA); ahmed.idbaih@aphp.fr (人工智能)电话:+44-(0)-20-7836-5454(内政部); +33-01-42-16-03-85(人工智能);传真:+33-01-42-16-04-18(AI)