辅酶A(COA)充当细胞内酰基的关键载体,在调节酰基转移反应并参与细胞代谢过程中起着基本作用。作为主要底物和辅助因子从事各种代谢反应,COA及其衍生物对各种生理过程产生了中心影响,主要是调节脂质和酮代谢以及蛋白质修饰。本文对COA的分子机制进行了全面综述,该机制会影响癌症的发作和进展,心血管疾病(CVD),神经退行性疾病和其他疾病。主要焦点包括以下内容。(1)在癌症中,诸如乙酰-COA合成酶2,ATP柠檬酸裂解酶和乙酰辅酶A羧化酶等酶通过调节乙酰-COA水平调节脂质合成和能量代谢。(2)在CVD中,诸如稳态 - coA脱发酶-1、3-羟基-3-羟基-3-甲基戊二核-COA(HMGC)合成酶2和HMGC还原酶的影响以及这些疾病的形成和进步是由Coa Metbolism跨多orgbolism跨越了这些疾病的形成和进步。(3)在神经退行性疾病中,COA在维持大脑中胆固醇稳态及其对此类疾病发展的影响方面的意义得到了详尽的讨论。涉及COA及其衍生物的代谢过程涵盖了细胞内的所有生理方面,在各种疾病的发作和进展中起关键作用。阐明COA在这些疾病中的作用会产生重要的见解,这些见解可以作为疾病诊断,治疗和药物开发的有价值的参考和指导。
摘要:相当长的一段时间以来,药理学活跃的水杨酰胺(2-羟基-N-苯基苯甲酰基)一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性,包括但不限于抗癌作用。在这项研究中,选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤(GBM)细胞的体外活性。父级水杨酸盐,水杨酸5-氯吡嗪酸盐,4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化,它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素([tkpkg] n,n = 1-4),神经蛋白受体的配体,用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取,细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关,其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
众所周知,植物激素的生长素和细胞分裂素是植物生长和发育的关键调节剂,它们是在芽和根,幼叶,种子,种子和水果的顶端分生组织中合成的[1-4]。它们对种子发芽,芽的形成和生长以及植物阶段的植物的不定和侧根表现出刺激的影响[1-4]。植物生物学家的大量关注致力于筛选合成起源的生长素和细胞分裂素的新有效类似物,以改善农业的生长并提高农作物的生产率。近年来,已经创建了新的生长素和细胞分裂素的新合成类似物,例如NAA(1-萘乙酸),2,4-D(2,4-二氯苯氧基酸),3,4-D(3,4-二氯苯甲乙酸),2,4,4,4,5-T
1卢布林卢布林生活科学生命科学与生物技术学院化学系,阿卡迪米卡(Akademicka)15,20-950 lublin,波兰; iwona.budziak@up.lublin.pl 2 Jagiellonian大学的精确和自然科学博士学位,St. dominika.kaczmarczyk@doctoral.uj.edu.pl 3 3理论化学系,贾吉洛隆大学化学学院,jagiellonian大学,gronostajowa 2,30-387kraków,波兰4,波兰4生物物理学,生物学系,环境生物学学院,环境生物学学院,Life of Life Sci of Life Sci in clublines of Life Sci in clublins in life cliens in l Life Sci in in 9 libl in lublins in lublin oblin in lublin,波兰; klaudia.rzad@up.lublin.pl 5玛丽亚·库里·斯克洛多夫斯卡大学(Maria Curie-Sklodowska University,akademicka)19,20-033卢布林,波兰卢布林; mariusz.gagos@mail.umcs.pl 6卢布林医科大学生物化学与分子生物学系,波兰卢布林20-093; Andrzej.stepulak@umlub.pl 7植物生理学和生物化学系,生物化学学院,生物物理学和生物技术学院,Jagiellonian University,Gronostajowa 7,30-387 Krak rand; B.Mysliwa-kurdziel@uj.edu.pl 8化学技术与环境分析系(C1),化学工程技术学院,克拉科夫技术大学,华盛斯卡大学24,31-155 Krak rand,波兰; dariusz.karcz@pk.edu.pl(D.K.); karolina.starzak@pk.edu.pl(K.S.)9 Ecotech-Complex - 高级环境友好技术的分析和计划中心,Maria Curie-Sklodowska University,Gł˛eboka,Gł˛eboka39,20-033 Lublin,波兰10物理学学院波兰; gotardb@amu.edu.pl *通信:monika.srebro@uj.edu.pl(m.s.-h.); arkadiusz.matwijczuk@up.lublin.pl(a.m.);电话。: +48-12-686-2383(M.S.-H。); +48-81-445-6909(A.M.)
从野生型(WT)或SARS-COV-2的Wuhan变体进行的计算研究中。对接研究表明,配体优选在ACE2受体结合位点结合。这与一些先前的研究相关,揭示配体在ACE2结合位点结合并诱导构象变化,从而影响尖峰/ACE2受体融合的相互作用,从而阻止宿主蛋白识别病毒尖峰的RBD [42-44]。只有两种经过测试的化合物(6G和6i)显示出针对Spike/ACE2融合的活性,与对Aurora A激酶的抑制浓度相比,活动的活性较弱。与多大的
预计未来 20 到 30 年,德国的氢气需求将大幅上升。根据不同情景,预计 2045 年的氢气能源需求在 50 至 430 TWh(低热值 [LHV])之间。[1 – 3] 虽然部分氢气需求可以在当地满足,但仍需要进口氢气。对于较长的运输距离,例如从北美或南美进口氢气,管道运输并不可行。因此,未来通过船舶运输氢气将至关重要。除了液化氢气外,还有其他船运氢气选择。为此,氢气可以转化为其他化学能量载体,称为 H2 衍生物。本研究讨论了以下氢气运输选项:液态氢 (LH2)、液态甲烷 (Green LNG)、氨 (NH3)、液态有机氢载体 (LOHC) 和甲醇 (MeOH)。如图 1 所示,可以使用若干标准从技术上评估进口方案。提到的技术评估标准包括:进口方案流程链中各个步骤的技术准备情况、航运基础设施、体积能量密度以及能源载体的处理。这个清单绝不是完整的,可以进一步扩展。第一步,本研究侧重于能量利用率,即将氢气或其衍生物运输到进口国需要多少能量。图 2 概述了本研究涵盖的内容。虽然可以转换回氢气并且对于每种运输方案都予以考虑,但一些 H2 衍生物也可以直接在进口国使用。因此,对于绿色液化天然气、氨和甲醇,除了转换回氢气外,还考虑直接利用。大多数研究都集中于单一能源载体或其相关的进口成本。国际可再生能源机构 (IRENA) 2022 评估了 NH3、LH2 和 LOHC 的氢气进口; [4] Staiß 等人(2022 年)比较了 LH 2 、NH 3 、MeOH 和费托产品的进口选择。[5] 虽然 Hank 等人(2020 年)也考虑了与本文相同的能源载体(LH 2 、LOHC、CH 4 、MeOH 和 NH 3 ),但对于 H 2 衍生物 CH 4 、MeOH 和 NH 3 ,进口过程中没有再转化(裂解或重整)
连续氧化应激和聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)激活发生在神经退行性疾病(例如帕金森病)中。PARP-1抑制作用可以逆转线粒体损伤,并具有神经保护作用。在先前的研究中,我们合成了褪黑激素衍生物6a(MD6A),并报告说它具有良好的抗氧化活性,并且显着降低了秀丽隐杆线虫中的α-突触核蛋白聚集。但是,基本机制在很大程度上是未知的。在本研究中,我们透露MD6A是一种潜在的PARP-1抑制剂,导致雷帕霉素/热休克因子1信号下调和减少热激蛋白4和6表达的哺乳动物Targe,从而有助于维持蛋白质稳态并改善线粒体功能。一起,这些发现表明MD6A可能是预防和治疗帕金森氏病的可行候选者。
a 里斯本大学高等技术学院等离子与核聚变研究所,Av. Rovisco Pais 1,里斯本 1049-001,葡萄牙 b 索非亚大学物理学院,1 James Bourchier Blvd.,索非亚 1164,保加利亚 c BSIRG、IBB - 生物工程和生物科学研究所、化学工程系和联合实验室 i4HB - 里斯本大学 Instituto Superior T´ecnico 健康与生物经济研究所,Av. Rovisco Pais 1, Lisbon 1049-001, 葡萄牙 d 基尔基督教阿尔布雷希特大学材料科学研究所多组分材料主席,Kaiserstr。 2,基尔 24143,德国和 SINTEF Industri,材料物理,Forskningsveien 1,奥斯陆 0373,挪威先进材料物理与工程中心,高级技术学院,里斯本大学,Av。 Rovisco Pais 1, Lisbon 1049-001, 葡萄牙 g 气体电子学系 F6, Jozef Stefan Institute, Jamova cesta 39, Ljubljana 1000, Slovenia h GREMI UMR 7344 CNRS 和 Universit ´ ed ' Orl ´eans, 14 rue d ' Issoudun, Orl ´eans 45067,法国 i CEFITEC,物理系,科技学院,新里斯本大学,Quinta da Torre,卡帕里卡 2829-516,葡萄牙 j ICMN UMR7374,CNRS & Universit ´ ed ' Orl ´ eans,45071,Orl ´ eans Cedex 2,法国
选择性氘标记在药物研发过程中吸引了更多的关注,因为它具有独特的能力,可以通过在药物分子的特定位置掺入氘来改变药物的代谢命运和药代动力学特性并改善毒性特征。1此外,全氘代分子在开发创新材料2和通过中子散射研究软物质的结构和动力学方面得到了广泛的应用。3因此,探索在温和条件下构建选择性氘代和全氘代分子的新方法具有重要意义。吲哚衍生物被认为是最有利的结构模式之一,因为它们存在于许多天然产物、生物活性分子和功能材料中。4氘代吲哚作为突出的候选药物以及在化学和生物过程的机理研究中具有很高的价值。 5 在已报道的各种吲哚衍生物氘化方法中,直接 H/D 交换法是最有吸引力的选择,因为它具有诸多优势,包括不需要对起始材料进行预官能化,并且有可能对药物进行后期氘标记。6 已使用各种过渡金属(包括铱、7、铂、8、9、10、11、12、12 钴、12)作为催化剂,在吲哚中最活跃的 CH 键 C3 或(和)C2 处实现了区域选择性 H/D 交换。