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生物医学研究硕士学位...
基因治疗是一种医疗技术，可通过补充缺失基因、沉默过度表达的基因或编辑基因组来治疗遗传疾病的起源。病毒载体通常用于将 DNA 有效载荷递送至细胞，其中重组腺相关病毒 (rAAV) 载体是治疗应用的旗舰载体。有效载荷可以是用于治疗遗传疾病的治疗基因或用于癌症免疫基因治疗的免疫刺激基因。重要的是，有许多 rAAV 衣壳变体可用于此类应用，并可确定载体与靶细胞的相互作用。
田野注释：循环疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒2型出现与新型口服脊髓灰质炎病毒疫苗2型使用 - 六个非洲国家/地区，2021 - 2023年，
审查了通过全球脊髓灰质炎计划收集的脊髓灰质炎监测和实验室数据。在2021年8月至2023年7月期间，在六个国家中发现了NOPV2起源于61例和39个瘫痪案例和39个环境监测（污水）样本的七个CVDPV2。分离株在VP1衣壳蛋白编码区（6至16个核苷酸取代）中与亲本NOPV2疫苗菌株的差异有限，这表明在疫苗接种后相对较早地检测到的监测发现出现。该活动由CDC审查，认为不是研究，并与适用的联邦法律和CDC政策一致。*
下一代双价人源 Ad5 COVID-19 疫苗可同时递送刺突抗原和核衣壳抗原，引发 Th1 主导的 CD4+、CD8+ T 细胞和中和抗体反应
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面；核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内，其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD；LP – 前导肽。
ZFR + AAV是治疗CMT1A ...
•我们已经确定了稳健的人PMP22-靶向ZFR，并确认了用BBB-PENETRANT AAV CAPSID靶向Schwann细胞的能力。•对于下一步，我们试图识别Schwann细胞特异性调节元素，以驱动目标细胞类型中的高水平ZFR。•此外，我们计划将选择ZFR包装到AAV矢量中，并从患者来源的细胞线屏幕中确定顶部构造中的“脱靶”差异基因表达。•最后，在另一项研究中，我们希望使用Schwann细胞的单细胞分析来确定内部开发的新型AAV衣壳的向流曲线。
两种冠状病毒病‐19重组
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 因其高致病性和侵袭性而对全球构成威胁，在过去 2 年中已导致全球数百万人死亡。时至今日，冠状病毒病 (COVID-19) 大流行仍在威胁生命并引起全球严重担忧。冠状病毒是球形的有包膜病毒，其基因组由约 30 kb 的单链正义 RNA (+ssRNA) 组成，具有 5' 帽和 3' 聚腺苷酸尾巴。典型 CoV 的基因组包含六个或更多开放阅读框 (ORF)。第一个 ORF（ORF1a/b）覆盖整个基因组的约 66%，编码 16 种非结构蛋白（nsp1 – 16），主要参与病毒复制。其余 ORF 覆盖 3' 末端附近基因组的三分之一，编码刺突 (S)、膜 (M)、包膜 (E) 和核衣壳 (N) 蛋白，这些蛋白是病毒形成及其传染性所必需的主要结构蛋白。1 S 糖蛋白的同源三聚体在病毒表面形成刺突，并负责与宿主细胞受体结合。病毒的高传染性是由于这种蛋白质对血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 受体具有高亲和力。2 M 蛋白含有三个跨膜结构域并覆盖核衣壳，形成病毒体的形状并支持膜曲率。E 蛋白参与病毒聚集和释放，也参与病毒致病机制。N 蛋白有两个与病毒基因组结合的结构域，它还能抵消干扰素 (INF) 的抗病毒作用。3
22K20575 研究成果报告书
近年来，由对抗生素产生耐药性的细菌所导致的死亡人数不断增加，已成为全球性问题。预计到2050年，耐药细菌导致的死亡人数将达到每年1000万人（图1）。使用新抗生素治疗很困难，有必要开发抗生素疗法以外的治疗方法。作为抗生素治疗的替代方案，人们尝试开发噬菌体疗法，该疗法利用噬菌体（噬菌体），即专门杀死细菌的病毒。然而，以目前的噬菌体治疗技术，很难可靠地选择能够杀死感染患者细菌的噬菌体并用于治疗，而噬菌体治疗的最大障碍是施用噬菌体的治疗效果的不确定性。因此，本研究尝试构建一种具有增强杀菌活性的改良噬菌体，以提高噬菌体治疗的治疗效果。噬菌体基因组中，除了形成噬菌体衣壳、尾巴等外骨骼的基因、将噬菌体复制基因组包装到衣壳中的终止酶等已知基因外，还含有许多功能未知的基因。申请人假设，在这些功能未知的基因中，可能存在一些基因，其缺失可以提高细菌感染的效率。基于这个理念，我们产生了通过突变或删除噬菌体基因来寻找突变噬菌体以提高杀菌活性的想法。 2.研究目标 本研究通过修饰噬菌体基因组，寻找通过突变或缺失增强杀菌活性的噬菌体基因，以提高噬菌体的杀菌活性，从而影响噬菌体治疗的治疗效果。 3.研究方法 1）噬菌体随机突变
生物制药的测序解决方案
PACBIO测序溶液的出色精度为您提供了细胞和基因治疗开发所需的工具。这种准确性使您能够快速加速新型腺相关病毒（AAV）衣壳的工程和发现，监测和评估杂质并评估病毒整合。跨PACBIO平台的综合变体检测提供了CRISPR-CAS9基因编辑结果的全部表征，包括小和大插入或删除，以及目标构造集成站点。最后，PACBIO测序技术的精度使您可以确认转基因的正确表达和剪接以及细胞和基因治疗开发中使用的细胞系的身份和基因组完整性。
分析方法用于基于重组腺相关病毒的基因疗法的过程和产品表征
优化具有一致质量的重组腺相关病毒（RAAV）的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性（CQAS）的能力。在RAAV产生的背景下，将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。 在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。
临床试验和产品的 ctgtp 的 cmc 要求 - ...
调控和功能性遗传元件（例如启动子、增强子、限制性酶切位点、转基因和选择标记）的示意图。信息包括但不限于病毒衣壳的组成、包膜结构、分子量、颗粒大小、糖基化位点、基因组的性质（单链、双链、DNA 或 RNA、每个颗粒的基因组拷贝数）、病毒载体的趋向性（例如病毒载体对特定宿主组织的特异性）。• 对于质粒载体，提供调控和功能性遗传元件（例如启动子、增强子、限制性酶切位点、转基因和选择标记）的示意图。信息包括但不限于插入的外来基因的物理特性、生化、生长特性、遗传标记和位置（例如在质粒上、游离型或染色体上）。• 对于基因编辑技术的使用，提供
田间注释：在废水中检测疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒2型 - 五个欧洲国家/地区，2024年9月至12月
欧洲CVDPV2分离株的测序鉴定出与Sabin 2疫苗菌株的43-50个核苷酸的VP1衣壳蛋白编码区的差异。总体而言，在所有欧洲分离株中都发现了这些核苷酸差异中的38个。它们具有13个核苷酸的常见差异，与最接近的NIE-ZAS-1分离株发生了变化，这些分离株先前在阿尔及利亚，几内亚和马里被检测到。在这些欧洲国家中检测到的病毒群体呈现出单个谱系（即它们表现出核苷酸变化的共同模式，这使得它们与彼此之间的关系更紧密，而不是与Nie-Zas-1出现中的任何其他非欧洲分离物更紧密相关）；但是，集群中存在一系列遗传差异，同一国家不同地点的同时分离彼此之间表现出很大的差异（4）。