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World File Search System补体
补体抑制剂 – Zilbrysq 事先授权政策
患者的美国重症肌无力基金会 (MGFA) 临床分类为 II 至 IV 级，重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 总评分≥6。MG-ADL 评估全身性重症肌无力对通常受此疾病影响的八种体征或症状的日常功能的影响。每种体征或症状均按 4 分量表进行评估；分数越高，损害越大。在基线时，每组中 85% 的患者接受了胆碱酯酶抑制剂治疗，63% 的患者接受了类固醇治疗，51% 的患者接受了非类固醇免疫抑制治疗，剂量稳定。患者随机接受 Zilbrysq 0.3 mg/kg 或安慰剂治疗。主要疗效终点是比较第 12 周时治疗组间 MG-ADL 总分相对于基线的变化。Zilbrysq 组的 MG- ADL 总分改善显著优于安慰剂组：分别为 -4.39 分 vs. -2.30 分（P < 0.001）。Zilbrysq 组的次要疗效终点也显著改善。指南 2016 年发布了重症肌无力管理的国际共识指南。3 指南建议将吡斯的明作为大多数重症肌无力患者的初始治疗。能够停用吡斯的明可能表明患者已达到治疗目标，并可能指导其他疗法的逐渐减少。所有重症肌无力患者，如果在充分试用吡斯的明后仍未达到治疗目标，都应使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗。用于治疗重症肌无力的非甾体免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、环孢菌素、霉酚酸酯、甲氨蝶呤和他克莫司。通常需要维持一定的免疫抑制多年，有时甚至终身。血浆置换和静脉注射免疫球蛋白可作为某些患者的短期治疗。这些指南的 2020 年更新为甲氨蝶呤、利妥昔单抗和依库珠单抗静脉输注（Soliris®，生物仿制药）提供了新的/附加建议。5 所有建议都应被视为对初始国际共识指南（2016 年）中建议的扩展或补充。对于无法耐受或对类固醇减量剂没有反应的全身性重症肌无力患者，口服甲氨蝶呤可被视为类固醇减量剂。对于抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性的重症肌无力患者，如果对初始免疫疗法反应不佳，应考虑使用利妥昔单抗作为早期治疗选择。对于严重、难治性、抗乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者，应考虑使用依库珠单抗。政策声明 建议事先授权 Zilbrysq 的处方福利覆盖范围。所有批准的有效期如下所述。如果批准以月为单位，则 1 个月等于 30 天。由于评估和诊断接受 Zilbrysq 治疗的患者需要专业技能，以及监测不良事件和长期疗效，因此批准需要
针对神经退行性疾病中的补体——ORCA
过去十年中，越来越多的证据表明补体与神经炎症和神经退行性疾病 (NDD) 有关，揭示了补体是这些不同疾病的病理驱动因素。在同一时期，人们对补体调节药物的开发兴趣激增，首先是一些罕见的补体失调疾病，但最近也用于治疗补体参与疾病过程的更常见疾病。到目前为止，人们很少关注抗补体药物在神经退行性疾病中的潜在作用，而且目前还没有出现可以进入中枢神经系统 (CNS) 的药物，而这是大多数 NDD 的先决条件。在这里，我们总结了补体与神经退行性疾病有关的证据，建立了测试抗补体药物的案例，并讨论了如何修改或从头设计药物以抑制神经退行性疾病中的补体。
神经退行性疾病中的补体系统
补体是针对病原体的先天免疫防御的重要组成部分，对于有效的免疫复杂处置至关重要。这些核心保护活动在很大程度上取决于适当调节的补体介导的炎症。通常由激活触发因素的持续性驱动的补体激活失调，是许多疾病（包括神经系统疾病）中病理炎症的原因。越来越多的是，这不仅在众所周知的神经炎性疾病（如多发性硬化症）中，而且在神经退行性和神经精神疾病中也变得显而易见，以前炎症先前被忽略或被视为次要事件。现在有大量且迅速增长的证据体系，暗示着在神经系统疾病中补体，这在简短的综述中无法全面解决。在这里，我们将重点关注神经退行性疾病，不仅包括“古典”神经变化性疾病，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，而且还包括其他两种神经减退症，神经退行性是一种被忽视的特征和补体，涉及多元化的特征，并具有多元化的特征，以及多个神经变化，以及许多机构，以及许多神经变性，以及许多神经变性，以及许多神经变性，以及神经变性的特征，以及许多神经变性的特征，以及多元化的特征，以及许多神经变性，以及神经变性的特征和补体。硬化性是一种神经退行性疾病的脱髓鞘疾病，是逐渐下降的主要原因。我们将讨论涉及这些不同疾病中病理驱动因素的证据，并简要介绍抗补充药物治疗对神经退行性疾病的潜在和陷阱。
重组金黄色葡萄球菌葡萄球菌补体抑制剂（scn）
复原 我们建议在打开前先短暂离心此小瓶，使内容物沉至底部。请使用去离子无菌水复原蛋白质至浓度为 0.1-1.0 mg/mL。我们建议添加 5-50% 甘油（最终浓度）并分装以在 -20°C/-80°C 下长期储存。我们默认的甘油最终浓度为 50%。客户可以将其作为参考。
compstatins：临床C3靶向补体抑制的曙光
尽管对补体系统作为各种临床状况的主要贡献，但治疗性阿森纳仍然很少。在2007年引入抗C5抗体，在靶向靶向疗法中提出了信心。但是，很明显，对后期效应子产生的抑制可能不足以使多因素组成疾病。因此，在C3激活水平上的上游干预已被认为是有希望的。Compstatin家族的C3抑制剂Pegcetacoplan在2021年获得了C3靶向治疗的批判性验证。这篇评论描述了Compstatin家族从其学术起源到诊所的演变，并强调了这种有前途的药物类在补体疾病中的当前和潜在的未来应用。
C1抑制剂作为类风湿关节炎中补体调节的机制
补体系统在类风湿关节炎（RA）（1）中起有害作用。潜在的机制之一是免疫球蛋白的丰富免疫复合物及其同源自身抗原激活了滑膜中的经典补体途径（2，3）。翻译后修饰的蛋白质和肽形成了RA中诱导疾病的自身抗原的特定类别。抗硝化蛋白抗体（ACPA）存在于大约75％的RA患者中，并且是RA诊断的最佳标记之一（4）。ACPA可以是本质上的IgG，IgA或IgM，可以在滑膜流体和血清中检测到，其水平与疾病的严重程度增加相关（5，6）。有趣的是，ACPA存在于症状发作前5年的患者血清中，因此可以充当RA的预测因子（7）。目前，通过使用环化柠檬酸肽的混合物作为真实抗原的合成模拟物，例如纤维纤维， - 亚烯酚酶，含素酶，维毛素，纤维蛋白，脂肪蛋白，和历史酮（8）的混合物，通过环状柠檬酸肽（CCP）进行了ACPA的存在，该测定法测量了RA患者的ACPA。肽基 - 阿尔格脱氨酶（PAD）酶通过用酮（9-11）代替原代氯胺酮（= nh），从而导致ARG转化为citrulline。这会导致分子电荷的净变化，从生理pH的阳性到中性，这会增加其疏水性，从而影响蛋白质折叠，相互作用和功能。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。人类嗜中性粒细胞是已知的过表达酶（12），该酶取决于还原环境（14）和相对较高的钙浓度（15）。除了典型的局部滑膜蛋白外，补体系统的许多蛋白质和抑制剂都容易受到转化后修饰的影响（7，16）。c1-inh是一种主要由肝细胞产生的急性期蛋白
因子H蛋白家族：补体替代途径的切换器。
fi g u r e 1 fh家族。（a）CFH-CFHR1-5染色体1q32中的基因组组织。每个基因由箭头表示。大型基因组重复用下面的彩色盒子描述。垂直线表示每个基因中外显子的位置。（b）组成FH蛋白家族的不同蛋白的示意图。SCR结构域由圆圈表示，并且为每种蛋白质指示了潜在的糖基化位点（紫色菱形）。蛋白质根据与FH的保护对齐，FHR的SCR上方的数字表示与FH中相应的氨基酸相同的氨基酸的百分比。FH和FHL-1在其序列中是相同的，除了FH中不存在的FHL-1 SCR7（灰色正方形）中的最后4个氨基酸（SFLT）。fh n末端SCR1-4域参与补体调节活动（红色框），而SCR6-8和C端SCR18-20是参与表面识别的域（绿色框）。值得注意的是，FHR与FH表面识别域具有不同程度的保护程度，但没有FHR对FH调节域具有同源性SCR。在此面板中，描述了FHR-1 A和B的两个常见等位基因变体。（c）FHR1，FHR-2和FHR-5的比对在其N末端SCR1-2结构域中显示出高序列相似性，如表示蛋白质之间相同氨基酸百分比所示的数量所示。SCR域1和2包含共享二聚体基序。（d）FHR-3和FHR-4的比对说明其C末端结构域中的高氨基酸序列相似性
引用Ruths L，Hengge J，Teixeira GQ，Haffner-Luntzer M，Ignatius A和Riegger J（2025）终端补体补体在软骨细胞上>
肌肉骨骼疾病骨关节炎（OA）是全球老年人慢性疼痛和残疾的主要原因。oa可以在所有滑膜中找到，但在膝盖和臀部等重量关节中更为明显。膝关节中的病理变化不限于关节软骨，因为OA会影响整个关节，因此滑膜倾斜，骨肥大的形成，软骨下骨硬化和退化的韧带是OA的进一步标志（1，2）。OA的病因被认为是与全身和局部因素相互作用的多因素（例如，衰老，女性性别，遗传倾向和超重）（3）。局部危险因素还包括前创伤性损伤，例如半月板或韧带，关节内骨折和软骨病变（4）。数十年来，已经研究了原发性OA和创伤后OA（PTOA）的病原机制，但是，当前可用的治疗方法都无法可靠地防止OA进展（5，6）。先前的研究表明，补体系统和细胞衰老都参与OA发病机理和特异性靶向可能是OA治疗的未来方法。补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，以前的研究表明，在OA和PTOA进展过程中，它至关重要（7-11）。与健康个体相比，在来自OA患者和急性膝盖损伤后的滑动流体中发现了包括C3A，C5B-9，C4D和C3BBBP在内的补体激活产物水平升高（12，13）。除了软骨细胞和滑膜细胞的局部表达外（10）外，由于膝关节损伤引起的出血（11），也可能受到关节内补体成分的水平。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化（例如，增强的蛋白酶活性和ROS的积累）以及与损伤相关的分子模式（DAMP）促进。 后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分（例如，II型胶原蛋白的分解产物）（2，10，14，15）。 补体系统的激活以级联的方式发生，导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成（TCC；也称为C5B-9）。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化（例如，增强的蛋白酶活性和ROS的积累）以及与损伤相关的分子模式（DAMP）促进。后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分（例如，II型胶原蛋白的分解产物）（2，10，14，15）。补体系统的激活以级联的方式发生，导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成（TCC；也称为C5B-9）。
granzyme k激活整个补体级联牙科的压力
1。Ellwood F.疲劳作为危险因素。br dent j 2024; 237：821–822。2。Marya A，Venugopal A，Ghoussoub M S.我们听到吗？ 在正畸治疗期间，新的SARS-COV-2预防措施和长期使用治疗方式的负面影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/pboci.2022.023。 3。 Marya A，Venugopal A，Karobari M I，Heboyan A. 计算机视觉综合征：大流行会导致牙医的眼睛问题吗？ pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/ pboci.2022.009。 4。 Karobari M I，Marya A，Ali S等。 一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。Marya A，Venugopal A，Ghoussoub M S.我们听到吗？在正畸治疗期间，新的SARS-COV-2预防措施和长期使用治疗方式的负面影响。pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/pboci.2022.023。3。Marya A，Venugopal A，Karobari M I，Heboyan A. 计算机视觉综合征：大流行会导致牙医的眼睛问题吗？ pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/ pboci.2022.009。 4。 Karobari M I，Marya A，Ali S等。 一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。Marya A，Venugopal A，Karobari M I，Heboyan A.计算机视觉综合征：大流行会导致牙医的眼睛问题吗？pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/ pboci.2022.009。4。Karobari M I，Marya A，Ali S等。 一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。Karobari M I，Marya A，Ali S等。一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。
针对胰腺癌耐药中的补体系统：一种新的治疗方法
摘要 胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因，预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。这种高死亡率的原因是胰腺导管腺癌的快速进展和转移以及耐药性的产生。如今，癌症免疫疗法不仅成为治疗各种癌症的有力候选药物，而且也是对抗化学耐药性的有力候选药物。研究表明，补体系统途径在癌症进展和化学耐药性中起着重要作用，尤其是在胰腺癌中。最近的一份报告还表明，几种信号通路在导致胰腺癌化学耐药性方面发挥着重要作用，主要包括核因子 κB、信号转导和转录激活因子 3、c-间充质上皮转换因子和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B。此外，还已证明补体系统在建立肿瘤微环境中具有非常活跃的作用，这将有助于促进肿瘤发生、进展、转移和复发。有趣的是，补体系统的下游产物已证明直接上调炎症介质，进而激活这些化学耐药途径。因此，针对补体途径可能是对抗胰腺癌药物耐药性的创新方法。在这篇综述中，我们讨论了补体系统途径在胰腺癌药物耐药性中的作用，并特别关注补体作为治疗靶点