补体是先天免疫系统的重要组成部分。补体在人类健康中的研究历来集中于与补体蛋白缺乏相关的感染风险;然而,最近该领域的兴趣集中在补体过度激活作为免疫损伤的原因以及开发抗补体疗法来治疗人类疾病。肾脏对补体损伤特别敏感,已经研究了几种肾脏疾病的抗补体疗法。补体过度激活可能是由于补体调节剂的功能丧失突变;关键补体蛋白(如 C3 和因子 B)的功能获得突变;或自身抗体产生、感染或组织应激(如缺血和再灌注)扰乱了补体激活和调节的平衡。在这里,我们对抗补体疗法的现状进行了高水平的回顾,重点是从罕见疾病到更常见的肾脏疾病的转变。
在[1,7]中的时间依赖性通过截短的傅立叶膨胀来处理,这使我们能够为每个频率获得单独的线性系统。在那里,提出了有效的求解线性系统的预处理方法,其中预核心是具有区块 - diagonal的,并且是较低的三角形形式。在[2]中使用了完整的两二个块结构的预处理,进一步称为PRESB,在续集中定义。[3]中的研究提供了不同结构的预处理(遮挡型,块 - 三角形和PRESB形式)之间的比较。比较是根据相应预处理矩阵及其数值性能的光谱正确的。数值实验表明,相对于正则化参数的频率范围,问题大小和值,PERB形式的预处理更加健壮。可以在[10]中找到对这些预调节器和一些修改形式的信息。[9]研究中的工作又是块形式形式的另一个预处理,并分析了双重预处理,适合于离散状态的向量形式。在[8]中考虑了(2)的非线性形式,其中为线性化问题提出了完整的两乘两块形式的预处理,可以将其分解和解决,以块 - 二进制预处理的成本,并且相对于问题大小和测试频率的范围是可靠的。
与治疗相关的毒性仍然是小儿造血干细胞移植(HSCT)的挑战。在这项前瞻性单中心研究中,我们研究了通过等离子体C3A和SC5B-9的补体系统和移植后的激活。我们还研究了急性不良事件和关键的血管并发症,并分析了它们与补体激活的可能关系。在42例患者中,39例(92.9%)在移植后的头100天中至少发生了一个不良事件(2-4级),而23例(54.8%)至少发生了一次严重(3级或4级)。我们确定了毛细血管泄漏综合征(CLS),静脉易裂/正弦障碍综合征(VOD/SOS)或血栓微型血管病(TMA)的4/42(9.5%)患者。50%的内皮病患者死于毒性。补体激活。hsct伴随着血液C3a的增加,移植周期C3A在30分钟和24小时峰值达到峰值。在移植后的头六个月中,十名患者在SC5B-9中至少显示高度50%,但这与临床不良事件没有明显相关。一名患有严重TMA的患者的SC5B-9在移植后1个月的峰值峰值显着增加,接近移植前水平的40倍。末端补体激活似乎仅与临床上显着的HSCT-TMA相关。
对补体系统的仔细调节对于使补体蛋白质滴定免疫防御至关重要,同时还可以防止受控不良的炎症受到附带组织的损害。在眼睛中,补体活动和抑制之间的这种平衡至关重要,因为低水平的基础补体活动对于支持眼免疫特权是必要的,这是维持视觉的先决条件。不调节的补体激活有助于副炎症,这是由细胞损伤引起的低水平的炎症,其功能可重新建立稳态或彻底破坏视觉轴的炎症。补体失调与许多眼部疾病有关,包括青光眼,糖尿病性视网膜病和与年龄相关的黄斑变性(AMD)。在过去的二十年中,补体活性一直是AMD发病机理中强烈研究的重点,从而导致了新型治疗剂治疗萎缩AMD的发展。这篇综述概述了最近的进步和挑战,突出了已促进临床试验的治疗方法,并在眼后部分和选定的眼部疾病中提供了补体系统的一般概述。
摘要补体系统通过诱导强大的消除反应来快速和广泛地对微生物入侵者,凋亡细胞和其他威胁的能力,对于它作为宿主防御和监视系统的作用是必不可少的。然而,补体的危险感知能力可能会以各种免疫,炎症,与年龄相关或生物材料诱导的疾病的患者的价格高昂。误导了对细胞碎屑或移植物的识别,微生物或受损的宿主细胞过度激活,自身免疫事件以及补体反应失调可能会引起效应的功能,而不是保护宿主组织。尽管补体长期以来一直与疾病有关,但补体参与病理过程的普遍性,影响和复杂性才被完全认识到病理过程。虽然补体很少构成疾病的唯一驱动力,但它是许多疾病中的发起者,贡献者和/或加剧者。确定在疾病中,尖锐的平衡从保护性到破坏性影响的因素继续证明具有挑战性。幸运的是,分子对补体功能,改善疾病模型以及日益增长的临床经验的洞察力大大提高了人们对补体病理方面的理解。鉴定了新型补体介导的指示以及第一种治疗性抑制剂的临床可用性也引发了人们对开发针对补体的药物的重新兴趣,同时导致了新的批准和有希望的候选人在晚期评估中。描述了一个多世纪后,补充现已真正到达了诊所,最近的发展对诊断和治疗都充满希望。
几项研究探讨了磁共振成像与LGG的恶性进展之间的关系,发现在纵向灌注加权磁共振成像下测得的相对脑血容量的变化可以预测LGG的恶性转化(11,12)。完全手术切除是当前可行的LGG的主要治疗方法(9)。尽管如此,侵入性生长和涉及LGG区域的特征使得在某些LGG患者中很难完全切除手术(13,14)。由于LGG的异质性和脑血屏障的存在,诸如化学疗法和免疫疗法之类的疗法并不令人满意(15,16)。因此,寻找新的生物标志物并制定治疗LGG的新治疗策略至关重要(17,18)。
胃癌(GC)是降低人类预期寿命的最普遍的癌症类型之一。根据有关癌症统计数据的最新数据,GC是最常见的癌症最常见的第五个,是全球与癌症相关死亡的第四个主要原因(1)。早期GC与很少的体征或症状有关,大多数GC患者在晚期诊断出,并且5年生存率小于30%(2)。当前的GC治疗方法包括手术,化学疗法,放射线,靶向治疗和免疫疗法(3,4)。美国癌症联合委员会(AJCC)肿瘤节点 - 纳德 - 纳德 - 纳克(TNM)分期标准仍然是最常用的系统,用于预测临床实践中GC患者的预后和指导治疗决策。但是,由于GC相当多的异质性,在同一临床阶段患有GC的患者将显示出不同的治疗功效(5-7)。因此,TNM分期可能无法区分较高和较低的风险患者。迫切需要新的策略来改善生存预测并进一步指导个性化的癌症治疗。
造血干细胞移植(HCT)代表了某些恶性和非恶性血液学疾病的治疗方法。在HCT之前进行调节方案,同种异体环境中移植物抗宿主病(GVHD)的发展以及免疫重建的延迟通过诱导组织损伤或体液改变会导致早期和晚期并发症。止血和/或补体系统是涉及体液和细胞反应的生物调节防御系统,并且在同种异体HCT之后与这些并发症有多样化。止血和补体系统具有多种相互作用,在生理和病理条件下都描述了这些相互作用。它们具有共同的组织靶标,例如内皮,这表明在HCT后早期或晚期的几种严重并发症的发病机理中相互作用。并发症,两个系统相互干扰并因此导致疾病发病机理的并发症包括与移植相关的血栓形成微型血管病(HSCT-TMA),正弦梗阻综合征/Veno cocclusive疾病(SOS/VOD)和GVHD。在这里,我们回顾了当前关于同种异体HCT后止血变化和补体的知识,以及这些变化如何定义临床影响。
补体系统是先天免疫的一部分,在保护身体免受病原体侵害和维持宿主体内平衡方面发挥着关键作用。补体系统的激活由多种途径触发,包括抗体沉积、甘露聚糖结合凝集素或活化补体沉积。C3 肾小球肾炎 (C3G) 是一种罕见的肾小球疾病,由补体失调引起,移植后复发率很高。其治疗主要基于免疫抑制疗法,特别是霉酚酸酯和糖皮质激素。近年来,在了解补体生物学及其在 C3G 病理生理学中的作用方面取得了重大进展。新的补体靶向治疗方法已经开发出来,初步试验显示出有希望的结果。然而,C3G 仍然存在挑战,移植后复发病例导致结果不理想。本综述讨论了 C3G 的病理生理学和管理,重点关注肾移植后的复发。
补体系统包括先天免疫系统的前线。是由不同途径中的致病表面模式触发的,级联反应以膜攻击复合物的形成(MAC;补体成分C5B至C9)和C5A(一种有效的过敏毒素),这是一种有效的过敏毒素,通过与C5A受体1(C5AR1)结合,从而引起各种浮力信号(C5AR1)。尽管在消除病原体,从免疫系统中启动和募集髓样细胞以及与其他生理系统的串扰中的重要作用,但补体系统的无意激活仍会导致自源性疾病的自我攻击和过度反应。因此,它构成了专门疗法的有趣靶标。通过在阵发性的夜间血尿中批准eculizumab的批准证明了安全和有效的末端补体途径的范围。此外,已经证明了稀有肾脏疾病的补体贡献,例如狼疮性肾炎,IgA肾病,非典型溶血性尿毒症综合征,C3肾小球糖或抗神经粒细胞质抗体抗体抗体相关的血管炎。本综述总结了补体系统中终端效应剂在这些疾病中的参与,并概述了目前正在临床发育中的补体组件C5,C5A,C5AR1和MAC的抑制剂。此外,讨论了严重的Covid-19患者的补体活动与肺损伤之间的联系,并提出了在Covid-19中使用补体抑制剂的潜力。