microRNA-218(miR-218)已与几种认知的神经退行性和神经精神疾病有关。但是,miR-218是否在认知功能中起着直接作用仍然未知。在这里,使用miR -218敲除(KO)小鼠模型和海绵/过表达方法,我们表明miR -218-2但不是mir -218-1可以双向调节小鼠的上下文和空间记忆。此外,miR -218-2缺乏诱发的形态和突触前神经递质在海马中释放,以损害长期增强。结合了RNA测序分析和荧光素酶报告基因测定法,我们确定了补体组合3(C3)作为海马中miR-218的主要靶基因,以调节突触前功能。最后,我们证明了在miR中恢复C3活性-218-2 KO小鼠可以挽救突触和学习缺陷。因此,mir -218-2通过C3在小鼠的认知功能中起着重要作用,这可能是对miR -218相关神经元疾病的有缺陷认知的机制。
自 2020 年 7 月 1 日起,脑膜炎球菌 B 疫苗 (Bexsero®) 和脑膜炎球菌 ACWY 疫苗 (Nimenrix®) 都将由 NIP 资助,用于患有某些会增加 IMD 风险的疾病的所有年龄段人群。这些特定疾病包括:• 补体成分缺陷或不足,包括因子 H、因子 D 或备解素缺乏 • 目前或未来接受依库珠单抗治疗(一种针对补体成分 C5 的单克隆抗体) • 功能性或解剖性无脾,包括镰状细胞病或其他血红蛋白病,以及先天性或后天性无脾。
• 对年龄≥10 岁且罹患B 群脑膜炎球菌病风险较高的人群(即患有解剖学或功能性无脾、补体成分缺乏或使用补体抑制剂的人群;经常接触脑膜炎奈瑟菌分离株的微生物学家;以及疫情期间风险较高的人群),在0、1-2 和6 个月时分别接种3 剂。
对于持续存在补体成分缺乏症、使用补体抑制剂、功能性或解剖性无脾症、经常接触脑膜炎奈瑟菌的微生物学家或受 B 群脑膜炎球菌病爆发影响的人群,是否应按 0、1-2、6 个月的时间表(而不是 0、≥1 个月的时间表)注射 MenB-4C 以预防侵袭性脑膜炎球菌病?“是”与现有的 MenB-FHbp (Trumenba) 建议一致
这些疫苗通常推荐给 10 岁或以上感染 B 群脑膜炎球菌风险较高的人群,包括:• 因 B 群脑膜炎球菌疾病爆发而处于危险之中的人 • 脾脏受损或被切除的人 • 任何患有罕见免疫系统疾病“持续性补体成分缺乏症”的人 • 任何服用依库珠单抗(也称为 Soliris®)的人 • 经常与分离物打交道的微生物学家
• ACIP 投票建议,对于年龄 10 岁及以上、罹患 B 群脑膜炎球菌病风险较高的人群(即,患有解剖学或功能性无脾症、补体成分缺乏或使用补体抑制剂的人群;经常接触脑膜炎奈瑟菌分离株的微生物学家;以及疫情期间风险较高的人群),应在 0、1-2 和 6 个月时分 3 剂次接种 GSK 的 B 群脑膜炎球菌疫苗 (Bexsero)。
缺乏症:1)如果年龄在 7-23 个月且使用 Menveo,则至少间隔 3 个月接种 2 剂,第 2 剂在 12 个月后接种;或者 2)如果年龄在 9-23 个月且使用 Menactra,则至少间隔 3 个月接种 2 剂。对于 24 个月及以上未接种疫苗且患有持续性补体成分缺乏症或解剖性或功能性无脾症的儿童,接种任一品牌的 MenACWY;接种 2 剂,间隔 2 个月。如果接种 Menactra,则必须与 PCV13 的最后一剂间隔 4 周。•• 接种适合年龄的脑膜炎球菌结合疫苗系列(品牌必须获得针对 24 个月的许可)
1. 处方医生确认患者年龄超过 12 岁,体重为 40 公斤或以上,并患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)。2. 处方医生确认患者出现溶血,且临床症状表明疾病活动性高。3. 处方医生确认患者在服用补体成分 5 (C5) 抑制剂至少 6 个月后临床情况已稳定,适合改用 crovalimab 单药治疗。4. 处方医生确认治疗患者的决定已获得国家 PNH 服务机构 (利兹或伦敦) 的批准。5. 处方医生确认使用情况符合产品特性摘要 (SmPC)。
参考:ATAGI 临床建议,针对自 2020 年 7 月 1 日起患有风险疾病的人接种疫苗 (www.health.gov.au/resources/publications/atagi-clinical-advice-on-vaccination-recommendations-for-people-with-risk-conditions-from- 1-july-2020) *特定疾病包括遗传缺陷或备蛋白或补体成分缺乏、接受依库珠单抗治疗、功能性或解剖性无脾、HIV 感染和造血干细胞移植。Bexsero 是 NIP 资助的,用于患有任何这些疾病的澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民婴儿。否则,Bexsero 和 Nimenrix 仅对无脾和脾功能低下、补体缺乏和接受依库珠单抗治疗的人提供 NIP 资助。有关更多信息,请参阅澳大利亚免疫手册 immunisationhandbook.health.gov.au
10 岁及以上有风险因素(即解剖/功能性无脾、持续性补体成分缺乏、使用补体抑制剂或在实验室中接触脑膜炎球菌)的人应接受 2 剂 Bexsero 系列或 3 剂 Trumenba 系列。他们应在完成 MenB 初级系列 1 年后接受 MenB 加强针,然后每 2-3 年接受加强针,直至风险仍然增加。对于 10 岁及以上被公共卫生官员确定为在疫情期间风险增加的人,如果距离完成 MenB 初级系列已 1 年或更长时间,CDC 建议进行一次性加强针接种。根据疫情情况,当地公共卫生官员可能会将此间隔缩短至 6 个月。