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World File Search System补体蛋白
多种补体蛋白水平的降低与胰岛自身免疫性和1型糖尿病的发展有关
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2023年7月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.13.23292628 doi：medrxiv preprint
年度医学评论将抗补体治疗适应症从罕见遗传疾病扩展到常见肾脏疾病
补体是先天免疫系统的重要组成部分。补体在人类健康中的研究历来集中于与补体蛋白缺乏相关的感染风险；然而，最近该领域的兴趣集中在补体过度激活作为免疫损伤的原因以及开发抗补体疗法来治疗人类疾病。肾脏对补体损伤特别敏感，已经研究了几种肾脏疾病的抗补体疗法。补体过度激活可能是由于补体调节剂的功能丧失突变；关键补体蛋白（如 C3 和因子 B）的功能获得突变；或自身抗体产生、感染或组织应激（如缺血和再灌注）扰乱了补体激活和调节的平衡。在这里，我们对抗补体疗法的现状进行了高水平的回顾，重点是从罕见疾病到更常见的肾脏疾病的转变。
卫生技术简报 2024 年 5 月
Pegcetacoplan 正在临床开发中，用于治疗 C3 肾小球病 (C3G) 和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)。C3G 和原发性 IC- MPGN 都是膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) 的亚型。它们是由免疫系统紊乱引起的，这种紊乱会导致抗体和一种称为补体 (C3) 的物质沉积在肾脏中，在原发性 IC- MPGN 的情况下，有证据表明免疫复合物沉积，导致炎症，进而导致进行性肾损伤。迄今为止，还没有直接针对 C3 补体蛋白（疾病的最初驱动因素和可能的免疫球蛋白沉积）的 C3G 和原发性 IC-MPGN 的特定治疗方法。需要有针对性的治疗方法来改善这两种疾病的预后。Pegcetacoplan 是一种靶向 C3 抑制剂，可附着在 C3 补体蛋白上，以防止 C3 激活和与肾功能损害相关的膜攻击复合物的形成。对于体重超过 50 公斤的成人和青少年，该药物将以 20 毫升（1080 毫克）的剂量皮下注射，每周两次。如果获得许可，pegcetacoplan 将为目前几乎没有有效治疗方法的 C3G 和原发性 IC-MPGN 提供额外的治疗选择。
三分钟论文竞赛第一轮预赛#1 ...
第一轮预赛 #1 2024 年 11 月 12 日星期二，上午 9:00 评委： Carrie Johnston，SMU 图书馆研究与学术计划主任 Brandon Miller，大学荣誉课程和奖学金助理院长 Rob Pearson，穆迪研究生和高级研究学院职业发展和博士后事务主任 参赛者： Nicole Pinzon Hoyos，分子和细胞生物学博士：“将免疫与癫痫发作联系起来：免疫补体蛋白对癫痫的潜在影响” Rawda Ahmed，土木与环境工程博士：“使用集成计算机视觉和过滤技术估计区域卡车运动的数字框架” Zheyuan Xu，可持续发展硕士：“达拉斯的城市农业：改善贫困人口生活的潜在方法” Jason Yoon，数据科学硕士：“社交媒体网络中机器人的流行和影响： 2024 年总统大选” Umanga Weerasingha，地质学博士：“利用多个卫星遥感源确定北半球湖泊的间歇性冰盖” Wen Fan，生物统计学博士：“深度学习用于抗生素耐药性预测”
原创文章 Cemdisiran 在成人中的第 2 阶段试验......
组分 (C) 5b – 9（膜攻击复合物 [MAC]）在驱动肾脏损伤中起主导作用。12 补体激活标志物可以识别出可能发展为严重肾功能损害的 IgA 肾病患者。13 因此，补体蛋白是 IgA 肾病的潜在治疗靶点。Cem-disiran 是一种正在研究的皮下给药 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，正在开发用于治疗补体介导的疾病。14 Cem-disiran 由与 N-乙酰半乳糖胺配体共价连接的小干扰 RNA 组成，旨在降低肝脏补体组分 5 (C5) mRNA。C5 是形成 MAC 之前补体级联中的最后一个蛋白质；抑制 C5 的产生有望减少过敏毒素 C5a 和 MAC 的产生，从而减少 IgA 肾病中的细胞损伤和组织炎症，无论补体级联是由经典、替代还是凝集素途径激活。15 在第 1 阶段研究中，Cemdisiran 显示出快速而强大的 C5 降低作用，且不良事件很少。14 我们介绍了第 2 阶段研究结果，评估了 cemdisiran 对尽管接受标准治疗但每天排泄 0.1 克蛋白质的 IgA 肾病成人患者蛋白尿的影响。
亚型选择性大麻素受体2动力学家/ ... div>
摘要：简介。分化簇（CD）93（也称为补体蛋白1 Q亚组分受体C1QR1或C1QRP）是一种跨膜糖蛋白，也可以以可溶性（SCD93）形式存在。最近的研究研究了该蛋白在心血管疾病（CVD）中的作用。目前的系统评价旨在评估蛋白质组学和基因组水平的CD93与心血管危险因素和疾病的关联。方法。我们在PubMed，Embase和Web of Science数据库中进行了系统的搜索，以确定自2023年2月开始的所有人类研究，该研究研究了CD93在CV风险因素，CVD和CV相关结果中的作用。数据收集和分析是由两个审阅者独立进行的。搜索术语包括：心血管，心力衰竭，急性中风，心肌梗死，中风，周围动脉疾病，心血管死亡，狼牙棒，高血压，代谢综合征，高尿液综合症，糖尿病，糖尿病，糖尿病，CD93，C1QR，C1QR，C1QR1，C1QR1，C1QR1，c1qr1，concement Protein 1 Q subcomportons。结果。总共鉴定了182个参考，15项研究研究了CD93蛋白水平或CD93遗传多态性以及CV风险因素的发展或流行率（即高血压，低血压，发作性血症和肥胖）和CVD（即心脏失败，心脏失败，核心病毒病），以及ISCHECTION，以及ISCHECTIOM。尽管很有希望，但分析研究的质量和维度不允许对CD93是否可以在CVD中具有诊断和预后价值的问题有明确的答案。
补体 C5 抑制剂
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体，可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解，从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)：PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征有关，包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限，但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂，具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗，且未改用其他 PNH 治疗，则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周，以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)：aHUS 是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限，包括血浆疗法（血浆置换或新鲜冷冻血浆输注）、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药，停药后必须密切监测（例如：从停药的那一周开始定期进行实验室监测，包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白，然后每周监测 4 周，每 2 周监测 1 个月，然后每月监测 3 个月，由治疗医生决定）。全身性重症肌无力 (gMG)：gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是波动性运动无力，导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗（使用抗胆碱酯酶药物，如吡啶斯的明）、使用类固醇或其他免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤）的慢性免疫治疗、快速免疫治疗（使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白）和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法，包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo，通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布，建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在其他免疫疗法试验失败后，可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)：NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病，由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起，主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、