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NY-ESO-1表位与热休克蛋白70的融合增强了其诱导的免疫反应和对胶质瘤的抗肿瘤活性
纽约食道鳞状细胞癌1（NY-ESO-1）是一种已知的CTA，在许多癌症类型中具有普遍的表达（6,7）。因为它可以引起强大的体液和细胞免疫反应并具有限制的表达模式，所以NY-ESO-1是癌症免疫疗法的有吸引力的候选靶标（8）。最近已经开发了多种结合NY-ESO-1的免疫治疗方法（9-11）。NY-ESO-1疫苗，以治疗表达NY-ESO-1的肿瘤，包括肺癌，食管癌，骨髓瘤（12）和黑色素瘤（6,13）。用树突状细胞（DC） - 靶向整合缺陷型慢病毒载体对肺癌免疫的临床前小鼠模型研究显示出令人鼓舞的结果（14）。然而，只有一小部分的神经胶质瘤表达NY-ESO-1蛋白（15）；因此，碱性基于CTA的免疫疗法不适合治疗脑肿瘤。要克服这一局限性并刺激针对神经胶质瘤的强烈免疫反应，我们需要新的CTA诱导策略。
靶向实体瘤中的trop2：查看结构和新表位
滋养细胞表面抗原2（Trop2）在正常组织中表现有限，但在各种实体瘤中表现过过表达。抗Trop2抗体 - 药物结合物（ADC）在管理乳腺癌中的有效性将Trop2验证为癌症治疗的有前途的治疗靶点。但是，过度的毒性和低反应率构成了持续的挑战。应为Trop2阳性癌症制定更安全，更有效的策略。trop2的动态结构属性和寡聚组件具有强大的障碍，以对创新的靶向疗法的发展。在这篇综述中，我们总结了理解Trop2结构的最新进步，并概述了Trop2靶向剂的表位特征。此外，我们讨论了抗Trop2代理的表位及其各自的功能之间的相关性，特别是强调其在靶向疗法中的效率和特定性。
T细胞的表位，短H2a组蛋白变体
通过分析来自各种癌症患者的数据，弗雷德·哈奇癌中心的杰伊·萨尔西（Jay Sarthy）小组已将短的H2A组蛋白变体确定为内源性的酒精酮和新型癌症睾丸抗原。简短的H2A（SH2A）组蛋白中所识别的变体具有与常见HLA等位基因结合的能力，因此充当免疫疗法的极好靶标。通过将SH2A变体与规范序列进行比较，发明家已经鉴定出经常与癌症相关的SH2A变体，并且在扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中很突出。可以将针对这些表位的转基因T细胞受体的发展用于CAR T细胞疗法来控制肿瘤的生长。使用这些新型表位的T细胞免疫疗法的潜力不仅可以用于治疗非霍奇金淋巴瘤，而且可以用作其他多种其他癌症的治疗方法。
抗体介导的病毒表位递送到将EBV特异性CD8+ T细胞免疫重定向到癌细胞
T细胞朝向肿瘤细胞。 我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。 我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。 我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。 此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。 我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。T细胞朝向肿瘤细胞。我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。
识别B型表位
b细胞是自适应免疫系统的关键组成部分，并且在通过产生浆细胞和记忆细胞实现的病原体的长期病原体方面起着关键作用。浆细胞具有称为抗体的特定受体，这是体液免疫反应中抗原 - 抗体（AG -AB）相互作用的重要组成部分。尽管抗原通常更大，但抗体或B细胞受体特异性识别并与称为抗原决定剂或表皮的某些抗原区域结合（Jespersen等，2019）。抗体通过与它们的结合位点或副型的相互作用来识别这些区域，并在引发免疫反应中起着至关重要的作用（Jespersen等，2019）。因此，准确表征和识别B细胞表位（BCE）是用于开发基于表位的疫苗（Russi等，2018），疾病预防和免疫学诊断工具（Schellekens等人，2000年）。值得注意的是，已经表现出很高效力，选择性和安全性的治疗性抗体已在文献中进行了广泛的研究和报道（Kam等，2012; Manavalan等，2018; Potocnakova et al。bces是表面加速的氨基酸簇，基于它们的规范结构属于两个主要类别：连续（线性或顺序）和不连续（非线性或构象）（Atassi＆Smith，1978; Jespersen et al。，2019; Potocnakova et al。，2016年）。序列决定了与顺序表位的抗体结合，并且不取决于抗原的三级结构。因此，顺序表位是称为抗原区域的蛋白质的小段。相反，与构象表位结合的抗体依赖于抗原的三维（3D）结构（Benjamin等，1984; Gershoni等，2007; Kulkarni- Kale等，2005）。大约90％的总BCE是不连续的，这意味着该序列中的残基彼此遥远，并通过蛋白质折叠在附近靠近，形成了功能性抗原性决定因素（Kringelum等，2013）。因此，没有关于AG - AB复合物的准确的高分辨率结构信息，而是识别停药的表位是具有挑战性的（Haste Andersen等，2006； Najar等，2017）。研究还表明，几组连续的表位毗邻与停止表位相邻，这模糊了连续和不连续的表位之间的界线（Galanis等，2021； Van Regenmortel，2006）。准确确定共同的BCES高度取决于抗原的3D结构（Jespersen等，2019; Raoufi等，2020; Sharon等，2014）。在下一代测序时代，由于测序技术的进步，已经对许多病原体进行了测序。需要在
文章 表位工程化人类造血干细胞可免受 CD123 靶向免疫疗法的影响
Romina Marone 1.2 * 、Emmanuelle Landmann 1.2 * 、Anna Devaux 1.2 * 、Rosalba Lepore 1,2,3,4 * 、Denis Seyres 1.2 、Jessica Zuin 1.2 、Thomas Burgold 1.2 、Corinne Engdahl 1.2 、Giuseppina Capoferri 1.2 、Alessandro Dell ' Aglio 1.2 、Cl´ement Larrue 5 、Federico Simonetta 6.7 、Julia Rositzka 8.9 、Manuel Rhiel 8.9 、Geoffroy Andrieux 10 、Danielle N. Gallagher 11 Markus S. Schr oder 11，Am´elie Wiederkehr 4，Alessandro Sinopoli 4，Valentin Do Sacramento 3，Anna Haydn 4，Laura Garcia-Prat 3，Christopher 4，Christopher 4 ，14，Matthew Porteus 12，J´er ˆ OME Tamburini 7，Jacob E. Corn 11，Toni Cathomen 8,9，Tatjana I. Cornu 8,9，Stefanie Urlinger 3,4 ，以及 Lukas T. Jeker 1,2
研究文章NAV-003，一种针对独特的间皮表位和CD3ε的双特异性抗体，具有改善对体液免疫蛋白酶的细胞毒性
间皮素（MSLN）是多种癌症类型中过表达的细胞表面蛋白。在临床试验中已经测试了几种抗体和基于细胞的MSLN靶向剂，在临床试验中，其治疗疗效充其量是中等的。先前使用抗体和嵌合抗原受体– T细胞（CAR-T）策略的研究表明，特定MSLN表位的重要性是为最佳的治疗反应，而其他研究发现某些MSLN阳性肿瘤可以产生可以产生与IgG1-Type抗体的子集的蛋白质，并抑制其不受欢迎的效果。In an attempt to develop an improved anti-MSLN targeting agent, we engineered a humanized diva- lent anti-MSLN/anti-CD3 ε bispecific antibody that avoids suppressive factors, can target a MSLN epitope proximal to the tumor cell surface, and is capable of effectively binding, activating, and redirecting T cells to the surface of MSLN-positive tumor cells.NAV-003显示，针对在体外和体内产生免疫蛋白的线的肿瘤细胞杀死可显着改善肿瘤细胞。此外，NAV-003在小鼠中表现出良好的耐受性，并且对与人外周血单核细胞共促成的患者衍生的间皮瘤异种移植物具有良好的耐受性。这些数据共同支持了表达MSLN癌症患者的NAV-003临床发展和概念验证研究的潜力。
开发针对刺突蛋白和非刺突蛋白上保守表位的泛 SARS-CoV-2 疫苗，以实现强效、广泛和持久的免疫反应
我们探索了 UB-612 的加强免疫原性，UB-612 是一种多表位疫苗，含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)（年龄 18-85 岁），在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂（第三剂）。在加强剂后 14 天评估免疫原性，并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT（VNT 50 ，1,711）和 Delta（VNT 50 ，1,282）的高病毒中和抗体；以及针对假病毒 WT（pVNT 50，11,167）和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体（pVNT 50，2,314/1,890/854）的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向（IFN-γ + -）反应（峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs，374/261/444）以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在（峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +，3.6%/1.8%/1.8%）。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好，没有 SAE。
深层曲目开采发现靶向多种峰值表位的超大冠状病毒中和抗体
- Bryan Briney（Briney@scripps.edu）-Wyatt J. McDonnell（通讯@10xgenomics.com）摘要开发疫苗和治疗剂的开发，这些疫苗和治疗剂对已知和新兴的冠状病毒广泛有效，这是紧迫的优先事项。当前开发泛病毒对策的策略主要集中在冠状病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）和S2区域。目前尚不清楚N末端结构域（NTD）是否是通用疫苗和广泛中和抗体（ABS）的可行靶标。此外，许多靶向RBD的ABS已被证明容易受病毒逃生的影响。我们使用多重的单位杆编码抗原在高通量单细胞工作流程中筛选了Covid-19幸存者和疫苗的循环B细胞库，以分离9,000多个SARS-COV-2-特异性单氯基ABS（MABS），从而使SARS-COV-COV-COV-2 SPECICIDIC ABSEIDICABERIDIC ABSIDICIDICABSIFICICADEIDIC。我们观察到个体之间的许多克隆聚结的实例，这表明AB反应经常在相似的遗传溶液上独立汇聚。在回收的抗体中是TXG-0078，这是一种公共中和的mAB，它结合了冠状病毒尖峰蛋白的NTD超级站点，并识别出多种α-和β-核纳病毒的收集。TXG-0078实现了其出色的结合宽度，同时利用相同的VH1-24可变基因特征和重型链的结合模式在其他NTD超级特异性特异性中和中和腹肌中可见，具有较窄的特异性。我们还报告了CC24.2的发现，CC24.2是一种泛核病毒中和MAB，它针对新型的RBD表位，并针对所有测试过的SARS-COV-2变体（包括BQ.1.1.1和XBB.1.5）显示出相似的中和效力。 TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护，这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用，作为泛环病毒疫苗设计的模板。我们还报告了CC24.2的发现，CC24.2是一种泛核病毒中和MAB，它针对新型的RBD表位，并针对所有测试过的SARS-COV-2变体（包括BQ.1.1.1和XBB.1.5）显示出相似的中和效力。TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护，这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用，作为泛环病毒疫苗设计的模板。