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表皮生长因子受体 (EGFR) 在转移性胃癌/GEJ 癌治疗中的治疗意义
与其他癌症相比，胃癌在美国相对少见。 根据美国国家卫生监测、流行病学和最终结果计划的数据，胃癌占美国所有新诊断癌症病例的 1.6% ( 1 )。然而，它是世界第五大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因 ( 2 )。南美、东亚和东欧的胃癌发病率最高，西欧和美国发病率最低 ( 2 )。2016 年，美国有超过 110,000 人患有胃癌。每年每 100,000 名男性和女性中有 7.4 人新发胃癌病例。2019 年，估计胃癌发病率将超过 27,000 人，死亡人数将超过 11,000 人 ( 1 )。尽管胃癌的发病率有所下降，但晚期胃癌患者的预后仍然很差，中位总生存期 (OS) 为 < 12 个月 ( 3 )。为了改善胃癌的临床结果，已经进行了分子测序，特别是通过组织新一代测序 (NGS) 和血液循环肿瘤 DNA (ctDNA) ( 4 , 5 )。最常见的变异发生在 TP53 ( 约 51%)、PIK3CA ( 约 16%)、ERBB2 ( 约 15%) 和 KRAS ( 约 15%) ( 5 )。大部分成功案例是针对 HER2 和 PD-L1 的治疗，这两个基因均已获得 FDA 批准 ( 6 , 7 )。然而，迄今为止，针对其他生物标志物的靶向治疗方法的疗效有限。
手术人类表皮生长因子受体2在犬原发性肺癌中的过度表达
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是一种受体酪氨酸激酶，是人表皮生长因子受体家族成员之一 [ 2 ]。据报道，HER2 扩增和蛋白质过表达见于多种人类癌症，包括乳腺癌、胃癌和肺癌 [ 5, 11, 14, 19 ]。HER2 已被证明是这些肿瘤的诊断标记物和治疗靶点 [ 5 ]。HER2 靶向疗法，如拉帕替尼和曲妥珠单抗，已经开发出来，并在 HER2 阳性癌症患者中显示出临床反应 [ 1, 8, 22 ]。在人类医学中，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因 [ 11 ]。大约 85% 的人类肺癌为非小细胞肺癌 (NSCLC)，包括三种不同的组织学亚型：鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌 [ 15 ]。HER2 在部分 NSCLC 患者中过表达，且与 NSCLC 的肿瘤发生有关 [ 13 ]。6–35% 的 NSCLC 患者出现 HER2 蛋白过表达，其中 10–20% 的此类患者出现 HER2 基因扩增 [ 13 ]。研究发现，HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达高（评分为 3+）的患者亚群对 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗反应良好 [ 7, 9 ]。此外，已经建立了几种针对 HER2 阳性 NSCLC 的新兴方法，并且正在进行临床试验以评估新的 HER2 靶向疗法的疗效，例如曲妥珠单抗 emtansine 和 margetuximab [ 11 ]。与人类相比，犬原发性肺癌 (cPLC) 在犬中相对少见，估计每 10,000 只狗中有 1.5-4.2 例 [ 3, 4 ]。然而，由于诊断程序的改进、宠物寿命的增加和环境的变化，其发病率越来越多 [ 17 ]。手术切除对狗来说是一种更可能有效的治疗方法，其中可以获得手术缓解，在这些病例中，中位生存期为 330 天，但在无法摆脱可见疾病的狗中为 28 天 [ 16 ]。虽然晚期 cPLC 的狗需要全身治疗，但化疗在严重疾病环境中基本上没有效果 [ 21 ]。分子和抗原靶向治疗可能会有益，
针对嵌合体的蛋白水解诱导表皮细胞的降解
• 基于吉非替尼的 EGFR PROTAC 以剂量、时间和蛋白酶体依赖的方式降低致癌突变 EGFR 的水平 • PROTAC 下调 EGFR 通路的靶点并抑制细胞增殖，消除致癌蛋白的所有致癌功能 • EGFR PROTAC 的高特异性可以降低肺癌治疗的毒性 • PROTAC 是针对突变 EGFR 和其他致癌蛋白的有效策略
抗表皮生长因子受体治疗与抗血管内皮生长因子治疗对转移性结直肠癌的作用比较：随机临床试验的最新荟萃分析
摘要 针对表皮生长因子受体 (EGFR) 或血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体与化疗细胞毒药物联合用于转移性结直肠癌 (mCRC) 的一线治疗已显示出临床益处。比较这些单克隆抗体作为初始治疗的随机研究数据相互矛盾，而且它们的比较疗效仍然未知。本研究旨在通过结合随机临床试验的数据来评估抗表皮生长因子受体 (anti-EGFR) 治疗和抗血管内皮生长因子治疗联合对 mCRC 患者预后的影响。三项符合资格标准的试验和四项随机研究被纳入荟萃分析。对于 KRAS 野生型 (KRAS-WT) 的 MCRC 患者，接受抗 EGFR 治疗的患者的 ORR 优于接受抗 VEGF 治疗的患者。对于所有 RAS-WT 患者，这种效果甚至更好。 KRAS-WT mCRC 和所有 RAS-WT mCRC 两组的无进展生存期 (PFS) 率无显著差异。接受抗 EGFR 治疗的 RAS 野生型 (RAS-WT) mCRC 患者的总生存期 (OS) 较高，但 KRAS-WT 患者的总生存期 (OS) 高于抗 VEGF 治疗。我们的研究结果表明，在所有 RAS-WT MCRC 患者中，添加抗 EGFR 治疗与抗 VEGF 治疗相比，ORR 和 OS 均更优。对于 KRAS-WT mCRC，两组的 OS 和 PFS 没有显著差异。这些结果表明，与所有 RAS-WT mCRC 患者的抗 VEGF 治疗相比，抗 EGFR 单克隆抗体可以达到同等的疗效。
ganetespib在表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌
摘要。背景：90-kDa热休克蛋白（HSP90）是一种在癌细胞中高水平表达的伴侣蛋白，参与了几种客户蛋白（包括表皮生长因子受体（EGFR））的折叠或稳定。ganetespib是第二代HSP90抑制剂，对各种癌症类型具有有效的抗肿瘤作用。材料和方法：这项研究检查了Ganetespib在EGFR-突变体非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中的抗肿瘤作用，并实验建立的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性细胞具有各种抗药性机制，包括各种抗性机制上皮 - 间质转变。Results: Ganetespib showed a potent antitumor effect at low concentrations, suppressing EGFR-related downstream pathway molecules and inducing cleavage of poly ADP-ribose polymerase in all examined EGFR-TKI- resistant cell lines in vitro.ganetespib还抑制了具有EGFR T790M的抗性细胞中体内肿瘤的生长。结论：Ganetespib可能是一个有希望的
表皮生长因子受体调节Cofilin活性，并促进可传播的胃肠炎病毒进入肠道上皮细胞
cofilins3e f：tagcatggcc gaa ggtgtggtctctctctctggggggggtcatcaaag r：cagccacaccc ttc ggccatgccagccagccagccagcttgggtgggtcctcctt n19rhoa n19rhoa TT TT TTTGCCAGAGCCCCABCCAATCACCCACCICACICACICCICCIachIs N17Rac1 F:GTGGGGTGTGTGTGTGTACCICCCAATGCs R CAGGGGHTTITTITTITITITITIES GTCCAGTATATATATAGCATCETCETC42 F : GTTGTGTGTGTCCTSATATATATATATATATATATATATATATATATATATITITITITITITITITITITITITITITITITITITITITY
使用弹性模块化设计建筑变形表皮...
本文讨论了设计可物理变形以适应不断变化的需求的建筑表皮的问题。为了实现这一建筑愿景，设计师专注于开发用于驱动和动能转换的机械接头、组件和系统。然而，使用轻质弹性变形材料的未开发方法为设计具有更少机械操作的响应式建筑表皮和骨架提供了机会。这项研究旨在开发可用作现有建筑的第二层表皮或遮阳板的弹性模块化系统。使用第二层表皮有可能使现有建筑在各种气候条件下表现更好，并提供视觉上引人注目的表皮。通过三个原型设计实验对这种方法进行了评估，即帐篷、窗帘和百叶窗，以实现两个基本目的：舒适和沟通。这些实验原型探索了使用嵌入在变形材料中的数字和物理计算来设计可操纵阳光并充当响应式遮阳装置的建筑变形表皮。
使用弹性模块化设计建筑变形表皮...
本文讨论了设计可物理变形以适应不断变化的需求的建筑表皮的问题。为了实现这一建筑愿景，设计师专注于开发用于驱动和动能转换的机械接头、组件和系统。然而，使用轻质弹性变形材料的未开发方法为设计具有更少机械操作的响应式建筑表皮和骨架提供了机会。这项研究旨在开发可用作现有建筑的第二层表皮或遮阳板的弹性模块化系统。使用第二层表皮有可能使现有建筑在各种气候条件下表现更好，并提供视觉上引人注目的表皮。通过三个原型设计实验对这种方法进行了评估，即帐篷、窗帘和百叶窗，以实现两个基本目的：舒适和沟通。这些实验原型探索了使用嵌入在变形材料中的数字和物理计算来设计可操纵阳光并充当响应式遮阳装置的建筑变形表皮。