自从发现 FLG 功能丧失变异与寻常型鱼鳞病和特应性皮炎发病之间的关联以来,FLG 的功能一直在研究中。个体内基因组易感性、免疫混杂因素和环境相互作用使 FLG 基因型与相关因果关系之间的比较变得复杂。使用 CRISPR/Cas9,我们生成了人类 FLG 敲除 (D FLG) N/TERT-2G 角质形成细胞。通过对人类表皮等效培养物的免疫组织化学分析显示 FLG 缺乏。除了结构蛋白(外皮蛋白、角蛋白、角蛋白 2 和转谷氨酰胺酶 1)的(部分)损失外,角质层更致密,缺乏典型的篮状编织外观。此外,电阻抗光谱和经表皮失水分析强调了 D FLG 人类表皮等效物的表皮屏障受损。校正 FLG 可恢复颗粒层中角蛋白透明颗粒的存在、FLG 蛋白表达以及前面提到的蛋白质的表达。电阻抗光谱和经表皮失水的正常化反映了对角质层形成的有益影响。这项研究显示了 FLG 缺乏的因果表型和功能后果,表明 FLG 不仅在表皮屏障功能中起着核心作用,而且通过协调其他重要表皮蛋白的表达对表皮分化至关重要。这些观察结果为研究 FLG 在皮肤生物学和疾病中的确切作用奠定了基础。
相比,负责维持表皮皮肤屏障的表皮干细胞不受间歇性禁食的影响。这些干细胞类型之间的主要区别在于表皮干细胞具有较高的抗氧化能力。当团队测试抗氧化剂是否可以减轻禁食对头发生长的影响时,他们表明维生素E的局部应用和抗氧化剂能力的遗传上调有助于HFSC生存
以下几点突出了植物中主要双齿茎的八个主要部分。零件为:1。表皮2。皮下三。一般皮层4。内胚层5。周环6。血管链7。髓质或髓射线8。髓或髓质。DICOT词干:第1部分。表皮:表皮是茎的最外层。它由紧凑型伸长的细胞细胞组成,它们看起来在横截面中看起来是矩形桶形。细胞是透明的,没有叶绿体。
特应性皮炎(AD)是一种慢性炎性皮肤疾病,其特征是表皮屏障受损和免疫球蛋白E(IgE)水平升高,通常与Filaggrin(FLG)基因突变有关。遗传因素,例如FLG突变和环境影响,包括微生物暴露和污染物,导致该疾病的进展,导致皮肤发痒,发炎。经常与过敏状况共存,严重影响生活质量。该疾病的发病机理涉及遗传易感性,免疫反应和环境触发因素之间的复杂相互作用。尽管有进步,但由于对FLG突变如何影响免疫途径和AD表现的可变性的不完全了解,有效治疗的发展仍然具有挑战性。当前的生物标志物不足以完全捕获疾病的复杂性或预测治疗反应,从而强调了对新型生物标志物和个性化方法的需求。新兴疗法,例如嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法,干细胞疗法和再生医学,在解决AD的根本原因方面有望。本评论探讨了AD发病机理的关键方面,重点是表皮屏障功能障碍,免疫机制以及对改善患者预后的创新治疗策略的需求。
简介:史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是罕见的、危及生命的过敏反应,会影响皮肤和粘膜。SJS 被认为是一种较轻的形式,受累的体表面积 (BSA) 不到 10%。我们报告了两例 SJS 和 TEN 的成功治疗。第一例是一名 24 岁的女性,在口服环丙沙星和局部使用莫西沙星眼药水后,面部、胸部和上肢出现皮疹。她出现高烧和呼吸困难,需要插管和肺保护性机械通气,并接受了高剂量甲基强的松龙、阿奇霉素、索拉霉素皮肤敷料和局部眼部抗生素治疗。其次,另一例病例是一名 16 岁的女性,她在口服阿苯达唑后,躯干、手臂、手、脸和脚底出现了大疱性皮疹,皮疹面积达 60%。她被诊断为 TEN,并成功使用无菌硝酸银、索拉霉素敷料和抗生素进行治疗。关键信息:史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是危及生命的过敏反应,会影响皮肤和粘膜。早期识别、停用可疑药物并尽早转至专科中心可降低死亡率。关键词:阿苯达唑、环丙沙星、莫西沙星、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症。印度重症监护医学杂志 (2021):10.5005/jp-journals-10071-23826
Dear Editors, Toxic epidermal necrolysis (TEN)/Stevens – Johnson syndrome (SJS), life-threatening drug reactions presenting with fever, diffuse erythema with mucosal involvement, and varying degrees of visceral damage, are differentiated according to the area of epidermal necrotic changes observed (In Japan, TEN is de fi ned as involvement of > 10% and SJS小于身体表面积的10%)。抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)抗体增强对肿瘤细胞的免疫反应可以诱导严重的皮肤不良反应(SCARS)作为免疫相关的不良事件(IRAE)[1]。在此,我们报告了由腹膜内癌症的Nivolumab给药引起的十个案例。一个80多岁的日本男子接受常规的血液透析,以表现为慢性肾衰竭,伴有结膜性高血症,咽,发烧,全身融合的水性红斑和阳性尼古尔斯基标志(图1A)。他接受了无法切除的腹膜内癌的治疗,该癌症可能是源自分化较差的胃腺癌。该治疗由四疗疗程(每两周一周)的四个疗程组成,作为未成功的紫杉醇单药治疗和紫杉醇/ramucirumab组合疗法后的第三层治疗。我们的患者大约在最后剂量的Nivolumab后大约7天出现了症状。白细胞增多,C反应蛋白水平升高和胆汁酶的水平升高,I类人白细胞抗原(HLA)的血清型为A24/33和B58/60。内部淋巴细胞主要是CD8 +,并且病变表皮对程序性死亡凸凸(PD-L1)强烈阳性(图1D,E)。对腹部皮肤的组织病理学检查显示出中度血管周围的淋巴细胞和弥漫性表皮坏死,伴有下表皮泡得不到(图1B,C)。临床和实验室发现导致诊断为十。在出现患者的皮疹之前,还没有发起成像发现的成像发现。甲基强龙脉冲治疗(1000 mg/day 3天),然后是泼尼松龙80 mg/天(即1.5 mg/kg/day),侵蚀病变在第21天重新上皮,而不会加重内脏
表皮分解bullosa(EB)是一种临床和遗传上异质性的遗传性皮肤脆性障碍,其特征是皮肤表皮交界处的皮肤结构破坏或表皮的基础层,从而增加了对机械应力的皮肤脆弱性。变体类型(双重性和单相),数量(单基因,二元性遗传)以及基因或基因段内的位置,以及相关的定量(缺乏,还原,还原)或蛋白质表达的质量(逐渐减少)或蛋白质表达变化的频谱,导致具有相当大的属于属于遗传基因型的蛋白质型。EB发病机理所涉及的基因也部分在其他上皮组织和间质组织中表达,从而导致主要的一级表现和相关并发症发生,尤其是在严重的EB形式中。并发症可能涉及其他器官和系统(例如心脏和肌肉骨骼系统)。表皮溶解bulo的发作即将出生或不久之后。例外发生在轻度的表皮溶液单纯术中,直到成年或偶尔无法诊断。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月16日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637845 doi:Biorxiv Preprint
目的:在随机对照试验(RCT)中检查了抗曲妥珠单抗耐药性生长因子2(HER2)阳性乳腺癌患者的不同二线治疗。网络荟萃分析有助于评估不同选择的比较生存益处。方法:我们使用R-4.0.0软件和固定一致性模型进行了贝叶斯网络荟萃分析,以比较不同二线方案的无进展生存(PFS)和整体存活率(OS)益处。结果:定性合成13例RCT(19例出版物,4313名患者)仍被认为有资格接受网络荟萃分析的确定合成和12名RCT(17名出版物,4022名患者)。对于PFS,由于处理之间的连接不足,我们将网络分析分为两部分。第一部分涉及9项研究中的8种治疗方法,我们将其称为PFS(#1)。在以下8个干预措施中:烟曲霉 +卡皮替谢布,T-DM1 + atezolizumab,pertuzumab + trastuzumab + trastuzumab + Capecitabine,t-dm1,trastuzumab + Capecitabine,lapatinib + lapatinib + Capecitabine,neratabine,Neratabine和Capecitibine和Capecitebine,我们发现此外,烟曲替尼 +卡皮滨最有可能与最佳好处相关。 Capecitabine单一疗法与最差的PFS有关。第二部分包括2项研究中的3种治疗方法,我们将其称为PFS(#2):Everolimus + Trastuzumab + Vinorelbine具有更好的PFS益处,而Trastuzumab + Vinorelbine和Vinorelbine和Afatinib + Vinorelbine。这些结果为临床药物给药和开发新的有效疗法提供了有意义的参考,为临床医生和肿瘤学家提供了有意义的参考。对于OS,我们在7项研究中分析了7种治疗方法,并观察到T-DM1 + Atezolizumab,Pertuzumab + trastuzumab + Capecitabine和T-DM1具有相似的有效性,并且第一个具有最高的可能性,可以产生最长的OS;单独的卡捷他滨或Neratinib产生的OS效益最差。结论:我们的工作全面概述和分析了当前可用的基于RCT的基于RCT的证据,证明了曲妥珠单抗治疗的HER2阳性,晚期乳腺癌的二线治疗方法。