XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System表皮
野生型LAMA3A的慢病毒表达可恢复表皮溶液儿童的气道基底细胞的细胞粘附
由于细胞粘附基因中的遗传变异，表皮溶解Bullosa（EB）的标志是上皮脆弱的附着。我们描述了16例在1992年至2023年之间与英国国家EB部门有关的第三级儿科医院的EB患者。患者患有喉气管狭窄的高度发病率和死亡率。变体。LAMA3编码层粘连蛋白-332的亚基，杂素外细胞外基质蛋白复合物，并通过气道上皮上皮层状系统表达。WEINEVETIGETIGETEDTHEBENEDTHEBENEDTHEBENIFETTHEBENEDTHEBENIFETHEBENIFETHEBEREDEBENIFETHEBENIFETHEBENIL-EB型野生型Lama 3在原始EB患者基底层的基层培养基中表达。eB基础细胞表现出对细胞培养底物的粘附较弱，但否则可以将其相似地扩展到非EB基础细胞。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分，从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。 此外，转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。 这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证，以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分，从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。此外，转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证，以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。
表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤 - 抑制剂E3连接酶FBXW7
fbxW7是一种E3泛素连接酶，靶向蛋白质组的蛋白质 - 介导的脱脂型，并在各种癌症类型中突变。在这里，我们使用CRISPR基础编辑器在人类结肠器官中引入不同的FBXW7热点突变。在功能上，FBXW7突变使OGF的EGF依赖性依赖性依赖约10,000倍。组合的跨文字组和蛋白质组学分析显示，FBXW7突变体中EGFR蛋白的稳定性增加。在EGFR的细胞质尾部存在两个不同的磷降脱粘剂基序。这些磷酸化基序中的突变发生在人类癌症中。crispr- T693处的磷降脱磷脂基序的破坏降低了EGFR降解和EGF生长因子依赖性。FBXW7突变类器官对EGFR -MAPK抑制剂的敏感性降低。这些观察结果在CRC衍生的类器官线中得到了进一步加强，并在用panitumumab治疗的一组患者中进行了验证。我们的数据暗示FBXW7突变通过禁用EGFR营业额来降低EGF的依赖性。
报告879 -RT -PCR，用于鉴定非 - 小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变（EGFR）
2024卫生部只要引用源而不是出售或任何商业目的，就允许该工作的部分或全部复制。对本工作的文本和图像版权的责任来自Conitec。卫生科学，技术与创新秘书处的详细说明，分销和信息部以及健康经济工业综合体 - 卫生技术管理与融合部 - 卫生技术评估的一般协调-Gats of Cristries的CGATS ESPLANADA，G Block G Block G，8楼CEP：70.058-900- BRASINIA/DF TELLIA。 ：（61）3315-2848网站：https：//www.gov.br/conitec/pt-br e-mail：conitec@saude.gov.br layssa andrade andrade Oliveira报告； Juliana Yukari K. Viscondi； Rosa Camila Lucchetta-德国医院Oswaldo Cruz（HAOC）的卫生技术评估部（UATS） - 通过巴伊亚联邦大学（ISC -UFBA）联邦公共咨询研究所获得的经验和意见贡献的定性分析CGATS/DGITS/SECTICS/MS技术视野监测Daniele de Almeida Cardoso; Joana Ferreira da Silva - CGATS/DGITS/SECTICS/MS Coordination Priscila Gebrim Louly - CGATS/DGITS/SECTICS/MS LUCIANA COSTA XAVIER - CGATS/DGITS/SECTICS/MS Supervision Luckebier Bonan - DGITS/SECTICS/MS卫生科学，技术与创新秘书处的详细说明，分销和信息部以及健康经济工业综合体 - 卫生技术管理与融合部 - 卫生技术评估的一般协调-Gats of Cristries的CGATS ESPLANADA，G Block G Block G，8楼CEP：70.058-900- BRASINIA/DF TELLIA。：（61）3315-2848网站：https：//www.gov.br/conitec/pt-br e-mail：conitec@saude.gov.br layssa andrade andrade Oliveira报告； Juliana Yukari K. Viscondi； Rosa Camila Lucchetta-德国医院Oswaldo Cruz（HAOC）的卫生技术评估部（UATS） - 通过巴伊亚联邦大学（ISC -UFBA）联邦公共咨询研究所获得的经验和意见贡献的定性分析CGATS/DGITS/SECTICS/MS技术视野监测Daniele de Almeida Cardoso; Joana Ferreira da Silva - CGATS/DGITS/SECTICS/MS Coordination Priscila Gebrim Louly - CGATS/DGITS/SECTICS/MS LUCIANA COSTA XAVIER - CGATS/DGITS/SECTICS/MS Supervision Luckebier Bonan - DGITS/SECTICS/MS
炎症线性肉眼的表皮颈部应进行基因分型，以直接治疗和遗传咨询
dynein-2是一种大型多蛋白质络合物，可以为纤毛/豆科氏菌中的货物的逆行内部转运（IFT）提供动力，但是该功能下的分子机制仍在出现。独特地，Dynein-2包含两个与两个不同的中间链相互作用（WDR34和WDR60）相互作用的相同力的重链。在这里，我们使用综合方法（包括冷冻电子显微镜和CRISPR/CAS9启用的细胞生物学），通过WDR34和WDR60对Dynein-2功能进行调节。A3.9Å分辨率结构显示了WDR34和WDR60如何使用令人惊讶的不同相互作用来吸引两个重链的等效位点。我们表明，在没有WDR34或WDR60的情况下，纤毛可以组装，但不是两个亚基。Div> Dynein-2依赖性货物的分布更大程度地取决于WDR60，因为WDR60的独特N末端扩展促进了Dynein-2靶向纤毛。引人注目的是，该N末端延伸可以移植到WDR34上并保留功能，这表明它充当了在纤毛基础上组装的IFT“训练”。我们讨论了非结构化系数的使用如何代表IFT火车交互中的新主题。
毛囊干细胞在扩展条件下促进表皮再生
皮肤软组织膨胀在塑料和重建手术中起着至关重要的作用，并且广泛用于器官重建，修复广泛的疤痕，巨型先天性NEVI和组织缺陷（Cheng等，2020）。在扩张期间，皮下植入的扩展器植入了常规盐水注射，从而导致获得充分覆盖颜色和质地匹配的伤口缺陷的皮肤组织。尽管皮肤软组织扩张的安全性和令人满意的修复作用，但严重的问题持续存在，这是较低的膨胀效率（Dong等，2020），延长了患者的治疗持续时间（Han等，2017）。为解决这个问题，促进皮肤再生成为一种有前途的方法，它与一系列潜在机制联系起来（Guo等，2022）。皮肤组织主要是通过机械拉伸的生物学反应而经历生理生长，因为它们在数月的整个皮肤扩张期间都会受到皮肤下张子膨胀者的通往的力。因此，机械拉伸越来越被视为主要且引发因素影响皮肤再生的因素。在膨胀过程中，皮肤组织会重复经过微瘤，伤口愈合和皮肤发育，以应对机械拉伸刺激（Ding等，2019）。因此，各种细胞，分子和信号通路经历恒定变化，从而导致新组织的产生。细胞行为和命运由多种差异表达的基因（DEG）确定，这可以受到机械刺激的影响在这种扩展的条件下，复杂的机械生物学微环境会诱导皮肤组织感知伸展的细胞和细胞外基质（Guimarães等，2020），从而导致多种生物学反应与简单伤口愈合和皮肤恢复不同。
健康人体皮肤屏障破坏后，组织驻留细胞通过 IL-1β 区分金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 2 月 19 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.02.19.580932 doi：bioRxiv 预印本
morroniside通过促进表皮
此预印本版的版权持有人于2024年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.06.579106 doi：Biorxiv Preprint
在非小细胞肺癌中研究酪氨酸激酶抑制剂的细胞系模型具有表皮生长因子受体突变：范围评论
非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约85％，其中约15 - 20％的特征是影响表皮生长因子受体（EGFR）的突变。几年来，开发了一类酪氨酸激酶抑制剂，靶向影响EGFR（EGFR-TKIS）的敏感突变。迄今为止，TKIS就业的主要负担是由于抵抗突变的发作。此范围审查旨在恢复有关在癌基因吸收的NSCLC中诱导的电阻机制的体外评估的细胞系模型的当前情况。腺癌结果最多研究的NSCLC组织型，H1650，H1975，HCC827和PC9突变的细胞系，而Gefitinib和Osimertinib是研究最多的抑制剂。总体而言，收集的数据构架了该主题的当前进步，显示了从RNA介导的策略到创新的组合疗法所采用的许多方法来克服TKIS抗性。
靶向核糖体编辑在连接性大疱性表皮松解症中补充皮肤锚蛋白 LAMB3
严重交界性大疱性表皮松解症是一种罕见的遗传性产后致死性皮肤病，主要由 LAMB3 基因中的无义/过早终止密码子 (PTC) 序列变体引起。LAMB3 编码 LAMB3，即表皮 e 真皮皮肤锚定层粘连蛋白 332 的 b 亚基。PTC mRNA 的大多数翻译读段都会产生截短的、无功能的蛋白质，而内源性 PTC 读通机制会产生最低水平和不足的全长蛋白质。传统的翻译读通诱导药物会放大内源性 PTC 读通；然而，翻译读通诱导药物要么具有蛋白毒性，要么是非选择性的。核糖体编辑是一种更具选择性且毒性较小的策略。该技术确定了核糖体蛋白 L35/uL29（即 RpL35）和 RpL35 配体可再利用药物青蒿琥酯和阿扎那韦作为增加全长 LAMB3 产量的分子工具。为了评估活细胞中的配体活性，我们通过双荧光素酶报告基因检测监测了青蒿琥酯和阿扎那韦的治疗。青蒿琥酯治疗后全长 LAMB3 的产量水平增加高达 200%，阿扎那韦治疗后增加高达 150%，在降低药物剂量的情况下与 RpL35 配体联合治疗后增加高达 170%，而不相关的 PTC 报告基因无反应。RpL35 配体在选择性增加全长 LAMB3 方面的生物活性证明为补充严重交界性大疱性表皮松解症中的 LAMB3 的替代靶向治疗途径提供了基础。
