自从抗PD1免疫检查点抑制剂(ICI)免疫疗法出现以来,皮肤黑色素瘤已经经历了一场真正的革命,随着可用的5年期间的生存期,可用的5年期间,可延长的效果,并避免了可抗化的临床临床对黑色素瘤患者的耐用临床益处。然而,几乎一半的患者对应治疗,对治疗的Orrelapsesoonerorlaterapter theinitialrespess。对这些失败的原因知之甚少。生物标志物的识别似乎是更好地理解这种抵抗力的必要条件。在这些生物标志物中,HLA-DR(MHC II的一个成分)和在包括黑色素瘤(未知原因)在内的某些肿瘤类型中的异常表达,似乎是一个有趣的标记。由跨学科的专家组制定的这项审查的目的是将目前关于HLA-DR表达在黑色素瘤中的潜在利益的文献库存为ICI结果的预测生物标志物。
表没食子茶素没食子酸酯 (EGCG) ,是茶多酚 中最有效的活性成分,属于儿茶素类化合物。 EGCG 具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用 [ 21 ] 。有研 究报道,在非小细胞肺癌中, EGCG 能够抑制 IFN- γ 和表皮生长因子( EGF )诱导的 PD-L1 的表达。 EGCG 和绿茶提取物能够抑制 A549 人肺癌细胞 中 JAK2/STAT1 信号通路,从而减少由 IFN-γ 诱导 的 PD-L1 mRNA 以及蛋白质的表达水平;同时通 过抑制 EGF 受体 /AKT 信号通路,使 EGF 诱导的 PD-L1 的表达降低。在腹腔注射 4- 甲基亚硝胺基 - 1- ( 3- 吡啶基) -1- 丁酮 (NNK) 诱导的小鼠肺癌模型 中,小鼠的饮用水中加入 0.3% 的绿茶提取物,可以 降低每只小鼠的平均肿瘤数目和 70% PD-L1 的阳 性细胞率。在 F10-OVA 黑色瘤细胞和肿瘤特异 性 CD3+T 细胞共培养模型中, EGCG 能够使 F10- OVA 细胞的 PD-L1 mRNA 的表达降低,并且可以 恢复肿瘤特异性 CD3+T 细胞 IL-2 mRNA 的表 达 [ 22 ] 。这些结果表明, EGCG 是 PD-L1 的有效抑制 剂,具有抑制 EGFR/Akt 和 IFNR/JAK2/STAT1 通 路的潜力。
1申请范围巴基斯坦安全印刷公司(Pvt。)ltd以下称为“采购代理”,邀请符合条件的顾问的兴趣表达顾问资格预先资格在巴基斯坦在巴基斯坦建立安全纸制造和钞票生产设施,此后有资格标准:2符合条件的顾问i。顾问可以是巴基斯坦的公司,公司,公共或半公开机构,也可以是“ C”或合资企业中提到的任何合格的外国。II。 在合资企业的情况下,合资伙伴签订的协议的副本应与其运作的条件,其持续时间(如果有)限制(如果有)授权代表和责任的人。 iii。 如果合资伙伴之间发生任何诉讼或仲裁程序,则采购机构不得影响任何诉讼或仲裁程序。 iv。 合资企业的至少一个合作伙伴应满足本协议中详细介绍的资格预审标准,或者双方都可以累计符合资格预审标准,在这些标准中,双方的能力都将加在一起进行评估。 在这两种情况下,每个合资伙伴应遵守“参考第7条第7.2(i)条或7.2(ii)第7条中提到的标准之一”,v。v。合资伙伴应提名一名单一项目经理,并共同执行项目,并应通过合法的授权委员会的律师签署的律师签署的权力来证明该授权。 vi。 vii。 VIII。 ix。II。在合资企业的情况下,合资伙伴签订的协议的副本应与其运作的条件,其持续时间(如果有)限制(如果有)授权代表和责任的人。iii。如果合资伙伴之间发生任何诉讼或仲裁程序,则采购机构不得影响任何诉讼或仲裁程序。iv。合资企业的至少一个合作伙伴应满足本协议中详细介绍的资格预审标准,或者双方都可以累计符合资格预审标准,在这些标准中,双方的能力都将加在一起进行评估。在这两种情况下,每个合资伙伴应遵守“参考第7条第7.2(i)条或7.2(ii)第7条中提到的标准之一”,v。v。合资伙伴应提名一名单一项目经理,并共同执行项目,并应通过合法的授权委员会的律师签署的律师签署的权力来证明该授权。vi。vii。VIII。 ix。VIII。ix。合资企业提交的任何EOI均应指示各方提出的任务的一部分,并且未经采购机构的书面书面批准并符合当局发布的任何指示。合资企业应通过其授权人员共同提交EOI,双方应分别和共同负责履行其本咨询分配的义务,并确保在此处完成所有可交付成果。邀请表达利益的邀请均可开放所有前瞻性咨询公司,但要遵守各个国家成立机构或为该特定贸易或业务建立的法定机构的任何成立或许可规定。如果以下情况,顾问可能没有资格:a)他被宣布为破产,或者在公司或公司的情况下