摘要:皮脂腺癌和汗腺癌(具有顶泌腺和小汗腺分化的恶性肿瘤)是罕见的恶性皮肤附属器肿瘤,分别向皮脂腺和小汗腺和顶泌腺分化。由于这些癌症罕见,尚未建立晚期疾病的标准治疗方法。由于全身转移患者的预后不良,迫切需要对这些疾病进行新的治疗。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 和 TROP2 的抗体-药物偶联物 sacituzumab govitecan 在各种实体肿瘤的治疗中引起了人们的关注。在本研究中,我们通过免疫组织化学方法研究了 14 例皮脂腺癌和 18 例汗腺癌样本中的 TROP2 表达,发现两种癌症类型中均有强烈且相对均一的 TROP2 染色。平均 Histoscore(半定量评分,范围从 0(负)到 300)在皮脂癌中为 265.5,在汗腺癌中为 260.0。这些观察结果直接表明,皮脂癌和汗腺癌都可能用靶向 TROP2 的抗体-药物偶联物(如 sacituzumab govitecan)治疗。
在过去十年中,转录激活因子样效应核酸酶和基于 CRISPR 的基因组工程彻底改变了我们的生物学方法。由于其高效性和易用性,现在几乎每个实验室都能够开发定制的敲除和敲入动物或细胞模型。尽管如此,产生转基因细胞通常需要一个选择步骤,通常通过抗生素或荧光标记来实现。选择标记的选择基于可用的实验室资源,例如细胞类型,还应考虑时间和成本等参数。在这里,我们提出了一种称为磁激活基因组编辑细胞分选的新型快速策略,根据磁性分选 Cas9 阳性细胞中存在的表面抗原(即 tCD19)的能力来选择转基因细胞。通过使用磁激活基因组编辑细胞分选,我们成功生成并分离了基因改造的人类诱导多能干细胞、原代人类成纤维细胞、SH-SY5Y 神经母细胞样细胞、HaCaT 和 HEK 293T 细胞。我们的策略扩展了基因组编辑工具箱,提供了一种快速、廉价且易于使用的替代现有选择方法的方法。
肿瘤细胞免疫逃生的机制许多机制,一些研究将其定义为“ 3C”模型6,即伪装,它使肿瘤细胞无法通过免疫细胞识别。胁迫,直接或间接干扰免疫细胞;和细胞保护作用,这是对肿瘤细胞免受免疫细胞毒性的保护。这些机制主要包括肿瘤抗原表达或表现中的缺陷:肿瘤细胞可能会失去或改变其表面抗原的表达,从而使T细胞无法识别和攻击它们;免疫抑制细胞的募集:各种免疫抑制细胞(例如调节性T细胞,髓样抑制细胞等)可以募集到肿瘤微环境中,这可以直接抑制效应T细胞的功能。和细胞因子分泌:肿瘤细胞可以分泌一些免疫抑制性细胞因子(例如IL-10,TGF-β等)抑制免疫反应并促进肿瘤的生长;肿瘤微环境的变化:肿瘤细胞可以改变微环境,使其更有利于肿瘤生长并抑制抗肿瘤免疫反应。这些机制经常重叠,从而使肿瘤有效地逃避了免疫系统监测。
dijon(法国),2024年5月15日,6:00 pm Cest- odsigsign Precision Medicine(OPM)(ISIN:FR001400CM63; Mnemonic:Mnemonic:Alopm),一家专门用于治疗抗药性和转移性癌症的生物疗法(专门)的生物药物(HAL)gmby gmbh(专门研究基于Affilin®技术平台的精确医学应用程序的发现和开发,宣布了针对新的系统性放射线抑制剂的发现和开发的战略合作协议的签名。OPM运营着专门用于精密医学的三个技术平台。Oncosniper是一种使用AI的技术,可以选择和验证参与抗性和转移性癌症的新治疗靶标,尤其是在肿瘤细胞表面上专门表达的激酶和靶标。目的是根据其3 RD技术平台Promethe®的Nanocyclix®技术平台和新的放射性治疗剂发现和开发新的激酶抑制剂。放射性抑制剂的构建基于对癌细胞表面(表面抗原)的特定靶标的鉴定,以及小分子,肽,抗体或小蛋白(如affilin®)靶向分子的靶向分子,这些分子对已识别的靶标的高度特异性,可以驱动a,β+ - 或trigter和trigter和trigter trugter和trigter trugter和tryor。这种治疗方法在治疗转移性前列腺癌(Pluvicto®; Novartis)和无法手术或转移性胃肠道神经内分泌肿瘤(Lutathera®; Novartis)方面已经得到了临床证明。OPM选择了Navigo Proteins GmbH的专有技术Affilins®作为生物靶向分子来支持其Promethe®平台。affilins®是源自人类泛素的小蛋白,这是一种天然存在于所有细胞中的蛋白质。大量的泛素变体在大型文库中可用,其中每个变体在其表面上以略有不同的方式修改,并且失去了其自然生物学功能,但可能与给定的靶标结构结合。噬菌体显示选择和筛选用于识别有选择性结合并高亲和力与靶向表面抗原(如抗体)结合的affilins®。Affilins®的分子量是改善药代动力学的抗体的1/15,尤其是消除的分布和途径,这主要是通过肾脏。与抗体不同,Affilins®对蛋白酶,酸和碱有抵抗力,并且可以高度恒温,从而促进其放射性标记。因为它们是人类衍生的,因此Affilins®的免疫原性风险低(注射后不需要的免疫反应)。分子没有像抗体那样的翻译后修饰,可以在简单的细菌系统中产生它们。affilins®具有高度的工程性,可以与其他功能元素结合使用,从而使分子的模块化设计适合于临床需求。由于所有这些原因,Affilin®分子非常适合用作放射线抑制分子。
未控制的活动性感染,包括未引流的脓肿(但是,感染得到控制后可以开始/重新开始使用德克拉伐替尼)。未经治疗的潜伏性或活动性结核感染。乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性且未接受抗病毒预防。1 开始抗病毒预防后可以开始使用德克拉伐替尼。1(考虑进行乙肝病毒 [HBV] 筛查。对于目前或过去感染过 HBV 的患者,安全性尚不清楚。)未经治疗的活动性丙型肝炎。(考虑进行丙型肝炎病毒筛查。对于目前或过去感染过丙型肝炎的患者,安全性尚不清楚。)未经治疗的 HIV 感染。经治疗、控制良好、无症状的 HIV 阳性患者可以使用德克拉伐替尼治疗。 (对于 HIV 血清阳性患者,该药物的安全性尚不清楚。)过去 5 年内患有恶性肿瘤,但成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的宫颈癌除外,除非治疗皮肤科医生和肿瘤科医生同意使用该药物具有风险收益优势。严重肝功能不全(Child-Pugh C)与其他强效免疫抑制剂同时治疗。在开始使用 deucravacitinib 前不到 2 周内同时接种活疫苗或减毒活疫苗或接种非活疫苗或活疫苗。2
乙型肝炎感染状况和南非的流行病学在SA中,2022年有约800万人患有艾滋病毒(PLWH),[1]和约260 000人怀孕,尽管预防了母亲到孩子传播(PMTC)计划,但仍有8000名儿童受到感染。[2] SA仍然患有特有的HBV感染,估计有3%的人群患有慢性HBV感染。[3]然而,缺乏全国代表性的血清阳性研究来证实HBV的血清阳性或SA中HBV和HIV的共同感染率。一项基于2008年产前样品的西开普省的一项研究发现,患有或没有HIV的孕妇的患病率约为3%。[4]另一项研究使用夸祖鲁 - 纳塔尔省省2009年的血清成分样品的一项研究表明,HBV表面抗原(HBSAG)患病率为16/215(7.4%)(7.4%)(7.4%)在没有统计学上没有统计学意义的HIV和没有统计学意义的14/29(4.8%)中,但没有统计学意义,但没有Hepatiation(Hep)(Hep)(HBE)。 HIV(p = 0.0185)。由于HBEAG是感染性的标志,这表明当婴儿出生于艾滋病毒的母亲时,HBV的传播风险要高得多。[5]
Qdenga 是什么?Qdenga 是武田登革热四价疫苗(减毒活疫苗)的商品名,该疫苗由德国 IDT Biologika GmbH 公司通过重组 DNA 技术开发,在 Vero 细胞中生产,为武田公司生产。该疫苗由经过分子鉴定的减毒登革热血清型 2 病毒株和 3 种重组登革热病毒株组成,这些病毒株表达与登革热血清型 1、3 和 4 相对应的表面抗原。血清型特异性表面蛋白的基因被设计到登革热 2 型骨架中。本产品含有转基因生物 (GMO)。Qdenga 登革热四价疫苗(减毒活疫苗)是一种白色至灰白色注射用冻干粉(致密块)。它装在 2 毫升 USP 和 Ph.Eur Ⅰ型透明硼硅酸盐玻璃小瓶中,配有溴丁基橡胶制成的药用级橡胶塞和 13 毫米铝制卷边盖,带绿色翻盖密封。它以与稀释剂一起包装的单剂量小瓶形式提供,每包 10 剂。疫苗单剂量小瓶每 0.5 毫升剂量包含以下活性成分:
一项自愿免疫计划,以防止新加坡丙型肝炎病毒(HBV)感染的围产期传播,并于1985年10月1日实施,是国家儿童免疫计划的组成部分。截至1988年4月,筛选了68845名参加政府孕产妇和儿童健康诊所的母亲。2432(3.5%)对丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性,丙型肝炎抗原(HBEAG)为904(1.3%)。几乎所有承运人母亲出生的婴儿都完成了完整的免疫计划;此外,出生时,HBEAG阳性母亲的母亲被给予了丙型肝炎免疫球蛋白。1987年9月1日延长了丙型肝炎的免疫进程,以覆盖所有新生儿。从1987年9月到1988年4月在政府机构分娩的15943名婴儿中,约有90%在出生时进行了免疫接种,随后的剂量在4-6周零5个月后在母婴健康诊所服用。在免疫后两年内,鉴于血浆来源和酵母衍生的乙型肝炎疫苗的全部过程中,有超过85%的儿童继续具有对HBV的保护性抗体。正在密切监测进程,以评估免疫力持续时间和对助力剂量的需求,同时还鼓励呼吸下的成年人接受疫苗接种。
急性淋巴细胞白血病(全)的特征是淋巴祖细胞的克隆增殖。在过去十年中,在理解疾病发病机理,完善预后组并开发针对特定亚群的新型疗法方面取得了重大进展。针对任何特定成绩单的疗法(例如bcr-碱酪氨酸激酶抑制剂)或特定的白血病细胞表面抗原(例如CD20,CD22和CD19单克隆抗体)是主要突破。这些新颖的疗法和组合正在改变所有人的成年人的治疗策略,并开始显着改善生存。在此新闻通讯中,我们描述了我们机构为所有人提供的临床试验,包括费城染色体(PH)阴性和阳性疾病,以及前线和打捞环境中的临床试验。许多这样的方法着重于减少或消除化学疗法的作用,目的是使这些方案在老年人中更耐受,并且降低了与骨髓抑制相关感染和其他强化化疗并发症相关的发病率和死亡率。在转介患者进行这些试验时,请记住,大多数允许多达2个以前的治疗周期;因此,诊断后1-2个月有资格。此外,单克隆和双特异性抗体构建体(例如ionuzumab ozogamicin和blinatumomab是免费提供的。
RNAi 治疗药物 RG6346 治疗慢性乙型肝炎病毒感染的研究。J Hepatol 2023;79:1139-49。7. Gehring AJ、Protzer U。针对先天和适应性免疫反应治愈慢性 HBV 感染。胃肠病学 2019;156:325-37。8. Lau GK、Piratvisuth T、Luo KX 等。聚乙二醇干扰素 α-2a、拉米夫定及其联合治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎。N Engl J Med 2005;352:2682-95。9. Yuen MF、Balabanska R、Cottreel E 等。 TLR7 激动剂 RO7020531 与安慰剂在健康志愿者和慢性乙型肝炎病毒感染患者中的比较:一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的 1 期试验。柳叶刀感染性疾病 2023;23:496-507。10. Janssen HLA,Brunetto MR,Kim YJ 等人。vesatolimod (GS-9620) 在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药效学。J Hepatol 2018;68:431-40。11. Marcellin P、Ahn SH、Ma X 等人。富马酸替诺福韦二吡呋酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用可增加慢性乙型肝炎患者乙型肝炎表面抗原的丢失。胃肠病学2016;150(1):134-144.e10。