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World File Search System衰竭
缘干细胞衰竭，该衰竭因药物治疗而下降...
结果：平均年龄为35.5±23.8岁（范围为5-71岁），男女比率为6:15。LSCD的主要病因是12例患者（57.1％），边缘性角膜炎，在8例患者中的边缘性角膜炎（38.1％）和1例患者的局部药物毒性（4.8％）。平均基线最佳校正视力（BCVA）为最小分辨率角（logmar）的0.25±0.26对数（范围为0-1 logmar）。预处理LSCD阶段是5眼（17.2％）（17.2％），12眼（41.4％）（41.4％），4眼（13.8％）（13.8％）的1C，4眼（13.8％）（13.8％）的2A阶段（13.8％）和4眼（13.8％）中的2B。在6眼（20.7％）中实现了LSCD的完整回归，其治疗方法针对主要病因。在剩下的眼睛中，治疗后，LSCD的严重程度降低到手术阈值以下，该阈值被认为是2B期。平均最终BCVA为0.07±0.1 logmar（范围为0-0.4 logmar）。
预测术后右心室衰竭
† 作者对这项工作的贡献相同摘要在这项研究中，我们描述了一种新颖的“放射组学”方法，用于超声心动图人工智能系统，该系统能够从每个超声心动图视频中提取数十万个运动参数。我们将该人工智能系统应用于预测接受植入式循环生命支持系统的心力衰竭患者术后右心室衰竭（RV 衰竭）的临床问题。术后右心室衰竭是左心室辅助装置 (LVAD) 患者短期死亡的最大单一因素；然而，预测哪些患者在术前有发生这种并发症的风险，仍然超出了该领域专家的能力。我们使用标准 10 倍交叉验证报告测试数据集的结果。仅使用术前超声心动图，使用斯坦福 LVAD 数据集训练的人工智能系统的 AUC 为 0.860（95% CI 0.815-0.905；n = 290 名患者）。我们进一步表明，我们的系统表现优于配备当代风险评分（AUC 0.502 - 0.584）和独立测量的超声心动图指标（0.519 - 0.598）的委员会认证临床医生。
释放祖细胞衰竭T细胞的力量
摘要 在探索持续性感染和恶性肿瘤时，已鉴定出 CD8 + T 细胞的一个独特亚群，即祖细胞耗竭 CD8 + T (Tpex) 细胞。这些 Tpex 细胞以其卓越的自我更新和快速增殖能力而著称。免疫疗法的最新进展表明，Tpex 细胞扩增并分化为反应性耗竭 CD8 + T 细胞，从而强调了它们在免疫治疗反应中的关键作用。临床检查进一步阐明了 Tpex 细胞的比例丰度与增强的临床预后之间存在强正相关性。Tpex 细胞在制定针对肿瘤的创新免疫治疗方法方面具有显著的应用。本综述描述了 Tpex 细胞在肿瘤环境中的功能，特别是它们在肿瘤免疫治疗中的潜在效用。精准引导 Tpex 细胞可能对于肿瘤免疫治疗取得成功至关重要。关键词 祖细胞耗竭 CD8 + T 细胞；TCF-1；免疫疗法；肿瘤微环境；细胞串扰
慢性肝衰竭（ACLF）和生物标志物的作用
摘要肝硬化和临床上显着的门静脉高血压对肝硬化的临床高血压的进展在临床上仍然具有挑战性，并且具有一个或多个肝外器官衰竭的急性智力肝衰竭（ACLF）的进化与死亡率很高有关。在过去十年中，在理解导致代偿和ACLF的机制方面取得了重大进展。随着门户高血压的进展，肠道障碍受损的细菌易位最终导致内毒素毒素，全身性炎症和肝硬化相关的免疫功能障碍（CAID）。肠道衍生的全身性炎症和CAID已成为预防肝功能传递发作和进展到ACLF的创新疗法的逻辑靶标。此外，疾病和生物标志物发现与个性化护理的分类已经在该领域进行了发展。本综述讨论了生物标志物发现的进展和代偿性肝硬化和ACLF中治疗的个性化。
微环境氨可以增强结直肠癌的T细胞衰竭
抽象的背景肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗已显示出在转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌和其他实体瘤中的功效。我们的临床前工作表明，当激动的抗4-1BB和CD3抗体用于早期的离体培养物中时，CD8主要直到产生。方法患有治疗性转移性结肠直肠（CRC），胰腺（PDAC）和卵巢癌（OVCA）癌症患者符合条件。淋巴结障碍性化疗之后，输注了在MD Anderson癌症中心生产的，该中心具有IL-2和CD3和4-1BB（urelumab）的激动剂刺激。直到输注后，患者最多收到了六剂高剂量IL-2。主要终点是使用季后机1.1版的响应评估标准在12周时评估目标响应率，其中包括疾病控制率（DCR），反应持续时间，无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。结果17例接受了TIL收获，并根据方案（NCT03610490）进行了治疗，其中包括8例CRC，5个PDAC和3名OVCA患者。中位年龄为57.5（范围33-70），女性为50％。先验治疗线的中位数为2（范围1-8）。在12周时没有观察到没有反应。十个受试者至少获得了一种稳定疾病（SD）评估，DCR为62.5％（95％CI 35.4％至84.8％）。最佳反应包括PDAC患者持续17个月患者的长时间SD。跨同伴的中位数PFS和OS分别为2.53个月（95％CI 1.54至4.11）和18.86个月（95％CI 4.86到NR）。3级或更高毒性。输注产品分析显示，与肿瘤类型和检查点标记的低表达无关CD39表达高表达的效应记忆细胞的存在。结论，直到在4-1BB和CD3激动剂的帮助下制造的结论是可行的，并且治疗与没有新的安全信号有关。虽然没有观察到反应，但很大一部分患者获得了SD，表明早期/部分免疫学效应。需要进一步的研究
免疫破坏是否会驱动所有形式的骨髓衰竭？
化学疗法或内源性醛。ICL的形成触发FA核心综合以定位于DNA病变，然后募集其他含FA蛋白质的复合物和ICL修复酶（4）。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL，从而导致杂种不稳定性。 FA造血干细胞和祖细胞（HSPC）中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径，并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导（1，5，6）。 通过先前未定义的下流事件，这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。 在JCI的这个问题中，Casado等。 通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接，通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF（7）（图1）。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL，从而导致杂种不稳定性。FA造血干细胞和祖细胞（HSPC）中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径，并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导（1，5，6）。通过先前未定义的下流事件，这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。在JCI的这个问题中，Casado等。通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接，通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF（7）（图1）。
靶向肝癌细胞中的 PCSK9 可引发代谢衰竭和铁死亡
摘要：脂质代谢失调是肝癌的共同特征，维持肿瘤细胞生长和存活必不可少。我们旨在利用这一弱点，通过靶向关键代谢因子前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 来重新连接致癌代谢中心。我们使用三种肝癌细胞系 Huh6、Huh7 和 HepG2 评估了 PCSK9 抑制的效果，并使用斑马鱼体内模型验证了结果。PCSK9 缺乏导致所有细胞系的细胞增殖受到强烈抑制。在脂质代谢水平上，PCSK9 抑制导致细胞内中性脂质、磷脂和多不饱和脂肪酸增加以及脂质氢过氧化物积累增加。分子信号分析涉及 sequestome 1/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p62/Keap1/Nrf2) 抗氧化轴的破坏，导致铁死亡，其形态特征通过电子和共聚焦显微镜得到确认。使用斑马鱼异种移植实验验证了 PCSK9 缺乏的抗肿瘤作用。抑制 PCSK9 可有效破坏肿瘤代谢过程，诱导代谢衰竭并增强癌细胞对铁触发脂质过氧化的脆弱性。我们提供了强有力的证据支持抗 PCSK9 方法的药物重新定位以治疗肝癌。
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
509。骨髓衰竭和癌症易感综合征：先天性：海报II
HSP70伴侣GATA1，关键红细胞转录因子。没有HSP70，GATA1很容易通过caspase3。没有GATA1，关键红系分化靶标的转录未被激活，导致细胞凋亡和红细胞分化的延迟。3先前在RPL突变模型中已经报道了HSP70在DBA中的作用。4