1 以色列赫兹利亚赖克曼大学 Dina Recanati 医学院,2 以色列赫兹利亚赖克曼大学 Baruch Ivcher 心理学院,3 加拿大安大略省多伦多市多伦多大学言语病理学系,4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 KITE 多伦多康复研究所,5 美国加利福尼亚州洛杉矶市南加州大学 Leonard Davis 老年医学学院,6 美国加利福尼亚州洛杉矶市南加州大学心理学系,7 美国加利福尼亚州洛杉矶市南加州大学生物医学工程系,8 以色列海法大学社会福利与健康科学学院创意艺术疗法学院,9 以色列海法大学老龄化研究中心,10 以色列海法大学戏剧与健康科学实验室和 Emili Sagol 创意艺术疗法研究中心
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.636476 doi:Biorxiv Preprint
根据吉尔伯特(Gilbert)关于发育生物学的经典文本,衰老被定义为“……与生存和繁殖所必需的生理功能的时间相关的恶化。衰老的表型变化(影响物种的所有成员)不要与衰老疾病(例如癌症和心脏病(影响个体)混淆” [8]。“衰老”一词是由Hayflick和Moorhead在1961年引入的,仅表示旧[9]。根据国家癌症研究所的说法,衰老的特征是“……衰老的过程。在生物学中,衰老是一个细胞变化并永久停止分裂但不会死亡的过程。随着时间的流逝,大量的旧细胞可以在整个身体的组织中积聚。这些细胞保持活跃,并可能释放可能引起炎症和对附近健康细胞损害的有害物质。衰老可能在癌症和其他疾病的发展中发挥作用。”这也意味着一种非增殖但可行的状态,与G0静止和末端分化不同……对众多压力源的反应,包括暴露于遗传毒性,营养剥夺,缺氧,线粒体功能障碍和癌基因激活,这是由Gorgoulis等人定义的[10]。需要定义其他一些术语,以避免模棱两可的风险。
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通讯作者:Geidy E. Serrano,博士横幅Sun Health Research Institute 10515 W Santa Fe Drive,Bldg B,Bldg B,第3佛罗里达州Sun City,AZ 85351 PH:623-832-5608传真:623-832-5681 emage:623-832-5681电子邮件: https://orcid.org/0000-0002-9527-2011运行标题:
与年龄相关的神经退行性疾病涉及细胞数量减少和行为能力受损。神经变性和行为缺陷在衰老期间也出现,尤其是在没有疾病的情况下。调节运动和认知的小脑容易受到衰老和疾病的细胞损失。在这里,我们证明了老年小鼠的小脑Purkinje细胞损失在空间上不是随机的,而是出现在旁皮条纹的模式下。我们还发现,与年轻小鼠相比,老年小鼠的运动配位受损和更严重的震颤。然而,图案化的Purkinje细胞损失与运动功能障碍之间的关系并不简单。对神经学典型个体的人类小脑的死后样本的检查支持在衰老期间的选择性丧失Purkinje细胞的存在。这些数据揭示了小脑衰老的时空细胞底物,可以告知神经元脆弱性如何导致神经变性和随之而来的行为恶化。
在她1969年的自传中,我知道为什么笼中的鸟儿唱歌,诗人和作家玛雅·安杰卢(Maya Angelou)记得她的母亲是飓风和彩虹,象征着他们关系的极端性质的对比性质。第152页,Abdulai-Saiku等。1报告对小鼠的一项研究表明,从母亲到女儿传递的基因表达模式可能会对生活的不同阶段的记忆产生类似的对比影响。这样做,他们提供了“女性间”变化范式的新证据。在哺乳动物中,大多数染色体对在雄性和女性之间都是相同的,但是一对性染色体是不同的。通常,女性有两个X染色体(XX),而男性有一个X染色体和一个Y染色体(XY)。性染色体不仅会影响发育中的胚胎性别以及以后的卵或精子的形成,而且还影响性别之间的解剖学,生理和疾病敏感性的差异。研究人员开始以惊人的精度缩小这些影响的原因。例如,女性比男性更容易发生自身免疫性疾病,例如狼疮,部分原因是她们通常携带两个X染色体。X染色体基因TLR7的升高水平升高是该倾向2的概率贡献者。相比之下,男性似乎从Y染色体的存在中受益:在某些细胞中,它可能随着年龄的增长而丢失,这与阿尔茨海默氏病的风险增加有关。揭示哪些性染色体基因对这些作用负责是个性化医学的主要目标。大多数这些“印迹”基因X和Y染色体的数量对于性别差异很重要,但另一个有影响力的过程是基因组印记。大多数基因都是从染色体的两个副本中表达的,其中一个是从母亲那里继承的,另一个是从父亲那里继承的。,但某些基因仅从母体拷贝或仅从父亲的副本中表达。
载脂蛋白 E ( APOE ) 和 Klotho 基因均与衰老有关,它们对人类认知能力与性别和年龄的关系的影响尚未明确。本文,我们在迄今为止研究的最大队列(N = 320,861)中表明,与 ε 3 携带者(ε 3/ε 4 和 ε 3/ε 3)相比,APOE 纯合 ε 4 携带者的认知能力随着年龄增长下降得更厉害,海马体和杏仁核也较小(N = 29,510)。至关重要的是,性别和年龄对认知能力下降的影响不同。较年轻(40 至 50 岁)的女性纯合 ε 4 携带者比女性 ε 3 携带者具有认知优势,但男性并不存在这种优势。相比之下,无论 APOE 基因型、性别或年龄如何,Klotho - VS 杂合性都不会影响认知或脑容量。这些认知随年龄增长的轨迹表明 APOE ε 4 具有明显的性别依赖性拮抗性多效性作用,但 Klotho 基因型对认知和脑容量没有影响。
模型 #Layers #Params(M) #Emb Dim Acc(%) 时间 ESM-2_t6 6 8 320 79.50 1 ESM-2_t12 12 35 480 81.37 2 ESM-2_t30 30 150 640 78.71 4 ESM-2_t33 33 650 1280 79.93 7 注意:1. 时间:“时间”列表示每个 ESM-2 模型变体的相对特征提取时间。ESM-2_t6 的提取时间设置为基线 (1),其他模型的时间相对于它进行缩放。例如,ESM-2_t12 所需的时间是 ESM-2_t6 的两倍,ESM-2_t30 所需的时间是 ESM-2_t33 的七倍。
从相同起源发起的抽象双向DNA复制复制络合物在零件或其所有生命的一部分中都以工厂配置进行了共同体系。但是,几乎没有证据表明姐妹的重生在功能上是相互依存的,而工厂复制的结果尚不清楚。在这里,我们研究了大肠杆菌中姐妹重新组合之间的功能关系,该复制自然在同一复制周期中表现出工厂和孤立构型。使用诱导的转录因子障碍系统,我们发现阻止一个重建体导致姊妹重壳体的总体进展和速度显着降低。非常明显的是,只有在姐妹重生仍处于工厂配置时发生块时,进展才受到损害 - 当姐妹补充物在物理上分开时,阻止一个叉子对另一个叉子没有显着影响。工厂复制的破坏还导致叉车停滞和叉子重新启动机制的需求增加。这些结果表明,姐妹复制体之间的物理关联对于建立有效且不间断的复制程序很重要。我们讨论了我们的发现对复制机制的结构和功能机制的含义,以及复制有问题的DNA(例如高转录段)的细胞策略。