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定向进化驱动的结构可塑性增加是结合补体凝集素途径阻断 MASP 抑制剂肽的先决条件
摘要：MASP-1 和 MASP-2 是补体凝集素途径的关键激活蛋白酶。第一种特异性甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶 (MASP) 抑制剂已通过噬菌体展示从 14 个氨基酸向日葵胰蛋白酶抑制剂 (SFTI) 肽开发出来，产生了基于 SFTI 的 MASP 抑制剂 SFMI。在这里，我们展示了我们分析的 MASP-1/SFMI1 复合物的晶体结构，并将其与其他现有的 MASP-1/2 结构进行了比较。刚性骨架结构长期以来一直被认为是蛋白酶肽抑制剂的结构先决条件。我们发现围绕 P2 Thr 残基组织的疏水簇对于野生型 SFTI 的结构稳定性至关重要。我们还发现，相同的 P2 Thr 可阻止刚性 SFTI 样肽与两种 MASP 的底物结合裂隙结合，因为裂隙被大型守门酶环部分阻断。定向进化通过将 P2 Thr 替换为 Ser 消除了这一障碍，为 SFMI 提供了高度的结构可塑性，这对 MASP 抑制至关重要。为了更深入地了解基于 SFMI 的 MASP-2 抑制的结构标准，我们系统地修改了 MASP-2 特异性 SFMI2，方法是封端其两个末端并用不同长度的硫醚接头替换其二硫键。通过这样做，我们还旨在生成一种多功能支架，该支架可抵抗还原环境并在含有外肽酶的生物环境中具有更高的稳定性。我们发现，抗还原的二硫键取代的 L-2,3-二氨基丙酸 (Dap) 变体具有接近天然的效力。由于 MASP-2 与 COVID-19 患者危及生命的血栓形成有关，我们的合成、选择性 MASP-2 抑制剂可能成为相关的冠状病毒候选药物。■ 简介
托贝遗产战略 2021 – 2026 第 1 部分
海湾从柔软的红砂岩中涌出，留下了 Hope's Nose 和 Berry Head 的石灰岩岬角。托贝的地质特征几个世纪以来一直让科学家着迷，也是世界各地用来称呼这些地貌形成的时期的词源：泥盆纪。最近，在过去的两百万年里，雨水从裂缝和裂隙中渗出，慢慢地溶解了石灰岩，形成了托基的肯特洞穴和布里克瑟姆的 Windmill Hill 洞穴等洞穴。洞穴中的发现揭示了人类在 50 万年前的居住情况，使托贝在旧石器时代考古学中具有国际重要性。这里有证据表明，曾经在英国生活过的四种人类物种中有三种。
脉络膜上腔 MIGS 有何新进展？
Dr. Singh：当然。我还要补充一点，我们看到技术在不断发展，这令人兴奋。你知道这个领域很重要，因为越来越多的公司正在涌现。事实上，一家名为 Iantrek 的公司有一种名为 AlloFlo 的设备，这是一种巩膜加固装置，基本上可以让我们保持裂隙开放，可以这么说，这也是我们在办公室已经做过几次的事情了。所以我认为这个领域会继续存在。我们看到越来越多的技术出现，帮助我们实现我们需要的结果。我认为对于那些结膜不太健康的患者，比如说，已经做过传统的流出型 MIGS 的患者，你不想做结膜镜检查或插管或 XEN 或其他什么，我认为腹内睫状体上部空间可以为我们的许多患者提供一个很好的机会，让他们安全地降低眼压，而不必担心滤过泡。
洞穴和裂缝的机载红外热探测
摘要：空气中的红外热扫描仪可用于检测裂缝和洞穴开口，但仅在某些条件下。首先，空隙内的温度必须与外部条件显着不同。其次，必须存在某种机制将这种热差异带到可以被扫描仪检测到的表面。此外，必须确定其他事件是否影响这种机制。在裂缝的情况下，传导和对流都在改变裂缝上的雪桥表面温度方面的作用。对于洞穴，对流是带来温度改变的机制。对流与呼吸周期有关，而呼吸周期又是由气压压力变化引起的。可以从内部温度，外部温度和大气压力的地面测量中选择飞行时间，从而提供最有利的情况。洞穴信号更多是一个问题，因为它经常被其他事件引起的相似信号所包围。为格陵兰岛的裂隙场和波多黎各的洞穴系统提供了结果。
2022-2032 年固体废物管理计划
奥姆斯特德县位于明尼苏达州东南部，其地质主要为活跃的喀斯特地貌，由碎裂的石灰岩基岩组成，土壤覆盖很少（见图 1-1）。喀斯特地形使地下水容易受到地表水污染。在 20 世纪 80 年代，垃圾处理是社区的热门话题。奥罗诺科垃圾填埋场被列为超级基金清理场。人们越来越担心，由于当地喀斯特地貌的地下裂缝、裂隙、落水洞和管道使地下水容易受到污染，该场址的渗滤液可能会影响饮用水含水层。社区本可以轻松地决定将垃圾运往另一个县或州，但领导者决定寻求更全面的系统和更好的方法来处理固体废物。他们的远见和领导力促成了一个综合固体废物管理系统，其中包括废物转化为能源 (WTE) 设施、回收中心、危险废物处理中心
第二章：复杂的大脑：
1855 年，鲁道夫·瓦格纳发现数学天才卡尔·弗里德里希·高斯的大脑很大但并不巨大，而他收藏的最大大脑属于智力残疾者，于是他把注意力转向了其他特征。在费尽心机夺取高斯的大脑后，瓦格纳需要找到一些积极的东西来形容它，一些可以清楚地表明高斯最高智力的至高形态的东西。他在描述大脑时注意到，“大脑的裂隙之多和回旋之复杂程度令人称奇”。这一观察结果被用来比较高斯和其他数学家。数学家约翰·彼得·古斯塔夫·勒热纳·狄利克雷是高斯在哥廷根的杰出同事，也是解析数论之父，于 1859 年去世。他的大脑“在发育上接近高斯的大脑。额叶非常大，回旋之复杂。”其他人则没有达到高斯的水平：1871 年去世的英国数学家奥古斯都·德·摩根的“头特别大”，而且被发现有“大量的额叶回旋，但绝不像高斯的那么复杂。”[23]
足细胞病中针对 Nephrin 的自身抗体
什么是肾小球蛋白？它在肾脏中起什么作用？肾小球蛋白是足细胞足突间裂隙膜的关键粘附和信号传导蛋白。它的细胞外部分突出到足细胞足突之间的空间，在那里它与其他分子相互作用，并通过其跨膜和细胞内部分向足细胞传递信号。肾小球蛋白磷酸化的变化通过多种衔接蛋白和下游信号通路向足细胞发出信号，导致足细胞发生显著的细胞骨架重组。因此，肾小球蛋白调节足细胞的形态和功能，使其成为肾小球滤过过程的关键蛋白。肾小球蛋白紊乱的病例，例如由于芬兰型先天性肾病综合征或动物模型中的基因突变而导致的病例，清楚地说明了其对足细胞功能的关键作用。肾小球滤过功能障碍导致肾小球滤过功能恶化，大量蛋白质流失到尿液中，并出现严重的肾病综合征。
无标记的非电源癌细胞...
基于CMOS的微电极阵列（CMOS MEAS）包含数千个密集的传感器位点，并且通常用于生物技术应用中，以记录高空间（几乎没有……几十µm）和高时间分辨率的神经元活性和高度分辨率（高达20 kHz带翼）。CMOS MEAs能够以几毫秒数的时间精度和数十微米的空间精度刺激活性[1-3]。未开发的CMOS MEA的应用是它们通过记录和分析由电阻粘附裂隙引起的电压噪声来检测粘附细胞的能力[4-6]。这可能归因于该方法，该方法需要考虑传感器位点的规模，粘附单元的大小，连接电容和相应的采样频率。在这里，我们采用两种不同类型的CMOS MEA和相应的记录系统来评估其可靠的无标签检测能力检测粘附细胞培养的能力（癌细胞系HT-29）。细胞粘附电压噪声通过光谱功率密度（S V）分析。
超声无线插入型生物信号检测和神经刺激装置
[技术文档]（技术事务：40％）o超声无线技术文档（技术事故：总数的10％）-TM1：超声波无线电源传输演示套件v2.0用法 - 匹配层设计-TM4：1-3复合超声设备的效率测量VII O BLE（ESB）4与无线数据通信相关的技术文档案例（技术费用：总计的10％）套件板设置-TM7：EXG传输电路V1.2开发（电路板）-TM8：EXG接收电路V1.0开发（电路板）固件）-TM10：UWCS电路V1.2开发（超声驱动命中率和固件）-TM11：BMI集成超声超声无线无线电源传输电路开发o 3文档与生物识别包装技术相关（技术费用：总计10％）-TM12：使用生物兼容的Epompopatible Epoxy -TMM13：TM12：使用生物包装技术使用生物包装技术超声裂隙，用于7mm厚度，电路芯片，天线放置-TM14：通过检查和审查结果
神经计算与应用
摘要：脑电图 (EEG) 记录有助于解码张开/闭合手部的动作准备。为此，通过波束形成解决逆问题，提取运动皮层中的皮层源信号（相对于运动开始提前 1 秒）。EEG 源时期用作源时间图输入到自定义深度卷积神经网络 (CNN)，该神经网络经过训练可执行双向分类任务：手闭合前 (HC) 与静息状态 (RE) 以及手张开前 (HO) 与 RE。虽然深度 CNN 效果很好（HC 与 RE 的准确率高达 89.65+-5.29%，HO 与 RE 的准确率高达 90.50+-5.35%），但在本研究中，我们探索了深度 CNN 的可解释性，以进一步了解手部亚运动准备过程中皮层源的隐藏激活机制。具体来说，进行遮挡敏感性分析以调查哪个皮质区域最好参与分类过程。实验结果显示，受试者的皮质激活具有反复出现的空间模式；特别是靠近纵向裂隙的中央区域以及运动前区和初级运动皮质的右颞区似乎参与程度很高。这些发现鼓励深入研究似乎在手的张开/闭合准备中发挥关键作用的皮质区域。