喉和气管软骨由气道结构框架组成,用于呼吸,但由于恶性肿瘤外科手术切除和炎症病变,有时会受到损害。临床实践中的软骨缺陷导致气道通畅性问题;因此,通常需要重建软骨框架来维持气道强度。多年来,来自其他器官的自体软骨已用于修复软骨缺陷1,但自体移植以恢复的软骨量限制。通过自体2或同种异体3软骨细胞与脚手架材料的软骨再生,但没有临床应用。间充质干细胞(MSC)是软骨再生4的广泛接受的细胞来源,因为它们可以分化为软骨细胞,并且对
重量是药物毒性和副作用的敏感指数,还使用电子量表来监测裸鼠体重的变化。每3天称重裸小鼠,并绘制裸鼠重量变化的时间曲线。在上述治疗结束后,用麻醉对裸鼠进行安乐死,然后使用4%多甲醛的组织固定溶液将肿瘤,心脏,肝脏,脾脏,肺,肺和肾脏剥离并固定24小时。收集裸鼠的肿瘤和器官组织,并染色苏木精和曙红(H&E),以观察任何组织病理学变化。收集裸鼠的血液进行血液学和生化分析。使用丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)评估血清肝功能,而肾功能是通过
您知道吗?虾青素、越橘提取物和维生素 C&E 中的抗氧化剂有助于减少自由基的负面影响。自由基是由我们的生活方式选择产生的,例如吸烟、日晒、暴露于空气污染和食用油炸高脂肪食物,但也是由我们呼吸的氧气产生的。我们需要氧气,但它也会损害我们的细胞并使我们逐渐衰老。我们的身体可以借助抗氧化剂来控制氧化损伤。
不鼓励用裸手接触即食食品,以防止可能存在于皮肤上的病毒和细菌的传播。通过实施适当的食品处理技术,食品服务员工可以避免将有害的微生物从手中转移到客户食用以防止食源性疾病的食物。使用一次性手套,钳子,汤匙,勺子,熟食纸或牙签是一种可接受的方法,可以避免与即食食品接触。
正如基地人口分阶段进入空置基地一样,支持人口和飞机所需的设施和公用设施资产也是预先确定的,并逐步流动。如果没有这种预先规划和资产排序,工程师们将有飞机装载的设备停在坡道上等待分类,然后才能开始任何有意义的停放或支援战斗出击。为了应对这一挑战,工程师和后勤人员使用资产管理系统,如基本远征机场资源 (BEAR) 和 BEAR 战斗序列来管理这些关键资源。从历史上看,停放地点会以整套“套装”的形式接收设备,尽管每个地点都有不同的需求。有了 BEAR 战斗序列优先级排序,规划人员就可以从一系列功能中进行选择,因为大多数或所有 BOB UTC 都将是“剧本”选项。当部队和资产基于大型模块呈现时,通常需要修剪或定制人员和物资以满足实际需求。与以前的传统和 BEAR 套装相比,以这种方式呈现功能有助于减少整体工程师和后勤足迹。指挥官现在可以只使用完成任务所需的那些功能。动态定位涉及加快资产部署和移动以满足作战指挥官要求的规划。资产可以进行战略性和全球性定位,以支持空军要求以及国际、联合服务和联盟努力。传统资产面临的主要挑战之一是严重依赖有限的空运资源。借助 BOB,规划人员可以拥有灵活的运输配置,资产可以通过一系列空中、陆地和海上选项高效地打包、运输和交付。模块化/可扩展的 UTC 不需要定制,这是战斗序列的重要特征。BOB 构建最小的可行人员和设备结构,为所有部署位置提供基线能力水平。然后可以逐步增加基线以满足特定位置或任务的要求。
汉坦病毒的原型病毒hantaan病毒(HTNV)可以通过限制I型Interferon(IFN)反应来避免先天免疫。在很大程度上尚不清楚宿主细胞中是否存在其他有效的抗Hantaviral策略。在这里,我们证明了干扰素基因(STING)的刺激器增强了宿主IFN独立的抗Hantaviral免疫。HTNV感染通过IRE1-XBP 1介导的ER应力激活RIG-I,这进一步促进了细胞下易位和刺激的激活。 在此过程中,刺痛通过与RAB7A相互作用触发细胞自噬,从而限制了病毒复制。 请注意,刺的抗大病毒效应与规范的IFN信号无关。 此外,药理学拮抗剂和靶向刺痛的应用都不能改善体内HTNV挑战后裸鼠的结果。 然而,施用质粒的质粒外源表达突变的C末端尾(δCTT)sting,不会触发I型IFN反应,保护裸鼠免受致命HTNV感染的影响。 总而言之,我们的研究揭示了通过Rig-I-sting-pophapy Pathway的新型抗病毒途径,该途径提供了针对汉塔病毒感染的新型治疗策略。HTNV感染通过IRE1-XBP 1介导的ER应力激活RIG-I,这进一步促进了细胞下易位和刺激的激活。在此过程中,刺痛通过与RAB7A相互作用触发细胞自噬,从而限制了病毒复制。请注意,刺的抗大病毒效应与规范的IFN信号无关。此外,药理学拮抗剂和靶向刺痛的应用都不能改善体内HTNV挑战后裸鼠的结果。然而,施用质粒的质粒外源表达突变的C末端尾(δCTT)sting,不会触发I型IFN反应,保护裸鼠免受致命HTNV感染的影响。总而言之,我们的研究揭示了通过Rig-I-sting-pophapy Pathway的新型抗病毒途径,该途径提供了针对汉塔病毒感染的新型治疗策略。
背景:溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法:构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500,利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外,检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果:KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中,携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位,发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外,我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv,对器官的影响很小。结论:我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合,开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长,对正常器官的影响很小,并且相对安全。
[2023年11月17日收到; 2024年1月6日修订; [2024年1月9日接受]摘要:健康与长寿是人类的梦想和医学界的主要领域。裸痣大鼠(NMR)是一种独特的鼠动物,寿命极长(超过38年),几乎没有衰老的迹象,例如生殖下降,神经退化性疾病和癌症。他们为我们提供了预防与年龄有关的疾病的宝贵观点。本综述系统地总结了衰老抗性中裸鼠大鼠不同系统的特征,并进一步利用了衰老抗性的机制形成了基因组,端粒,蛋白质回收,代谢和氧化应激态度。作为一种与人类相似的物种,不能排除在合理的有效性,安全性和道德评估之后,将在医疗转型中发展出裸mole大鼠的主要基因,以实现人类健康和寿命的梦想。关键词:裸露的痣老鼠,衰老,ROS,基因组,新陈代谢寿命和健康应该是所有人的主要目标。慢性疾病的发生通常与衰老[1]呈正相关,例如癌症,心血管疾病和神经变性[2-4]。在模型动物中进行了许多研究,例如caenorhabditis elemants和Lab小鼠,例如CGAS/STING途径和MTOR途径[5,6]。这些动物在药物评估和机理研究方面非常出色,但是在提供新的观点以与年龄相关的疾病相抵抗与年龄相关的疾病的局限性。裸mole大鼠(NMR)是一种独特的鼠动物,寿命极长(超过38年)[6],揭示了诸如生殖下降[7],阿尔茨海默氏病[8]和癌症[9]等衰老的迹象。因此,必须找到有效的基因,环境和药物干预措施来延迟衰老,改善功能损失并减少
摘要。背景/目的:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进,预后有所改善,但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病,5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而,存在严重的副作用,例如中性粒细胞减少症和腹泻,这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明,重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法:培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时,将 18 只小鼠随机分为三组;第 1 组:正常饮食的未治疗对照组;第 2 组:正常饮食的高剂量 IRN(2 mg/kg,腹腔注射);第 3 组:MR 的低剂量 IRN(1 mg/kg 腹腔注射)
摘要。背景/目的:在筛选可选择性抑制含有突变型 (mt) KRAS 的癌症球体生长的化合物时,发现了 NPD10621,并研究了相关衍生物。材料和方法:用 12 种 NPD10621 衍生物处理表达野生型 (wt) KRAS (HKe3-wtKRAS) 和 mtKRAS (HKe3-mtKRAS) 的 HCT116 衍生 HKe3 球体的球体区域,并在三维漂浮 (3DF) 培养中进行测量。在 3DF 培养中用 NPD1018 (pyra-metho-carnil:PMC) 治疗几种癌症。在裸鼠测定中,确定了 50% 细胞生长抑制 (GI 50 ) 值。结果:在这 12 种衍生物中,PMC 是 HKe3-mtKRAS 球体生长最有效的抑制剂,毒性最小。此外,在所有测试的癌细胞系中均观察到 PMC 介导的生长抑制,与组织环境、驱动基因突变和耐药性无关,这表明 PMC 靶标对于癌症生长至关重要,且与环境无关。裸鼠试验中 PMC 的 GI 50 值为 7.7 mg/kg