摘要◥目的:大约20%的RAS野生型转移性结直肠癌(MCRC)的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应,但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合,通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性(BCL2,BCL-XL,MCL1)来增强西妥昔单抗的效率。实验设计:实验是在患者衍生的异种移植物(PDX)和类器官(PDXO)中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果:由314个PDX队列中的人口试验,由许多患者确定,确定46个模型(14.6%),具有明显的
摘要:(1)背景:复发/转移性头部和颈部颈部癌(HNSCC)的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是,只有约20%的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性,以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。(2)方法:使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型,我们已经分析了前蛋白质方案(使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗)的能力,以修饰HNSCC细胞的免疫性。(3)结果:我们表明,西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长,独立于p53。此外,发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导,并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射,包括钙网蛋白,HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是,单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用,可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应,但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。(4)结论:我们的观察结果表明,在中等凋亡诱导的条件下,仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi:bioRxiv 预印本
在天然聚合物中,壳聚糖作为化疗药物的药物输送系统引起了人们的特别关注 (7)。壳聚糖源自几丁质的脱乙酰化过程,是一种用途广泛的氨基多糖聚合物,大量存在于节肢动物的外骨骼和真菌的细胞壁中。其独特的属性,包括高载药量、持续循环、多功能性、在肿瘤部位精确释放药物、减轻对健康细胞的毒性、良好的靶向能力、生物相容性、生物降解性、抗菌和抗肿瘤特性以及细胞膜通透性,使其成为一种有吸引力的选择 (8)。化学改性的壳聚糖衍生物已显示出令人鼓舞的结果,可有效输送治疗剂,同时减少副作用。此外,壳聚糖在肿瘤部位的积累可以增强对癌细胞的免疫反应,并阻止肿瘤的生长和扩散。因此,由于具有抗肿瘤和止血活性且毒性极小,壳聚糖被认为是一种安全且生物相容的生物医学应用工具。壳聚糖的活性氨基易于与功能团连接,增强了其作为生物聚合物的多功能性 (7)。
摘要:目的:评估FOLFOX方案与西妥昔单抗在治疗AD vanged结肠癌治疗中的功效。方法:这项回顾性研究涉及60例原发性结肠癌患者,这些患者于2022年1月至2023年2月在PLA海军Anqing医院接受治疗。根据他们的治疗方案,将患者分为一个治疗组,该治疗组与西妥昔单抗合并(n = 30),单独用西妥昔单抗治疗的对照组(n = 30)。比较了两组的一般数据,并通过比较两组之间的完全缓解,部分缓解,稳定疾病(SD)和进行性疾病(PD)的比例来评估短期反应率。此外,比较了两组之间的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),以及不良反应以及血清肿瘤标记(CEA和CA19-9)水平的变化。结果:与对照组相比,观察组显示出明显更高的短期有效率(CR+PR)(56.67%比23.33%)。与对照组相比,观察组的PFS和OS明显更长。在不良反应方面,中性粒细胞减少,血小板减少症,恶心,呕吐和腹泻的发生率相似。但是,观察组皮疹的发生率更高。治疗后,两组的血清CEA和CA19-9水平明显降低,观察组显然表现出低于对照组的水平(P <0.001)。同样,观察组中VEGF-A和VEGFR2水平的降低比对照组中的降低更为重要(所有p <0.001)。结论:尽管诱发了可控的皮疹,但FOLFOX和CETUXIMAB的综合疗法显着提高了短期疗效,降低了CEA,CA19-9,VEGF-A和VEGFR2的水平,并扩大患者的PFS和OS,可以作为患者的PFS和OS,可作为晚期结肠癌的有效治疗策略。
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR,也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达,包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如伊马替尼 [Gleevec®])不同,西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活,从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于,它对受体的亲和力更高,产生的超敏反应也更少。
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs),用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs,以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外,还进行了其他体外研究,包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml,表明与 CBZ 临床注射剂相比,细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍,表明细胞毒性显著增强。此外,体外细胞摄取调查显示,与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比,CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外,通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
大麻二醇(CBD)是一种天然存在的非精神活性大麻素,在大麻sativa中发现,通常称为大麻或大麻。目前可用的CBD产品不符合大多数食品安全机构的安全标准,因此批准为饮食补充剂或食品添加剂,但由于其各种潜在的健康益处,CBD近年来一直在广泛关注。主要以其在管理癫痫发作,精神病,焦虑,(神经性)疼痛和受到肿瘤的治疗作用而闻名,但CBD对脑功能的影响也使研究人员和寻求增强认知能力的研究人员的兴趣也引起了人们的兴趣。这篇综述的主要目的是收集,合成并巩固科学证明的证据,证明CBD对脑功能及其治疗性显性对治疗神经和精神疾病的影响。首先,提出了有关CBD的基本背景信息,包括其生物分子特性和作用机理。接下来,提供了人脑中CBD效应的证据,然后讨论CBD作为神经治疗剂的潜在影响。CBD在减轻慢性疼痛方面的潜在有效性是在减少各种脑部疾病的症状(例如癫痫,阿尔茨海默氏症,亨廷顿和帕金森氏病)的症状。此外,还探索了使用CBD来管理精神病,焦虑和恐惧,抑郁症和药物使用障碍等精神病疾病的含义。随后提供了CBD对人类行为方面(例如睡眠,运动控制,认知和记忆)的有益影响的概述。由于CBD产品在很大程度上不受监管,因此解决与其使用相关的道德问题(包括产品质量,一致性和安全性)至关重要。因此,本综述讨论了对CBD负责任的研究和调节的必要性,以确保其作为脑部疾病的治疗剂的安全性和效率,或刺激健康个体的行为和认知能力。
摘要。背景/目标:Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物(KRAS)数十年来一直不受限制。KRAS主要用于评估抗皮肤生长因子受体(EGFR)抗体药物的适用性。但是,最近出现了各种KRAS抑制剂。不幸的是,KRAS抑制剂尚未有效抵抗大肠癌。因此,本研究旨在确定MRTX1133(一种新型的KRAS G12D抑制剂)与抗EGFR抗体Cetuximab对信号转导和细胞增殖的影响。材料和方法:使用KRAS G12D突变的LS513和KRAS野生型Caco-2人结肠癌细胞系。使用逆转录病毒将KRAS G12D突变稳定地转导至CACO-2细胞中。我们使用CCK-8测定法评估了药物的作用,并使用Western印迹评估了与MAPK途径相关的蛋白质的活性。结果:我们证明了MRTX1133的给药,一种新型的Kras G12d
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。