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全球抗菌素耐药性杂志
背景：几种属于伽马变形菌的细菌种群具有内在的 A 类 β-内酰胺酶基因，这些基因可能是进一步传播和获得其他革兰氏阴性菌种的来源。我们在此描述了 KSA-1 A 类 β-内酰胺酶，该基因是在环境肠杆菌目物种 Kosakonia sacchari 的染色体内发现的，该物种最近还被鉴定为 MCR 样粘菌素抗性决定簇的前体。方法：使用 GenBank 数据库进行计算机分析，在 K. sacchari SP1 的染色体内发现了 A 类 β-内酰胺酶基因（GenBank 登录号 WP_017456759）。相应的蛋白质 KSA- 1 与 Citrobacter koseri 的内在 CKO-1 有 63% 的氨基酸同一性，与 TEM-1 有 53% 的氨基酸同一性。使用 K. sacchari DSM 100203 参考菌株作为模板，扩增 bla KSA-1，克隆到质粒 pUCp24 中并在大肠杆菌 TOP10 中表达。从纯化的酶中获得最小抑制浓度和动力学参数。结果：K. sacchari 菌株 SP1 仅对氨基、羧基和脲基青霉素产生抗性。一旦在大肠杆菌中产生，KSA-1 就会表现出典型的克拉维酸抑制广谱 β-内酰胺酶，并伴有特殊的替莫西林抗性特征。使用纯化的 KSA-1 提取物进行动力学测定，结果显示对青霉素和哌拉西林以及弱广谱头孢菌素具有高水解率。抑制常数的测定表明，克拉维酸、他唑巴坦和阿维巴坦的 50% 抑制浓度分别为 2.2、3 和 1.8 nM。对 bla KSA-1 基因周围序列的分析未发现任何可能参与该物种获得这种 β-内酰胺酶基因的移动元素。结论：KSA-1 是一种 A 类广谱 β-内酰胺酶，与已知的广谱或广谱 Ambler A 类 β-内酰胺酶远亲，对替莫西林具有高度耐药性。bla KSA-1 基因可被视为该物种固有的。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd 代表国际抗菌化疗协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
对 Ai5 Lab 模块进行持续阅读的评估......
医院收集了 57 份患者鼻腔涂片并送至实验室进行分析。按照鼻腔涂片培养方案，对样本进行处理以确定患者是否携带耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)。为了防止院内爆发，进行这种主动搜索非常重要。显色培养基（chromID™ MRSA，由 Biomérieux 制造）用于促进生长并直接识别 MRSA，在头孢西丁抗生素存在下，α-葡萄糖苷酶活性会产生绿色菌落。
糖尿病预防LTI列表l 2025年2月由ATC包括非GMS项目
1。doxycycline J01AA02 2。lymecycline J01AA04 3。minocycline J01AA08 4。ampicillin J01CA01 5。阿莫西林J01CA04 6。azlocillin J01CA09 7。苯甲酰基素J01CE01 8。苯甲基苯甲酰素J01CE02 9。氟西林J01CF05 10。阿莫西林和酶抑制剂J01CR02 11。头孢霉素J01DB01 12。Cefuroxime J01DC02 13。CEFACLOR J01DC04 14。Ceftazidime J01DD02 15。Ceftriaxone J01DD04 16。Cefixime J01DD08 17。cefpodoxime J01DD13 18。甲氧苄啶J01EA01 19。磺胺甲恶唑和Trimethoprim J01EE01 20。红霉素J01FA01
白内障手术术前预防中的聚异己尼德（Hexaclean）的眼睛湿巾
背景：逐渐增加的眼科手术会迫使易于使用的有效方法的发展，以降低术后性内膜症的风险。我们想知道，包含0,1％聚十二甲基甲基二苯胺（PHMB）（Hexaclean，hexaclean，verco，poland）的眼睑边缘是否会影响切入囊囊中的Bacterial Flora的减少，以及是否可以用于预防囊肿。材料和方法：在研究之前包括95例患者。在使用眼湿之前和5天的眼睛使用情况下，从患者那里收集了两次结膜拭子。将拭子铺在微生物富集的培养基上，并在有氧和微量潜水条件下在35°C±2°C下孵育24-48小时。然后使用经典的微生物方法和测试进行了微生物的鉴定。结果：使用眼湿巾之前，将84％的患者中的结膜囊中分离出细菌菌株。最大的孤立病原体是革兰氏阳性的球菌，这些病原体主要是甲氧西林敏感性和耐甲氧西林耐药性凝血酶阴性葡萄球菌，占分离菌株的72％。当使用眼擦时，在54％的患者中从结膜囊中消除了细菌菌群。在另外22％的患者中观察到了孤立菌株的减少和降低的细菌。结论：这些结果表明，用聚乙烯化的眼睑湿巾施加可减少大量的结膜囊微生物群，这可能会阻止白内障手术后炎症。
CD25 靶向抗体-药物偶联物消耗...
摘要 背景 调节性 T 细胞 (T regs) 有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境。它们在具有高 T regs 浸润的肿瘤的建立和进展中发挥重要作用，并且是免疫疗法根除肿瘤的重大障碍。人们尝试了许多策略来消耗或阻断 T regs，尽管它们的成功率有限。方法 研究了一种靶向 CD25 的吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体的抗体-药物偶联物 (ADC) 消耗 T regs 和诱导抗肿瘤免疫的能力。在表现出表达 CD25 的 T regs 的肿瘤浸润的 CD25 阴性同基因模型中评估了 CD25-ADC 单独或与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联合使用的抗肿瘤活性，并评估了其药效学和药代动力学。结果单次低剂量 CD25-ADC 在已建立的同基因实体瘤模型中产生强效而持久的抗肿瘤活性，并且次优剂量与 PD-1 阻断的组合具有协同作用。CD25 靶向 ADC 的肿瘤消除依赖于 CD8+ T 细胞，而 CD25-ADC 可诱导保护性免疫。重要的是，虽然 CD25-ADC 介导显著而持续的肿瘤内 T regs 耗竭，同时伴随着活化和增殖的肿瘤浸润 CD8+ T 效应细胞数量的增加，但全身性 T regs 耗竭是暂时的，从而减轻了对潜在自身免疫副作用的担忧。结论这项研究表明，基于 PBD 二聚体的 CD25 靶向 ADC 能够通过抗肿瘤免疫耗竭 T regs 并消除已建立的肿瘤。这代表了一种通过已知可诱导免疫原性细胞死亡的非常有效的 DNA 损伤毒素有效耗竭 T regs 的新方法。此外，这项研究为 ADC 作为免疫治疗剂的全新应用提供了概念证明，因为主要作用模式依赖于 ADC 直接靶向免疫细胞，而不是肿瘤细胞。这些强有力的临床前数据保证了对卡米丹鲁单抗特西林 (ADCT-301) 进行临床评估，卡米丹鲁单抗特西林是一种基于 PBD 的靶向人类 CD25 的 ADC，可以单独使用或与检查点抑制剂联合使用，用于已知 T regs 浸润的实体瘤。卡米丹鲁单抗特西林在部分晚期实体瘤患者中的 I 期试验 (NCT03621982) 正在进行中。
37革兰氏阳性的抗菌抗性...
所有菌株30（100％）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）均对青霉素，头孢辛蛋白和头孢曲松酮具有抵抗力。Highest resistance was observed towards gentamicin 19 (63%), followed by moxifloxacin 12 (40%), levofloxacin, ciprofloxacin 11 (36%), erythromycin 9 (30%), clindamycin 6 (20%), tetracycline 5 (17%), fosfomycin 2 (6%), rifampicin, fusidic acid 1 （3％）。在18（60％），19（64％）中检测到对左氧氟沙星和环丙沙星的中间敏感性。所有菌株均对万古霉素，teicoplanin，linezolid，tigecycline敏感。表1。表1。金黄色葡萄球菌的抗生素抗性模式。
CRISPR/Cas9 靶向多药耐药性
图 2. Western Blot 膜图像（WT：野生型，KO-mecA：mecA 基因抑制菌株）如图 3 所示，与野生型 (WT) 相比，KO 菌株中 PBP2a 表达显著减少 70%，进一步验证了成功破坏了甲氧西林耐药性。这些发现不仅展示了 CRISPR 技术在实现有针对性的基因改造方面的效力，而且还强调了其在基因和表型水平上解决抗生素耐药性的转化潜力。调节关键耐药基因表达的能力有望推动针对多药耐药病原体的精准治疗。
海洋放线菌红灰链霉菌衍生的生物活性物质对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床菌株有效 放线菌衍生的生物活性物质
迄今为止，许多基于培养和基于基因工程的策略、靶向基因操作技术（如启动子工程和 CRISPR 介导的基因编辑）和非靶向方法（如核糖体工程和调节基因的激活/失活）已经使得有效激活隐蔽的 SM-BGC 成为可能 (7,8)。但与上述技术相比，通过共培养微生物来增加次级代谢产物的产生具有简单的优点，因为它不需要事先了解 smBGC 或基因工程工具。共培养复制了生态压力，例如物种间竞争期间的营养缺乏，并导致鉴定出几种完美的生产者和诱导者组合，这些组合可有效促进新型生物活性化合物的合成。
微生物 - li -omicslab
摘要：澳门，被公认为是全球旅游枢纽，是世界上人口稠密的地区，为有利于耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）在医疗保健和社区环境中传播提供了一个独特的环境，在本地和全球范围内提出了重要的公共卫生问题。MRSA在澳门不同的城市中的流行病学和分子特征在很大程度上没有核定。这项为期五年的纵向研究（2017-2022）检查了MRSA在澳门MRSA的局部流行率和分子型，未来的MRSA类型分布通过ARIMA建模预测。随后，我们分析了MRSA的流行病学特征，包括标本来源，临床部门，收集年份，季节，患者年龄，性别和年度游客人数。还评估了菌株的全面抗生素耐药性谱。通过头孢辛蛋白盘扩散法鉴定为MRSA，并通过多层次序列键入（MLST）验证。MRSA检测率显示出向上的趋势，从2017年的30.1％增加到2022年的45.7％。SCCMEC IV型主要是（28.9％），其次是II型（25.4％），III（22.1％）和V（22.1％）。MRSA分离株的主要来源是痰（39.2％）和分泌物（25.6％）。年龄较大，作为MRSA感染的危险因素，而没有发现与季节性差异，性别或年度游客人数的显着关联。尽管表现出对头孢辛蛋白，奥沙西林和苯甲酰霉素的普遍耐药性，但澳门MRSA分离株仍然对万古霉素，tigecycline，tigecycline，quinupristin，nitrofurantoin和lineZolidzolid仍然完全敏感。对MACAU中MRSA分布的持续监视和分析可以为有效地管理MRSA预防和控制措施提供宝贵的见解。