对千人基因组计划样本进行高覆盖率纳米孔测序,以建立人类遗传变异的综合目录 作者 Jonas A. Gustafson 1,2,*, Sophia B. Gibson 1,3,*, Nikhita Damaraju 1,4,*, Miranda PG Zalusky 1 , Kendra Hoekzema 3 , David Twesigomwe 5 , Lei Yang 6 , Anthony A. Snead 7 , Phillip A. Richmond 8 , Wouter De Coster 9,10 , Nathan D. Olson 11 , Andrea Guarracino 12,13 , Qiuhui Li 14 , Angela L. Miller 1 , Joy Goffena 1 , Zachary B. Anderson 1 , Sophie HR Storz 1 , Sydney A. Ward 1 , Maisha Sinha 1 , Claudia Gonzaga-Jauregui 15 、Wayne E. Clarke 16,17 、Anna O. Basile 16 、André Corvelo 16 、Catherine Reeves 16 、Adrienne Helland 16 、Rajeeva Lochan Musunuri 16 、Mahler Revsine 14 、Karynne E. Patterson 3 、Cate R. Paschal 18,19 、Christina Zakarian 3 、Sara Goodwin 20 、Tanner D. Jensen 21 、Esther Robb 22 、1000 基因组 ONT 测序联盟、华盛顿大学罕见疾病研究中心 (UW-CRDR)、阐明罕见疾病遗传学的基因组学研究 (GREGoR) 联盟、W. Richard McCombie 20 、Fritz J. Sedlazeck 23,24,25 , Justin M. Zook 11 , Stephen B. Montgomery 21 , Erik Garrison 12 , Mikhail Kolmogorov 26 , Michael C. Schatz 14 , Richard N. McLaughlin Jr. 2,6 , Harriet Dashnow 27,28 , Michael C. Zody 16 , Matt Loose 29 , Miten Jain 30 , Evan E. Eichler 3,31,32 , Danny E. Miller 1,19,31,** 附属机构 1. 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学儿科系遗传医学分部 2. 美国华盛顿大学西雅图分子与细胞生物学项目 3. 美国华盛顿大学基因组科学系 4. 美国华盛顿大学西雅图公共卫生遗传学研究所 5. 悉尼南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学健康科学学院布伦纳分子生物科学研究所 6. 美国华盛顿州西雅图太平洋西北研究所 7. 美国纽约州纽约纽约大学生物系 8. 美国路易斯安那州巴吞鲁日阿拉米亚健康中心 9. 比利时安特卫普 VIB 分子神经病学中心应用和转化神经基因组学组 10. 比利时安特卫普大学生物医学科学系 11. 美国马里兰州盖瑟斯堡国家标准与技术研究所材料测量实验室 12. 美国田纳西州孟菲斯田纳西大学健康科学中心遗传学、基因组学和信息学系 13. 意大利米兰人类科技城 14. 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学计算机科学系 15. 国际人类基因组研究实验室人类基因组研究,墨西哥国立自治大学 16. 纽约基因组中心,美国纽约州纽约市 17. Outlier Informatics Inc.,萨斯卡通,萨斯卡通,加拿大 18. 西雅图儿童医院实验室部,西雅图,华盛顿州,美国 19. 检验医学和病理学部,美国华盛顿大学,美国华盛顿州西雅图 20. 冷泉港实验室,美国纽约州冷泉港 21. 斯坦福大学遗传学系,美国加利福尼亚州斯坦福 22. 斯坦福大学计算机科学系,美国加利福尼亚州斯坦福 23. 贝勒医学院人类基因组测序中心,美国德克萨斯州休斯顿
背景:接种 COVID-19 疫苗可减少与 COVID-19 相关的死亡率、重症和住院率,以及降低未来 COVID-19 疫情严重程度的可能性。乌干达于 2021 年 3 月开始接种 COVID-19 疫苗,并使用了多种疫苗,包括阿斯利康、强生、Moderna、辉瑞、国药和科兴。世界卫生组织 (WHO) 的 COVID-19 疫苗接种全球战略的目标是到 2021 年 9 月实现全国覆盖率 10%,到 2021 年 12 月实现 40%,到 2022 年 6 月实现 70%。我们评估了 2021 年 3 月至 2022 年 6 月期间乌干达的 COVID-19 疫苗接种情况和覆盖率,以评估实现目标的进展情况并确定基于证据的建议的差距。方法:我们对 2021 年 3 月至 2022 年 6 月国家 COVID-19 疫苗接种数据库中的 COVID19 疫苗接种数据进行了描述性分析。疫苗接种率定义为接种 ≥1 剂 COVID-19 疫苗的人口比例。覆盖率是已接种全部剂量(“计划”)相关疫苗的人数比例。对于单剂疫苗,接种率等于覆盖率。我们计算了国家、地区和地区级别的接种率和覆盖率,并按性别和年龄组进行分类。我们使用卡方检验来评估类别之间的差异。结果:截至 2022 年 6 月,共有 17,369,476 人接种了 ≥1 剂 COVID-19 疫苗,11,833,911 人已接种全剂量疫苗。全国接种率(2021 年 9 月(第三季度)为 6%,2021 年 12 月(第四季度)为 42%,2022 年 6 月(第二季度)为 63%)和覆盖率(2021 年第三季度为 2%,2021 年第四季度为 16%,2022 年第二季度为 42%)低于世卫组织的目标。西部地区(33.2%)的覆盖率明显高于东部地区(31.4%)、中部地区(22.4%)和北部地区(21.6%)(p<0.0001)。女性(10.6%)的覆盖率高于男性(8.6%)(p<0.0001)。 50 岁以上人群的覆盖率 (24.9%) 高于 40-49 岁人群 (21.8%)、30-39 岁人群 (19.0%)、18-29 岁人群 (4.7%) 和 12-17 岁人群 (2.9%) (p<0.0001)。结论:到 2022 年 6 月,乌干达的 COVID-19 疫苗覆盖率和接种率低于世卫组织的目标。乌干达国家扩大免疫计划应开展有针对性的疫苗接种活动,以提高疫苗接种率和覆盖率,特别是针对覆盖率最低的群体和地区。持续监测疫苗犹豫程度的计划可能有助于增加民众对疫苗的需求。
《2030 年免疫议程》(IA2030)于 2020 年获得世界卫生大会批准,致力于在整个生命过程中降低疫苗可预防疾病的发病率和死亡率 ( 1 )。本报告更新了之前的报告( 2 ),介绍了截至 2020 年全球、区域*和国家疫苗接种覆盖率的估计值和趋势。报告描述了与 2019 年相比,2020 年(即 COVID-19 大流行开始之年)疫苗接种覆盖率以及未接种疫苗和接种不足的儿童数量的变化,以接种第一剂和第三剂含白喉、破伤风和百日咳疫苗 (DTP) 来衡量。全球估计的第三剂 DTP (DTP3) 和脊髓灰质炎疫苗 (Pol3) 的覆盖率从 2019 年的 86% 下降到 2020 年的 83%。同样,第一剂含麻疹疫苗 (MCV1) 的覆盖率从 2019 年的 86% 下降到 2020 年的 84%。覆盖率估计值与 2020 年水平相当的最后一年是 DTP3 的 2009 年和 MCV1 和Pol3. 2020 年,全球有 2270 万名儿童(占目标人口的 17%)未接种 DTP3 疫苗,而 2019 年这一数字为 1900 万名(14%)。未在 12 个月大之前接种第一剂 DTP(DTP1)的儿童(零剂量儿童)占新增人数的 95%。在 2020 年未接种 DTP3 的儿童中,约有 1710 万名(75%)是零剂量儿童。与 2019 年估计的乙型流感嗜血杆菌 (Hib)、乙肝疫苗 (HepB)、人乳头瘤病毒疫苗 (HPV) 和含风疹疫苗 (RCV) 的完整系列相比,2020 年全球覆盖率有所下降。要从 COVID-19 相关疫情造成的破坏中全面恢复,需要采取有针对性的、针对具体情况的策略来识别和补上零剂量和疫苗接种不足的儿童,采取干预措施以最大限度地减少漏种疫苗,监测覆盖年龄,并应对计划遇到的挫折 ( 3 )。
参考文献:1. McQuaid F、Mulholland R、Sangpang Rai Y 等人。COVID-19 大流行期间苏格兰和英格兰婴儿和学龄前儿童免疫接种情况:常规收集数据的观察性研究。PLOS Medicine。2022;19(2):e1003916。2. 英国卫生安全局。2022 年 2 月起的完整常规免疫接种计划。https://www.gov.uk/government/publications/the-complete-routine-immunisation-schedule/the-complete-routine-immunisation-schedule-from-february-2022。2022 年出版。2022 年 10 月 5 日访问。3. NHS Digital。儿童疫苗接种覆盖率统计 - 英格兰 2017-18 年。 https://digital.nhs.uk/data-and-information/publications/statistical/nhs-immunisation-statistics/england-2017-18。2018 年出版。2022 年 10 月 5 日访问。4. NHS Digital。儿童疫苗接种覆盖率统计 - 英格兰 2018-19。https://digital.nhs.uk/data-and-information/publications/statistical/nhs-immunisation-statistics/england-2018-19。2019 年出版。2022 年 10 月 5 日访问。5. NHS Digital。儿童疫苗接种覆盖率统计 - 英格兰 - 2019-20。https://digital.nhs.uk/data-and-information/publications/statistical/nhs-immunisation-statistics/england---2019-20。 2020 年出版。2022 年 10 月 5 日访问。6. NHS Digital。儿童疫苗接种覆盖率统计 - 2020-21 年。https://digital.nhs.uk/data-and-information/publications/statistical/nhs-immunisation-statistics/england---2020-21。2021 年出版。2022 年 10 月 5 日访问。7. NHS Digital。儿童疫苗接种覆盖率统计 - 英格兰,2021-22 年。https://digital.nhs.uk/data-and-information/publications/statistical/nhs-immunisation-statistics/2021-22。出版日期:2022 年。访问日期:2022 年 10 月 5 日。8. Bell S、Clarke R、Paterson P、Mounier-Jack S。父母和监护人对在冠状病毒 (COVID-19) 大流行期间获得常规儿童疫苗接种的看法和经验:英格兰的一项混合方法研究。PLOS ONE。2021;15(12):e0244049。
流动性风险管理本文件的目的是披露有关银行流动性位置,LCR和NSFR结果以及内部流动性风险衡量和管理过程的定性和定量信息。流动性风险是银行无法履行其对客户,债权人或投资者承诺的义务或承诺而产生的收益或资本的风险,而不会造成不可接受的损失。它通常是由于负债不足或银行未能识别或解决影响其清算资产能力的变化(即快速转换为现金),价值损失最小。Burgan Bank的流动性风险管理框架的主要目标是确保银行有足够的流动性来履行其在正常条件和压力条件下的义务,而不必计划未计划的资产销售或在紧急情况下借用昂贵的资金。银行董事会(“董事会”)总体上负责流动性风险管理,并确保将风险暴露保持在审慎的水平。为此,董事会已建立了一个适当的流动性风险管理框架,用于管理银行的资金和流动性管理要求。董事会根据资产和责任委员会提出的建议(“ Alco”)制定银行的流动性风险策略。为此,董事会的流动性风险食欲设定了限制和公差水平。定期将这些食欲限制的利用报告给董事会。董事会审查并批准了流动性管理政策,并确保高级管理层在银行的业务计划和长期资助策略的背景下,考虑到现有的经济和财务状况,可以有效地管理流动性风险。银行采用多重方法来管理流动性风险。这涉及监视和管理几个流动性指标,例如保守贷款与存款比率,足够的储量,高质量液体资产和银行设施的投资组合,以及对预测和实际现金流的持续监控。此外,银行使用流动性比率(LCR,NSFR)和流动性情景(行为,合同和压力)作为关键指标来建立其流动性风险承受能力水平。这些指标衡量了银行履行其在各种情况下正在进行的业务运营的所有付款义务的能力。公差水平是以限制或管理行动触发器的形式定义的,是银行总体流动性管理框架的一部分,该框架经常批准和审查。银行的财政部负责管理已建立的流动性风险管理政策和限制内的日常资金。它负责在银行的运营和业务领域内维持有效的沟通渠道,以提醒迫在眉睫的资金要求,包括贷款降低,存款提款和余额表承诺。稍有持续时间的沉积延长超过1年对NSFR比率有益。财政和市场风险人员监测市场发展,了解其对银行流动性风险暴露的影响,并向ALCO建议适当的风险管理措施。集团市场风险(GMR)是风险管理集团(RMG)的一个单位,定期审查流动性风险政策和程序,这些政策的充分性以及整体流动性管理流程的适当性,包括所使用的关键假设和场景,并向ALCO报告其发现和建议。GMR还负责监视和报告对各种流动性比率和限制的遵守,包括内部和监管。该银行使用多种工具来管理NSFR比率,例如持有多余的HQLA,出售非HQLA资产并购买HQLA资产,吸引更多的零售存款并通过EMTN计划和联合贷款增加长期债务。
图2:外部因素(疫苗规定和疫苗稀缺)将疫苗接种覆盖率的疫苗信心平衡水平分发。热图显示了具有无障碍疫苗的平衡疫苗覆盖率和疫苗置信度水平,没有主动授权(A,B),具有可访问的疫苗和不太严格的授权(C,D)和疫苗的环境,其环境有些无法接近(E,F)。假设混合态度的夫妻在将疫苗信心传输到其后代的可能性上可能是最大的可变性,我们在垂直轴上改变了C 1 = C 1 = C 1(混合态度夫妇的置信概率),最大选择系数最大的σmax(指示了疫苗接种量的可感知价值)上置换式轴的量表。由C 0 = 0.3,C 1 = C 2 = 0.7,C 3 = 0.99建模较少严格的授权(C,D);通过C 0 = 0.01,C 1 = C 2 = 0.3,C 3 = 0.7对疫苗的无法获取性(E,F)进行建模。未指定的参数在表1中给出。这些模拟显示,在较不严格的授权下,疫苗接种覆盖率和疫苗信心之间的疫苗置信范围和疫苗信心之间存在反相关性,而当疫苗接种量被限制时,C n> 0.5。基线条件(表1)由每个热图中的黑匣子突出显示。为了促进面板之间的比较,在补充表S4中介绍了热图的平均和中位数与C 1 = C 1 = C 2 <0.5。
热超声键合过程中,金球和铝合金金属化层之间的焊接是通过界面处金和铝的固态混合以及金铝金属间相的形成而发生的。由该金属间相组成的总键合面积的比例通常称为金属间覆盖率,缩写为 IMC。超声波对于通过摩擦形成 IMC 至关重要 [1-3],但在整个界面上并不均匀,开始时是离散的岛状物,在超声波的作用下生长,最终将球锚定在铝金属化层上。如果优化了键合参数,大部分界面面积(多达 70-80%)应由 IMC 组成。在拉力测试期间,金-铝界面保持机械强度所需的最小 IMC 量只需略大于导线的横截面积。但是,如果界面大面积未键合,空气、空气中的污染物和环氧模塑料就会渗入球底,从而导致后续组装步骤中发生氧化和腐蚀反应。因此,最大化 IMC 是优化球键合工艺的重要部分。IMC 的测量通常是通过使用不会侵蚀金属间化合物或金的 KOH 溶液溶解 Al 键合垫 [4] 并观察球底面来完成的。确定形成坚固球键合所需的 IMC 的精确量并不是一门精确的科学,但经验准则是,真正键合球面积的 70% 应由 Au-Al 金属间化合物组成。有两种常用方法可用于查看和记录金球底面图像中的金属间化合物覆盖率,以便随后使用图像分析软件进行测量。第一种是使用光学显微镜 (LM),第二种是使用扫描电子显微镜 (SEM)。SEM 要求将样品镀金,并放置在 SEM 腔中,然后抽真空并进行检查,而 LM 不需要特殊且耗时的样品制备,被认为比 SEM 更快、更容易。但是,每种方法都有其优点,并且需要了解某些因素,尤其是 LM,才能正确测量 IMC。光学显微镜可以使用不同的照明模式,与 SEM 不同,在显微镜和照明下对样品进行对准可能会使 IMC 的识别和测量变得复杂,并且很容易导致错误的测量。但是,虽然覆盖率的光学评估更快,但也更难以解释。在半导体封装的组装工程鉴定中,由于耗时较少,因此似乎更倾向于采用光学评估金属间覆盖率。在新封装鉴定的组装工程阶段,可能需要通过 SEM 测量 IMC 来获得详细信息。但是,在大规模生产过程中,光学测量可能更合适,因为它们耗时较少。本文的目的是提供
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华盛顿州的 COVID-19 疫苗接种计划于 2020 年 12 月 14 日启动,当时第一份紧急使用授权获得批准。最初,华盛顿州优先考虑医护人员、急救人员、长期护理机构的居民或工作人员以及所有其他面临 COVID-19 风险的卫生机构工作人员的疫苗接种资格。2021 年 1 月 18 日,接种资格扩大到 65 岁及以上的任何人以及生活在多代家庭中的 50 岁及以上的人。截至 2021 年 2 月 6 日,华盛顿州 741,399 名居民已接种至少一剂疫苗,195,467 人已完全接种 COVID-19 疫苗。本报告概述了按种族、民族和年龄划分的疫苗接种覆盖率,以开始描述华盛顿州的哪些人正在接种疫苗。
南达科他州只有93%的幼儿园接受了22-23学年推荐的所有疫苗。数十年来,高免疫率保护了我们的孩子免受可预防疾病的后果。,但我们的疫苗接种率正在下降。