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循环肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸作为异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 突变胆管癌的潜在生物标志物
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近，基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景，为新的治疗机会提供了新的见解，并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中，15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症，包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
评估HPV-DNA患病率和基因型分布和细胞学检查结果评估HPV-DNA患病率和基因型分布和细胞学检查结果
结论：人乳头瘤病毒患病率和基因型根据该地区和研究组而有所不同。在Türkiye中，据报道HPV阳性在3.2％至80.0％之间。 在这项研究中，HPV-DNA阳性为40.4％，而细胞学异常患者的率提高到51.6％。 在研究中仅检查了高风险的基因型。 虽然HPV 16和18最常见于世界上遇到的，但以下基因型可能有所不同。 在我们的研究中，HPV 16最经常发现，其次是HPV 56，HPV 18和HPV 51。。 在25.1％的样品中检测到细胞学异常，最常见的是ASC-US/ASC/H（55.9％），其次是LSIL（23.6％）和HSIL（11.7％）。 在细胞学检查中没有异常情况的37％的病例中检测到 HPV-DNA，发现其中56.4％为HPV 16和/或18。 总而言之，这项研究支持HPV 16是最常检测到的基因型，并且以下基因型可能会有所不同。 需要大量女性的多中心研究来揭示区域差异并阐明疫苗研究。 此外，在研究中未检测到的病理学的样品中检测高风险的HPV基因型在强调HPV-DNA测试在预防和早期诊断宫颈癌中的重要性方面也很有价值。在Türkiye中，据报道HPV阳性在3.2％至80.0％之间。在这项研究中，HPV-DNA阳性为40.4％，而细胞学异常患者的率提高到51.6％。在研究中仅检查了高风险的基因型。虽然HPV 16和18最常见于世界上遇到的，但以下基因型可能有所不同。在我们的研究中，HPV 16最经常发现，其次是HPV 56，HPV 18和HPV 51。细胞学异常，最常见的是ASC-US/ASC/H（55.9％），其次是LSIL（23.6％）和HSIL（11.7％）。HPV-DNA，发现其中56.4％为HPV 16和/或18。总而言之，这项研究支持HPV 16是最常检测到的基因型，并且以下基因型可能会有所不同。需要大量女性的多中心研究来揭示区域差异并阐明疫苗研究。此外，在研究中未检测到的病理学的样品中检测高风险的HPV基因型在强调HPV-DNA测试在预防和早期诊断宫颈癌中的重要性方面也很有价值。
基因治疗和囊性纤维化
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要见于高加索人群 [1]，但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官，尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠，但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部，由于粘液更粘稠，由于肺层上粘液过多，个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过，因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言，消化酶无法通过，患者有消化问题，并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的，因此目前尚无明确的治疗方法。然而，随着技术的发展，基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因（也称为 CFTR）中，该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外，这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的，所以父母双方必须都患有这种疾病，或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下，后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型，携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样，疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时，他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下，患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部，它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
疾病改良抗
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示，在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中，肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而，这些变化中有许多是非特异性的，也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法，但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计，大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高，其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样，7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
心力衰竭患者的特征
摘要 甲状腺功能亢进（甲状腺）——甲状腺毒症——是一种普遍存在的疾病，与游离甲状腺素（fT4）和/或游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）水平升高有关，临床症状明显。在不缺碘的国家，0.5-3.9% 的人口患有甲状腺毒症，而在老年人群中，该病的发病率达到 11.8%。在缺碘地区，包括俄罗斯，发病率甚至更高。甲状腺毒症最常见于弥漫性毒性甲状腺肿 (DTZ)、多结节性毒性甲状腺肿和毒性甲状腺腺瘤患者。大多数此类患者都是老年人和老年性痴呆症患者，这不仅使临床诊断复杂化，还会导致更严重的后果。他们的甲状腺毒症可能仅表现出非特异性症状：体重减轻、心律失常、有时冷漠，并可能与其他疾病的症状相混淆——动脉粥样硬化、动脉高血压 (AH)、糖尿病、慢性心力衰竭 (CHF) 等。相反，年轻患者可能仍然能够长时间工作，而无需就医，直到出现严重的心血管病变。
从废物到价值：在热能存储中利用废物铸造砂作为复合材料中的基质材料
废物铸造砂（WFS）是铸造行业的副产品，由于与垃圾填埋场维护和更严格的环境法规相关的成本，它构成了日益增加的经济和环境问题。这项研究提出了一种新的WFS作为热量储能的材料的新解决方案。该方法涉及将WFS与Nano 3和专有添加剂X混合以制造复合相变材料（CPCM）。CPCM在结构上稳定至400℃，并且质量比为Nano 3：WFS：X = 0.6：0.3：0.1。该组合物的能量存储密度为628±27 kJ/kg，在25 - 400°C的温度范围内，平均导热率为1.38 w/mk。与纳米3相比，CPCM也表现出良好的机械强度和较低的热膨胀系数。当前，只有一小部分WFS被回收，最常见于构建应用程序。这项研究中提出的CPCM有可能在废热恢复应用中进行中至高温储存，这是用于升级WFS的可持续解决方案。
承载两组磁性 Skyrmion 的范德华界面
磁耦合材料的应用为磁性的探索以及二维极限下的自旋电子学应用提供了新的机遇。[7–9] 在所有基于范德华层状体系的界面工程异质结构中，磁邻近效应对于操控自旋电子学、[10–12] 超导[13–15] 和拓扑现象至关重要。[16–18] 磁性 skyrmion 因其非平凡拓扑结构而得到深入研究，这导致了许多有趣的基本和动力学特性。[19–21] 这些主要见于非中心对称单晶[22–24] 超薄外延系统[25,26] 和磁性多层膜。 [27–31] 最近，在与氧化层 [32] 或过渡金属二硫化物 [33] 界面的范德华铁磁体中观察到了 Néel 型 skyrmion，通过调整铁磁体厚度可以控制 skyrmion 相。此外，使用各种范德华磁体，可以在其新界面中创建具有独特性质的 skrymion 相。承载多个 skyrmion 相的材料增加了该领域的丰富性，并且在设计方面具有额外的自由度
官方信贷机构绿色债券框架
2 关于原始 ICO 绿色债券框架的意见于 2019 年 3 月发布，可在以下网址查阅：https://www.sustainalytics.com/corporate-solutions/sustainable-finance-and-lending/published-projects/project/ico-instituto-de-cr-dito/ico-instituto-de-cr-dito-oficial-green-bond-second-party-opinion/ico-green-bond-second-party-opinion-15032019-pdf 3 绿色债券原则由国际资本市场协会管理，可在以下网址查阅：https://www.icmagroup.org/green-social-and-sustainability-bonds/green-bond-principles-gbp/。 4 ICO 绿色债券框架可在 Instituto de Credito Oficial 网站上找到：https://www.ico.es/documents/19/2782182/Green+Bond+Framework/06b1dcf3-857d-4236-8f4d-aba20fc4c65c 5 在运营服务于各种客户类型的多条业务线时，客观研究是 Sustainalytics 的基石，确保分析师独立性对于进行客观、可操作的研究至关重要。因此，Sustainalytics 建立了一个强大的冲突管理框架，专门解决分析师独立性、流程一致性、商业和研究（和参与）团队的结构分离、数据保护和系统分离的需求。最后但并非最不重要的一点是，分析师薪酬与特定的商业结果没有直接关系。Sustainalytics 的标志之一是诚信，另一个是透明度。
晚期黑色素瘤患者对 BRAF 抑制剂产生耐药性的分子通路综述
黑色素瘤是一种侵袭性的黑色素细胞恶性肿瘤，最常见于皮肤。2002年，人们在黑色素瘤中发现了BRAF基因突变，这一发现促成了几种专门针对BRAF V600E突变的小分子抑制剂的开发。针对晚期黑色素瘤的靶向疗法的发展，包括BRAF（V600E）激酶的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、维莫非尼和达拉非尼，已被批准用于治疗晚期黑色素瘤，从而改善了临床疗效。然而，BRAF抑制剂（BRAFi）耐药性的产生显著降低了长期治疗后的治疗效果。最近的研究已经确定了BRAFi耐药的分子机制。本综述旨在描述BRAFi耐药对黑色素瘤发病机制的影响，以及BRAFi耐药分子途径的现状，包括内在耐药、适应性耐药和获得性耐药。本综述将讨论如何了解与 BRAFi 耐药相关的机制有助于确定有用的策略来克服晚期黑色素瘤患者对 BRAF 靶向治疗的耐药性。
大麻素蛋白质综合征
摘要随着越来越多的州将大麻素产品合法化，用于娱乐用途和药物目的，大麻素蛋白质综合征的流行率变得越来越普遍。然而，对于许多医疗保健提供者以及最有效的治疗方法，它仍然无法识别。大麻素蛋白质综合征最常见于几个月至几年的慢性每日大麻中呈现情节性呕吐。患者经常抱怨通过服用热水淋浴或洗澡来改善恶心和腹痛。症状在6-12个月的时间内停止使用大麻会缓解症状。急性攻击的治疗通常由住院环境中的肠胃外苯并二氮卓类药物组成。长期管理和预防进一步攻击的三环抗抑郁药，例如阿米替林，剂量范围为50-200 mg/d。一旦患者缓解，阿米替林就可以缓慢锥形。随着大麻在美国大陆上的广泛使用和接受，因此必须对大麻素蛋白质综合征和治疗策略进行诊断的教育。