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使用数字孪生患者队列和 GenerativeAI 对新药临床试验结果进行预测建模
BioAlg Corp. 摘要 存在临床试验失败的问题，因为每种新药的疗效都应该超过现有治疗方案的疗效，而这随着时间的推移变得越来越具有挑战性。另一个重要问题是治疗对当前疗法产生耐药性的患者。本质上，使用药物组合或标外用药（指征与诊断不符）类似于实验，因为没有足够的数据来确定使用哪种药物或组合。这项工作提出了一种利用基因表达和临床数据对患者进行计算机建模的方法。深度学习和生成对抗网络被用作建模工具。算法的训练数据来自公开可用的数据库，例如 TCGA 和 Drugbank。建模基于患者之间的相似性、药物之间的相似性以及个体器官和患者组织与细胞系之间的相似性的假设，相似性是通过数学计算的。结果，创建了一个患者模型，其中输入由药物及其组合组成，输出提供生存概率值。这些模型数据可以使用生成对抗网络 (GAN) 技术生成任意数量的所需数量，以创建观察组和对照组。因此，可以模拟临床试验、预测其结果，最重要的是，优化试验参数以最大程度地提高成功的可能性。简介许多研究都集中于确定患者是否会超过定义的 OS 或 PFI 的阈值，从而产生分类任务。研究人员试图分类患者对给定疗法的反应是积极还是消极 [1]。一些方法可以预测对特定治疗药物的反应，但仅限于少数化疗药物，通常少于 10 种。其他药物的模型尚未训练 [2]。现有的预测临床试验有效性或临床结果的方法基于不同的方法。然而，结合转录组分析数据的研究有限（1900 项中不到 45 项）。
神经母细胞瘤儿童手册
一分钟审查国际神经母细胞瘤风险组分期系统（INRGSS）L1局部肿瘤，不涉及由图像定义的风险因素列表（IDRF）定义的重要结构（IDRF）；局限于一个身体舱。l2 Loco区域肿瘤，存在一个或多个IDRFS M远处转移性疾病MS转移性疾病，<18个月的转移酶限于皮肤，肝脏和/或骨髓（骨髓的参与应限于涂抹/活检的总成核细胞的10％）。手术原理。目标：确定诊断，促进准确的分期，并预先或在诱导化疗后进行最完整，最安全的切除。原则：限制发病率和死亡率，避免切除周围的结构，控制出血并避免重大出血，保留正常器官功能，并防止长时间延迟术后化疗。可接受的切除术。特定的手术问题：原发性肿瘤：尽可能几乎完整切除，总切除。避免肾切除术或其他主要器官切除以及周围重要结构的伤害。淋巴结：形式的淋巴结清扫术不是强制性的，也不影响分期。在明确的肿瘤切除过程中应切除或相邻的淋巴结。其他：如果临床可疑，则肝活检。进行活检的组织处理：开放切开活检：新鲜，> 1cm 3或1克在带有盐水浸泡纱布的无菌容器中。组织的产量应近似于1克或1厘米3经皮的开放活检产量：20完整的16G核心被认为是最小的。强烈建议在活检时的病理学家存在，以确保组织活检不是坏死的。观察组：INRG L1肿瘤患者在诊断时少于12个月，并且直径<5 cm的肿瘤在没有活检，手术切除或其他治疗的情况下观察到肿瘤<5 cm。这些患者应参加当前的COG非风险研究ANBL1232。
在15年内，类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂药物存活率的变化
摘要。目标。在15年内，在15年内，在类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PSA）和障碍性脊柱炎（AS）中，研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物（DMARD）治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心，荷兰雷德（Reade）的常规护理中，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期（2004-2008），中级（2009-2013）和最近（2014- 2018年）。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异，然后进行COX回归对估计危险比（HRS）。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者，有63％的RA，19％的PSA和19％的AS；女性为65％。随着时间的流逝，药物存活率显着降低（总体p <0.001），主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组，药物持续的HR为2.04（95％CI 1.71-2.43，p <0.001），中间组的HR为1.92（95％CI 1.58-2.35，p <0.001）。药物的生存时间在疾病之间显着差异（总体p <0.001），主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58（95％CI 0.47-0.73，p <0.001），RA与AS的HR为0.63（95％CI 0.51-0.78，p <0.001）。结论。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。
在15年内，类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂药物存活率的变化
摘要。目标。在15年内，在15年内，在类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PSA）和障碍性脊柱炎（AS）中，研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物（DMARD）治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心，荷兰雷德（Reade）的常规护理中，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期（2004-2008），中级（2009-2013）和最近（2014- 2018年）。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异，然后进行COX回归对估计危险比（HRS）。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者，有63％的RA，19％的PSA和19％的AS；女性为65％。随着时间的流逝，药物存活率显着降低（总体p <0.001），主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组，药物持续的HR为2.04（95％CI 1.71-2.43，p <0.001），中间组的HR为1.92（95％CI 1.58-2.35，p <0.001）。药物的生存时间在疾病之间显着差异（总体p <0.001），主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58（95％CI 0.47-0.73，p <0.001），RA与AS的HR为0.63（95％CI 0.51-0.78，p <0.001）。结论。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。
氟西汀对睾丸激素水平和雄性白化病小鼠的生精细胞的影响Mardan N. Julanov 1*，Meruyert E. Alimbekova 1，S
氟西汀对雄性白化病小鼠的睾丸激素水平和生精细胞产生的影响Mardan N. Julanov 1*，Meruyert E. Alimbekova 1，Symbat S. Usmangaliyeva 1，Gulnar E. Turganbayeva 1，Kanat U. Koibagagarov 1，kanat U. Koibagarov 1，bait buath u. dagulat 3 baithev U. N. Sarimbekova 1，Akhan J. Myrzaliev 4 1。哈萨克斯坦共和国阿尔玛蒂市非营利性JSC哈萨克州美国国家农业研究大学兽医学院2.Zhangir Khan NJSC«西哈萨克斯坦农业大学和技术大学以Zhangir Khan命名，兽医与生物安全高中，哈萨克斯克共和国Uralsk City，Uralsk City 3。西哈萨克斯坦兽医和技术学的兽医和技术界层安全，哈萨克斯坦共和国乌拉尔斯克市的创新和技术大学，哈萨克斯坦共和国4。兽医科学候选人，高级研究员哈萨克研究兽医学院有限责任公司，哈萨克斯坦共和国阿拉米城市 *通讯作者的电子邮件：mardan_58@mail.rabract fluoxetine是一种广泛使用的抗抑郁药，是一种选择性的抗抑郁药。这项研究研究了盐酸氟西汀对雄性白化病小鼠下丘脑 - 垂体轴和精子发生的影响。五十只小鼠分为五组，包括一个对照组，一个观察组和三个独立的实验组，以50、100和150 mg kg -1接受口服氟西汀接受口服氟西汀28天。通过放射免疫测定法测量睾丸激素（LH）和刺激卵泡激素（FSH）水平。睾丸组织分析了生精小管精子计数和精子生成细胞群的变化。高剂量的氟西汀组显示出睾丸激素降低，LH和FSH升高，降低的小管精子密度，较少的精子和原代精子细胞与对照组相比。组织学表明，氟西汀处理的小鼠的生发上皮层降低并增加了液泡。这些发现表明，慢性高剂量氟西汀给药抑制雄性小鼠的类固醇生成和精子发生，这可能是通过增加抑制睾丸激素合成的5-羟色胺水平。鉴于其广泛的临床用途，有必要对氟西汀对男性生育的影响进行进一步的研究。这项研究肯定需要在具有生殖问题的患者中出现明智的氟西汀处方。