摘要癌症病毒疗法是一种基于病毒介导的术语和随后的抗肿瘤免疫反应的范式转移治疗方式。当前可用病毒疗法的临床试验表明,稳健的抗肿瘤免疫力表征了在一部分患者中观察到的显着和长期反应。这些数据表明,未来的疗法应纳入最大化溶瘤病毒的免疫治疗潜力的策略。在这篇综述中,我们强调了最近的证据,即患者的抗病毒免疫力可能会限制溶瘤病毒的免疫治疗潜力,并总结最相关的方法,以战略性地将免疫反应从病毒和肿瘤转移到肿瘤上,以增强Viro-Mymunconapy平台的临床影响。
* Joseph V. Coniglio 是盛德律师事务所华盛顿特区办事处的反垄断律师。作者非常感谢 Tim Muris 和 Bill Blumenthal 对本文的有益评论和审阅,Donald Polden 和 Danny Sokol 对本文的写作启发,Karen Kazmerzak 和 Steve Salop 对早期草稿的有益评论,以及 Hannah Ford-Stille、Maggie Cockayne、Robert Sink 和 Alex Tritell 的编辑协助。作者十分感谢圣克拉拉大学法学院给予我机会在“反垄断与硅谷:竞争法和政策的新主题和方向”研讨会上发表本文。本文观点仅代表作者本人,并不一定反映盛德律师事务所或其任何现有或前任客户的观点。1. 例如,请参阅 Alex Webb 的《反垄断警察对大型科技公司严加防范》,华盛顿。 P OST(2020 年 1 月 27 日),https://www.washingtonpost.com/business/big-tech-gets-put-on-guard-by-antitrust-police/2020/01/27/c210f84c-40f7-11ea-99c7-1dfd4241a2fe_story.html;Cecilia Kang,《众议院启动科技反垄断调查,关注对新闻媒体的威胁》,《纽约时报》(2019 年 6 月 11 日),https://www.nytimes.com/2019/06/11/technology/antitrust-hearing.html;John D. McKinnon,《联邦贸易委员会的新工作组可能会给大型科技公司带来麻烦》,《华尔街日报》。 J.(2019 年 2 月 28 日),https://www.wsj.com/articles/ftcs-new-task-force-could-be- trouble-for-big-tech-11551357000。
基于蛋白质的疗法可以激活适应性免疫系统,导致中和抗体的产生以及细胞毒性 T 细胞介导的治疗细胞清除。本文表明,连续使用 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 和腺相关病毒 (AAV) 的免疫正交直系同源物可以避开适应性免疫反应,并能够通过重复给药实现有效的基因编辑。我们比较了 284 种 DNA 靶向和 84 种 RNA 靶向 CRISPR 效应物以及 167 种 AAV VP1 衣壳蛋白直系同源物与 I 类和 II 类主要组织相容性复合体蛋白的总序列相似性和预测结合强度。我们预测 79% 的 DNA 靶向 Cas 直系同源物不会产生交叉反应性免疫反应,我们在小鼠中对三种 Cas9 直系同源物进行了验证,但预计 AAV 血清型之间存在广泛的免疫交叉反应。我们还表明,在体内有效
美国运输部联邦航空管理局华盛顿特区 20591 摘要:通过一系列行业范围内的数据调用收集了潜在的 sUAS BVLOS 操作场景/用例和 DAA 方法。向每位 333 豁免持有者征求了相同的信息。记录了来自 5,000 多名豁免持有者的摘要信息,收到的信息具有不同的详细程度,但提供了相关的经验信息来概括用例。制定了一项计划并完成了测试以评估 RLOS,这是安全 BVLOS 操作的潜在关键限制因素。介绍了所用设备、飞行测试区域、测试有效载荷和在不同高度进行测试的装置的详细信息,并提供了简化数学模型、在线建模工具和飞行数据的比较结果。提出了一个操作框架,该框架定义了推荐要求将使 sUAS 操作 BVLOS 成为可能的环境、条件、约束和限制。该框架包括可以基于 FAA 和行业行动建立的策略,这些策略应该会导致近期 BVLOS 航班增加。对 sUAS DAA 方法的评估是通过五个子任务完成的:对飞行员和地面观察员的观察和避免性能的文献综述、对 DAA 标准和推荐基线性能的调查、对现有/正在开发的 DAA 技术和性能的调查、对选定 DAA 方法的风险评估以及飞行测试。通过文献综述评估了飞行员和地面观察员的观察和避免性能。DAA 标准的制定——这里的重点非常明确——是通过与科学与研究小组 (SARP) 合作以及对有人驾驶和无人驾驶飞机交互的模拟来完成的。通过文献综述、信息请求和直接互动收集了有关 sUAS DAA 方法的信息。通过描述系统类型和定义指标和指标值来分析这些信息。通过关注 SMS(安全管理系统)流程的安全风险管理 (SRM) 支柱来评估与 sUAS DAA 系统相关的风险。这项工作 (1) 确定了与 BVLOS 中 sUAS 操作相关的危险,(2) 提供了考虑现有控制措施的初步风险评估,以及 (3) 建议采取额外的控制和缓解措施,以进一步将风险降低到最低实际水平。最后,进行了飞行测试以收集有关清晰和 DAA 系统危险的初步数据。
摘要:通过大量行业范围的数据调用收集了潜在的 sUAS BVLOS 操作场景/用例和 DAA 方法。向每个 333 豁免持有者征求了相同的信息。记录了来自 5,000 多名豁免持有者的摘要信息,收到的信息具有不同的详细程度,但提供了相关的经验信息来概括用例。制定了一项计划并完成了测试以评估 RLOS,这是安全 BVLOS 操作的潜在关键限制因素。介绍了所用设备、飞行测试区域、测试有效载荷和在不同高度进行测试的装置的详细信息,并提供了简化数学模型、在线建模工具和飞行数据的比较结果。介绍了一个操作框架,该框架定义了推荐要求将使 sUAS 操作 BVLOS 成为可能的环境、条件、约束和限制。该框架包括可以建立在 FAA 和行业行动基础上的策略,这些策略应该会在短期内导致 BVLOS 航班的增加。对 sUAS DAA 方法的评估是通过五个子任务完成的:文献综述
首字母缩略词和缩写列表 3-D 三维 ACSS 航空通信和监视系统 ADS-B 自动相关监视-广播 AESA 有源电子扫描阵列 AFRL 空军研究实验室 AGV 自动导引车 AIM 航空信息手册 ASC 航空系统中心 ASOS 自动地面观测系统 ATD 先进技术演示 ATDSS 空中交通检测传感器系统 ATIS 自动终端信息服务 ATTAS 先进技术测试飞机系统 AWOS 自动气象观测系统 BHO 黑热物体 C 2 指挥控制 CA 防撞 CFR 联邦法规 CGAR 通用航空研究卓越中心 CAB 民用航空委员会 COA 授权或豁免证书 COTS 商用现货 DAA 检测和避让 DARPA 国防高级研究计划局 DoD 国防部 DRA 国防研究协会 DSA 检测、感知和避让 EH101 Elicottero 直升机Industries-01 EMD 基本运动探测器 EO 电光 FAA 美国联邦航空管理局 FOR 关注领域 GPS 全球定位系统 IAW 符合 ICAO 国际民用航空组织 IFR 仪表飞行规则 IMC 仪表气象条件 IR 红外线 LOAM ® 激光避障与监控 MAGICC 多智能体智能协调与控制 (杨百翰大学) M 2 CAS 多模式防撞系统 MITL 人在回路 MWS 导弹预警系统