Background, Significance, Hypothesis: C. trachomatis (Ctr) is an obligate intracellular pathogen that employs several strategies to evade host immune responses while replicating within permissive cell types, such as epithelial cells.在保护性膜结合的液泡中被划分为隔离层被称为包含,被称为包含,以隔离衣原体病原体相关的分子模式(PAMP),并修饰其脂多糖(LPS)(LPS)通过各种病原体识别受体(PRR)来防止检测。病原体识别的新范式暗示了病原体诱导的误差(感染不忠),负责激活PRR。例如,释放细胞内病原体相关的分子模式(PAMP),例如核酸,环状二核苷酸,肽聚糖(PG)成分等。只有在细菌膜完整性因生化过程失调而损害时才会发生。我们提出转录失调可能是一种感染的形式,当表达不当时,某些蛋白质能够触发病原体识别。宿主 - 病原关系的一个有趣的方面是,在铁饥饿或氨基酸限制中遭受压力,这两个实体都会从两个实体中产生反应以改变权力平衡。在铁饥饿的情况下,同时影响宿主和病原体的铁饥饿,通过诱导代谢误差来削弱后者,并通过增强对这些病原体错误的认识来增强前者。
鉴定沙利度胺,多纳拉替胺和莫利度胺作为脑(CRBN)粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体(Protacs)的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子,它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质(POI),并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力,但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中,这可能是耗时的和资源密集的,强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战,我们假设使用HCT116野生型(WT)POI敲除(POI - / - )和CRBN敲除(CRBN - / - )细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中,我们选择了MAP3K1(一种致癌信号激活剂),作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭,以生成库。使用上述WT,MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证,从而产生了影响CRBN结合,MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明,50-008抑制了癌细胞的增殖,诱导凋亡,并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外,在约900个癌细胞系中,在50-008的混合物(PRISM)筛选中同时进行了相对抑制,鉴定出267个敏感的癌细胞系(IC 50 <0.1 µM),包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系(IC 50> 10 µM)。在T47D细胞中的机理研究表明,50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子(例如ERK和IKKβ)的激活。总而言之,我们的表型筛选系统,我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac,具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道,用于识别功能性protac,同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台,而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
f或15年以来的第一次,ERF即将来到德国。欧洲机器人社区在位于斯图加特中心的Liederhalle会面。erf是机器人和人工智能(AI)的事件,今年的主题是“增强机器人技术和AI之间的协同作用,以实现更强大的欧洲”。目的是将研究和行业汇总在一起,介绍机器人技术和AI的现状。在许多机器人中,嵌入式罐头网络用于在机器人模块之间进行通信。尤其是通过CAN联网驱动器和运动控制器。可以连接的传感器为基于AI的控制器供应机器人或控制操纵设备(例如抓手)等。“机器人技术与人工智能,认知系统和机器学习的不断增加为我们的经济和社会具有巨大的潜力。对于德国和欧洲来说,不仅要使用这些技术,而且要开发它们至关重要。这是唯一的
•戴维·贝里根(David Berrigan),国家癌症研究所(National Cancer Institute)下午12:30午餐(1小时)下午1:30会议3:制定酒精政策:知道什么,可以从烟草政策中学到什么,下一步是什么?(〜1小时,50分钟)共同调制器:S。Gail Eckhardt,贝勒医学院Roy Herbst,耶鲁大学会议的目标:确定烟草控制政策的成功和挑战,从酒精使用研究中收集的饮酒研究收集到的信息设计和部署最佳实践,以减少对癌症健康的影响对癌症健康的影响的影响。酒精的价格和税收:从烟草政策中学到的教训(〜12分钟)
由经合组织和IEA共同组织的全球论坛旨在促进对话,并在与国际气候变化谈判和实施《巴黎协定》有关的关键问题上跨越广泛的国家之间的理解。这个全球论坛中的会议将重点介绍与阿联酋工作计划下的适应指标有关的问题,以及双年期透明度报告(BTRS)的早期见解,以告知下一轮全国确定的贡献(NDC)。适应指标的会议与经合组织环境局的气候变化适应和弹性团队共同组织。与国家适应计划(NAP)全球网络 /国际可持续发展研究所(IISD)合作组织了有关利用适应指标将国家监测,评估,学习(MEL)系统与UNFCCC报告过程联系起来的会议。还将讨论有关最近的经合组织和IEA工作的讨论。本次会议将根据查塔姆众议院的规则进行,这意味着讨论期间的言论不应归因于个人。
在非洲,强大的数据治理,基础设施发展,能力建设和数字包容对于道德AI部署至关重要。联合国教科文组织的准备性评估方法已经部署在22个非洲国家,通过评估基础设施,连通性,技能和法规来帮助评估AI的采用。关键优先事项包括扩大宽带访问,提高数字素养,保护知识产权以及打击错误信息。将这些努力与AU议程2063和非洲联盟大陆战略与联合国教科文组织合作开发的非洲联盟大陆战略,为采用道德和公平的AI提供了结构化的途径。在非洲对联合国教科文组织的人工智能需求评估调查作出回应的32个国家 /地区,有25个要求进行知识交流活动,并要求对官员进行培训,并要求对数字技术建设能力建设的需求。
本次小组讨论将探讨海湾合作委员会 (GCC) 市场的未来及其在吸引外国直接投资 (FDI) 以刺激国际需求方面的关键作用。随着全球供应链的演变和投资者关注点的转变,区域集团内部和区域集团之间加强合作将带来重大机遇。关键议题包括:加强交叉上市合作的益处、如何利用竞争优势和共同价值观,以及如何理解驱动投资者关注的趋势。讨论还将探讨全球经济逆风对该地区的影响,以及可持续发展如何塑造向后石油经济的转型,从而帮助海湾合作委员会市场实现长期增长和韧性。