工程蛋白质有可能解决生物医学、能源和材料科学中的许多问题,但在实践中创造出成功的设计却很困难。这一挑战的一个重要方面是蛋白质序列和三维结构之间的复杂耦合,而找到一种可行设计的任务通常被称为逆蛋白质折叠问题。在这项工作中,我们引入了一种基于图形表示的给定三维结构的蛋白质序列条件生成模型。我们的方法通过关注那些在序列中是长距离但在三维空间中是局部的蛋白质,有效地捕捉蛋白质中复杂的依赖关系。这种基于图的方法在速度和可靠性方面都比传统和其他基于神经网络的方法有所提高,并借助深度生成模型向快速和有针对性的生物分子设计迈出了一步。
多面体蛋白纳米局量作为疫苗平台取得了很大的成功(1-3),并且是生物制剂递送的有前途的车辆(4-7)。因此,人们对设计能够显示大量抗原或包装更大的更大的碳的更大且更复杂的结构有很大的兴趣。然而,常规的多面体是所有亚基都具有相同局部环境的最大闭合结构(8-11),因此访问更大,更复杂的封闭结构需要打破局部对称性。病毒通过在独特的环境(伪对称)(12)中放置化学不同但结构上相似的链条或利用相同的亚基来解决这个问题,或者利用在不同环境中采用不同构象的相同亚基(准对象)(13-15)(13 - 15),以访问具有更高的三角形(T)数量(13)结构(13),具有较大的亚基和互联剂和较大的子燃料。设计更大,更复杂的纳米焦点的一种有希望的途径是从定期的多面体纳米局(t = 1)开始,该纳米局(t = 1)是由对称的同构构构建块构建的,这些构建块的分离式环状布置是通过在假异构的异构体中代替这些构建块的隔离循环排列,然后通过将t = 4和大型结构与其他结构结合在一起,并与这些其他结构相结合。在这里,我们提供了这种设计方法的高级几何概述,以说明如何使用设计多样性和设计经济之间的权衡方向来实现不同的设计成果,正如在两篇随附的论文中实验证明的那样,Lee等人(16)和Dowling等人(17)。
● Head Office: Canada, founded in 2006 ● Branch Offices: CBS Japan (2006) & CBS Europe (2020) ● Additionally: We provide specialized tools for opto-mechanical simulation (FRED) and optical measurement systems (opsira) to support the full optical development cycle ● Today's Presenter: Tom Davies, COO
n最近的tokamaks [1],例如目前在法国组装的ITER,磁体Ca-Bles由数百种含有NB 3 SN的复合材料超导电线组成,这是一种强应变敏感的材料[2]。在机器操作期间,这些电缆被提交给电磁和热性质的环状机械载荷。已经观察到这些重复负载会触发电缆的电性能的逐渐但稳定的降低[3],[4]。到目前为止,这种宏观损失的电性能与Su-percoducductuction导线的局部应变状态有关的确切机制仍然部分未知。由于其多尺度和多物理性质,此问题非常复杂。本文基于以前的工作[5] - [7],其最终目标是通过开发实心数值机电模型来阐明电缆和链尺度的一些目标,以模拟运行中的超导电缆。该模型旨在识别和理解性能降解的原因,并获得评估新超导电缆的电缆行为的预测工具。这项工作呈现
摘要。随着行业4.0的发展,最先进的技术是发明的,由于迅速的全球化,供应链(SC)已经容易受到各种风险的影响,并且供应链设计的重新配置已成为近年来的重大考虑。本文旨在提供有关当前研究实践的重要文献综述,并确定影响数字环境中供应链设计重新配置的关键因素,并优先考虑考虑相对重要性的因素,并开发一个框架以减轻风险水平。进行了系统的文献综述,以识别和分析影响供应链设计重新配置的关键因素以及用于开发概念框架的分析层次结构过程(AHP)方法。这项研究的结果表明,在数字环境中重新配置供应链设计阐明了未来的研究,并着重于提高供应网络的效率和响应能力的潜力。
July Cun 1.2,3, 9.10 , Elisha C. Clark 11 , Clai A. Stone 9 , 14.15 , Soania Cohen 14.15 , Genevieve M. Born Quinano-Ruboo 1 , Kevibio 1 , Judea M. Jude Koeh 11 , 11 , Vwalan Vamba 12.16 , 12.16.17 ,17 , 17 , Rossell. 5.13,&& upter Baker Baker是1.2.19,&
深度学习模型越来越多地用于在DNA序列上执行各种任务,例如预测组织和细胞类型特异性序列活性,得出顺式调节规则,预测非编码变异效应以及设计合成调节序列。但是,这些模型需要专门的知识来正确构建,训练和解释。此外,由于模型和不同组构建的软件之间缺乏互操作性,该领域受到了阻碍。在这里,我们提出了Grelu,这是一个综合的软件框架,使用户可以轻松地执行高级序列建模管道,包括数据预处理,模型培训,超参数调整,评估,解释,解释,变体效应预测和新型调节元素的设计。该软件伴随着一个模型动物园,其中包含可以轻松下载,应用和微调的最先进的预培训模型。该框架和资源将在DNA序列建模领域加速研究,并实现合成调节元件的有效设计。
群集定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关蛋白(CAS)系统通过提供高精度和多功能性来彻底改变了基因组编辑。然而,大多数基因组编辑应用都依赖数量有限的良好特征的CAS9和CAS12变体,从而限制了更广泛的基因组工程应用的潜力。在这项研究中,我们广泛探索了CAS9和Cas12蛋白,并开发了Casgen,这是一种基于边缘的基于边缘的潜在空间正则化的新型深层生成模型,以增强新生成的Cas9和Cas12蛋白的质量。具体来说,卡斯根采用一种结合分类来过滤非CAS序列的策略,对潜在空间的贝叶斯优化来指导功能相关的设计,并使用基于Alphafold的分析进行彻底的结构验证,以确保稳健的蛋白质产生。我们从知名的生物数据库(例如InterPro和PDB)中收集了一个具有3,021 cas9、597 Cas12和597个非CAS蛋白序列的综合数据集。为了验证生成的蛋白质,我们使用BLAST工具进行了序列对齐,以确保新颖性并过滤到与现有CAS蛋白的高度相似序列。使用AlphaFold2和AlphaFold3的结构预测证实,生成的蛋白质与已知CAS9和CAS12变体具有很高的结构相似性,TM分数在0.70至0.85之间,并且root-Mean-square偏差(RMSD)值低于2.00。序列身份分析进一步表明,生成的CAS9直系同源物在已知变体中表现出28%至55%的身份,而CAS12A变体的身份高达48%。我们的结果表明,提出的CAS生成模型具有通过设计保留功能完整性的各种CAS蛋白来扩展基因组编辑工具包的重要潜力。开发的深层生成方法为合成生物学和治疗应用提供了有希望的途径,从而为开发了更精确,更通用的CAS基因组编辑工具的开发。
群集定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关蛋白(CAS)系统通过提供高精度和多功能性来彻底改变了基因组编辑。然而,大多数基因组编辑应用都依赖数量有限的良好特征的CAS9和CAS12变体,从而限制了更广泛的基因组工程应用的潜力。在这项研究中,我们广泛探索了CAS9和Cas12蛋白,并开发了Casgen,这是一种基于边缘的基于边缘的潜在空间正则化的新型深层生成模型,以增强新生成的Cas9和Cas12蛋白的质量。具体来说,卡斯根采用一种结合分类来过滤非CAS序列的策略,对潜在空间的贝叶斯优化来指导功能相关的设计,并使用基于Alphafold的分析进行彻底的结构验证,以确保稳健的蛋白质产生。我们从知名的生物数据库(例如InterPro和PDB)中收集了一个具有3,021 cas9、597 Cas12和597个非CAS蛋白序列的综合数据集。为了验证生成的蛋白质,我们使用BLAST工具进行了序列对齐,以确保新颖性并过滤到与现有CAS蛋白的高度相似序列。使用AlphaFold2和AlphaFold3的结构预测证实,生成的蛋白质与已知CAS9和CAS12变体具有很高的结构相似性,TM分数在0.70至0.85之间,并且root-Mean-square偏差(RMSD)值低于2.00。序列身份分析进一步表明,生成的CAS9直系同源物在已知变体中表现出28%至55%的身份,而CAS12A变体的身份高达48%。我们的结果表明,提出的CAS生成模型具有通过设计保留功能完整性的各种CAS蛋白来扩展基因组编辑工具包的重要潜力。开发的深层生成方法为合成生物学和治疗应用提供了有希望的途径,从而为开发了更精确,更通用的CAS基因组编辑工具的开发。
背景。未知原始起源(CUP)的癌占新诊断的晚期恶性肿瘤的2% - 5%,并以化学疗法作为护理标准。Cupisco(NCT03498521)是一项正在进行的随机试验,该试验使用全面的基因组亲膜(CGP),将杯赛患者分配给基于基因组亲实现的靶向或免疫疗法治疗臂。,我们对CGP的杯子病例进行了重新观察分析,以确定有多少有资格进入实验性杯状臂的可能有资格。材料和方法。使用基于混合捕获的基础CDX分析(平均覆盖范围,> 600倍)分析了基础库数据库中基础科目数据库中的腺癌和未分化的杯子标本。确定了基因组改变,微卫星不稳定性(MSI),肿瘤突变负担(TMB),杂合性(GLOH)的基因组丧失(GLOH)和程序性死亡 - 结构1(PD-L1)阳性。