靶向致病蛋白的治疗方式是多种疾病适应症的金标准。不幸的是,这些蛋白质中的很大一部分被标准的基于小分子的方法“不可能”,这在很大程度上是由于它们的无序性质和不稳定性。将功能性肽设计为不可用的靶标,无论是独立的粘合剂还是效应域的融合,因此为治疗干预提供了独特的机会。在这项工作中,我们将最新模型适应对比的语言图像预训练(剪辑),以设计一个统一的,基于序列的框架来设计目标特异性肽。此外,通过利用已知的实验结合蛋白作为支架,我们创建了一个流线型的推断管道,称为切割和夹子,有效地选择了肽进行下游筛选。最后,我们在实验中融合了候选肽与E3泛素连接酶结构域,并在人类细胞中证明了致病蛋白靶标的稳健细胞内降解,从而激发了我们技术的进一步发展,以促进未来的临床翻译。
摘要在整个船舶设计过程的早期阶段开发的船舶推进系统的建筑对船舶的整体设计和性能产生了很大的影响。到达最后一艘船舶保护架构的设计空间探索可能是一个相当复杂的过程,用于高性能“组合”的“船舶推进系统”,旨在实现多个,经常相互冲突的设计目标。本文提出了一个基于基于模型的“技术经济和环境风险评估”(TERA)方法的设计空间探索过程的新过程,该方法是使用混合的“多重标准决策制定”(MCDM)程序执行的,以从竞争的推进系统中选择构建设计空间的竞争推进系统中的解决方案。该过程利用了从开发模型的性能模拟产生的性能数据的组合,以及基于比较的专家意见的指标,用于船舶设计过程中无法选择“妥协解决方案”的信息。本文包括一个说明性的示例,说明了拟议过程在设计空间探索的拟议过程中,用于合并的推进系统体系结构。
摘要 长时间坐着会增加健康问题的风险和不适感。因此,座板设计至关重要,主要受两个因素影响:压力分布和座椅轮廓。对于座板不适,较低的平均压力伴随着较少的不适。此外,接触面积大的座椅轮廓与更舒适相关。因此,我们精确设计(虚拟原型)并实现(物理原型)了一种形状的坐垫,旨在将由于座椅和臀部之间的相互作用而产生的压力分布转化为适合国际人口(包括 P5 女性和 P95 男性)的几何形状。有了这种形状,压力应该更均匀、更低,界面接触面积更大,感知舒适度更高。本文通过可重复且直接的方法描述了虚拟和物理原型设计。此外,还通过与标准平垫进行比较,进行了实验以验证该假设。结果表明,设计目标已经实现:异形垫的压力分布比平垫小,接触面积更大。关键词:产品建模/模型、以用户为中心的设计、设计方法、表面建模、原型制造方法 联系人:Fiorillo,Iolanda 萨勒诺工业工程大学 意大利 ifiorillo@unisa.it
本研究详细介绍了东区改造后新布局的放射学评估所面临的挑战,从准备和拆除旧装置开始。然后,重点关注屏蔽结构的设计以及执行的放射学评估的驱动因素,展示了为实现与 CERN 放射区域分类兼容的即时环境剂量当量率水平而做出的苛刻约束和由此产生的妥协。改造后的东区的设计也针对残余辐射水平进行了优化。特别是,光束线元件的数量和目标区域的大小已最小化。已创建混合区,该混合区由粗光束转储与目标区物理隔离,包含次级线的大多数光束线元件,从而减少了在对光束线元件进行干预期间接收的剂量。此外,主要区域的通风系统设计为提供动态约束,设计目标是每小时设施的气密性为 1 个空气量,即使在短暂的冷却时间后,也能限制因进入而吸入的有效剂量。最后,该研究详细介绍了调试阶段的结果、运行第一年进行的测量以及持续的光束优化,以最大限度地减少瞬时辐射和残留辐射,同时满足用户的光束规格。
摘要 随着人工智能 (AI) 在设计过程中的应用越来越广泛,了解用户如何接受 AI 设计的产品至关重要。这项研究通过 Amazon Mechanical Turk 对 205 人进行了在线调查,研究了公众目前如何看待 AI 的设计能力与人类设计师的能力。调查收集了受访者对 16 个特定自行车设计目标的看法、人口统计信息以及自我报告的设计和 AI/ML 知识水平。研究结果表明,人们认为 AI 在大多数设计目标上的表现会比人类设计师差,尤其是那些依赖于用户的目标。这项研究还表明,人们自我报告的设计知识水平越高、年龄越大,他们就越有可能认为 AI 的设计能力会超过人类设计师的能力。这项研究的见解有助于理解用户对 AI 设计产品的接受度,以及人类设计师对人机团队中 AI 输入的接受度。关键词:人工智能、协同设计、市场影响 联系人: Chong, Leah 麻省理工学院 美国 leahmchong@gmail.com
摘要:ICAO 附件 16 规定用于认证亚音速运输飞机的声学性能。每架飞机都根据在进场和离场沿线特定认证位置测量到的 EPNL 水平进行分类。通过模拟此认证过程,可以确定所有相关参数并评估有希望降低噪音认证水平的措施,以符合基本 ICAO 规定,即飞机的允许运行条件。此外,模拟是评估新技术和不存在的飞行器概念的唯一方法,这也是本文所述研究活动的主要动机。因此,ICAO 附件 16 规定被整合到 DLR 现有的噪音模拟框架中,并在概念设计阶段实现新型飞机概念的虚拟噪音认证。预测的认证水平可以直接选择为设计目标,以便为新飞机设计实现有利的 ICAO 噪音类别,即同时考虑设计和由此产生的飞行性能。可以对所考虑的每种概念飞机设计的操作限制和允许的飞行程序进行详细评估和识别。可以对影响预测噪声认证水平的相关输入参数进行敏感性研究。具有主导作用的特定噪声源
摘要 长时间坐着会增加健康问题的风险和不适感。因此,座垫设计至关重要,主要受两个因素影响:压力分布和座椅轮廓。对于座垫不适,较低的平均压力伴随着较少的不适感。此外,接触面积大的座椅轮廓与更舒适相关。因此,我们精确设计(虚拟原型)并实现(物理原型)了一种异形坐垫,旨在将由于座椅和臀部相互作用而产生的压力分布转化为适合国际人群(包括 P5 女性和 P95 男性)的几何形状。有了这种形状,压力应该更均匀、更低,界面接触面积更大,感知舒适度更高。本文通过可重复且直接的方法描述了虚拟和物理原型设计。此外,我们还进行了实验,通过与标准平垫进行比较来验证假设。结果表明,设计目标已经实现:异形坐垫比平垫压力分布更少,接触面积更大。关键词:产品建模/模型、以用户为中心的设计、设计方法、表面建模、原型制造方法联系人:Fiorillo,Iolanda 萨勒诺工业工程大学 意大利 ifiorillo@unisa.it
增材制造 (AM) 设计涉及各个设计领域的决策,包括产品设计、材料选择和工艺规划。在实践中,工程师通常采用顺序设计流程按顺序优化这些设计领域。但是,顺序设计流程中没有充分考虑耦合因素,例如共享变量、相关约束和冲突目标,导致工作流程效率低下和设计解决方案不理想。为了解决上述问题,本文提出了一个多学科设计优化框架来同时优化不同的领域,从而能够在复杂约束下快速探索和充分利用 AM 设计空间。更具体地说,所提出的框架基于并发优化方法,通过允许自动交换设计信息来协调不同设计领域的优化。此外,该框架还利用替代建模方法来近似高保真模拟,以促进迭代过程。通过两个示例验证了所提框架的有效性,一个是带孔设计的板,另一个是钩子设计,这两个示例涉及工艺和结构领域的多个设计目标,即打印时间、打印面积、应变能和最大 von Mises 应力。
增材制造 (AM) 设计涉及各个设计领域的决策,包括产品设计、材料选择和工艺规划。在实践中,工程师通常采用顺序设计流程按顺序优化这些设计领域。但是,顺序设计流程中没有充分考虑耦合因素,例如共享变量、相关约束和冲突目标,导致工作流程效率低下和设计解决方案不理想。为了解决上述问题,本文提出了一个多学科设计优化框架来同时优化不同的领域,从而能够在复杂约束下快速探索和充分利用 AM 设计空间。更具体地说,所提出的框架基于并发优化方法,通过允许自动交换设计信息来协调不同设计领域的优化。此外,该框架还利用替代建模方法来近似高保真模拟,以促进迭代过程。通过两个示例验证了所提框架的有效性,一个是带孔设计的板,另一个是钩子设计,这两个示例涉及工艺和结构领域的多个设计目标,即打印时间、打印面积、应变能和最大 von Mises 应力。
摘要 — 本文介绍了一种针对具有参数和动态不确定性混合的系统的结构化鲁棒控制设计方法。所提出的方法在分析步骤和综合步骤之间交替进行。在分析步骤中计算参数不确定性的样本,从而产生仅包含动态不确定性的不确定系统阵列。然后在这个不确定模型阵列上合成控制器。此合成步骤本身涉及为每个不确定系统构建 D 尺度和为整个缩放对象集合调整单个控制器之间的交替。控制器调整使用结构化控制设计技术执行。所提出的方法用于设计柔性飞机的颤振抑制控制器。飞机动力学由高保真模型和降阶模型描述。颤振抑制的设计目标是在存在混合不确定性的情况下实现稳健稳定。所提出的结构化设计方法产生了一个单一的、低阶的、线性时不变 (LTI) 控制器,可将颤振速度提高 15%。提供了额外的稳健性分析和高保真模拟来评估控制器性能。