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World File Search System设计试验
橡皮筋推进器 EDC 教育者模块 8
1. 阅读教育者的介绍并观看挑战视频。 1. 操纵带推进器的 ROV Hercules - http://nautl.us/2l58ioJ 2. 基本设计介绍 - http://nautl.us/2lxyudH 2. 规划并构建您自己的推进器模型。这将是向学生展示的一个很好的例子，并将帮助您回答他们的问题 3. 收集学生完成设计挑战所需的材料。随意尝试添加其他材料以使设计多样化。轻质材料（如纸板管或海报板）可以很好地代替冰棒棍。集中展示材料。学生应该选择他们的构建材料并探索各种选项。 4. 打印出学生工作表和数据表。如果您想与他人竞争模型，请打印比赛括号。[https://www.printyourbrackets.com/fillable-tournament-brackets.html] 5. 为设计试验准备推进器赛道。
Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）
已评估了嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）的证据摘要，用于治疗各种B细胞恶性肿瘤，并提供了广泛的证据，支持其临床使用。Abramson等。（2020）在Transcend NHL 001队列中报道了1阶段的1次无缝设计试验试验在复发或难治性的大型B细胞淋巴瘤中，包括DLBCL，包括High Grade B-Cell淋巴瘤，主要的Mederstinal B-Cell淋巴瘤，初级B-Cell淋巴瘤，原代B-Cell淋巴瘤，原代B-Cell淋巴瘤，原代B-Cell淋巴瘤，原代B-CELL淋巴瘤，纤维瘤lymphoma lymphoma lymphoma lymphoma lymphoma lymphoma。在73％中观察到客观响应（OR），而完全响应（CR）为53％。无进展生存期（PFS）为6.8个月，估计总生存期（OS）为58％。细胞质，细胞因子释放综合征和神经系统事件很常见。在日本队列中有类似的结果在超越世界研究中具有相同的诊断（Makita等，2022）。
癌症免疫疗法学会（SITC）共识定义，以抗性对免疫检查点抑制剂与化学疗法组合的抗性
摘要尽管免疫疗法可以为各种难以治疗的癌症患者提供深远的临床益处，但许多肿瘤要么对使用免疫检查点抑制剂（ICI）（ICIS）（ICIS）或进行性/复发性疾病反应后，在初始控制的间隔后发生。的缓解率，从而获得了其他国家 /地区的美国食品药品监督管理局和监管机构的批准，用于在许多实体肿瘤指示中的ICI化学疗法组合，包括乳房，头部和颈部，胃，胃和肺癌。为没有反应或停止对免疫疗法组合治疗的肿瘤患者设计试验，这是具有挑战性的，没有抗抗性的均匀定义。以前，癌症免疫疗法学会（SITC）公布了对单药反编程细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导，并支持对基于ICI的组合的抗性机制的新兴分子和细胞数据的分析，SITC在2021年召集了一个后续研讨会，以开发出对多种ICI ICI组合的耐药性的共识定义。本手稿报告了ICIS和化学疗法组合的共识临床定义。与靶向疗法和其他ICI结合使用的ICIS的定义将在本文的同伴卷中发表。
癌症免疫治疗学会 (SITC) 对免疫检查点抑制剂与化疗联合治疗耐药性的共识定义
摘要 尽管免疫疗法可为多种难治性癌症患者带来巨大的临床益处，但许多肿瘤要么对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的早期治疗无反应，要么在初步控制一段时间后出现进展/复发。在细胞毒疗法中添加 ICI 已证明可提高反应率，因此美国食品药品管理局和其他国家的监管机构批准 ICI-化疗联合治疗多种实体肿瘤，包括乳腺癌、头颈癌、胃癌和肺癌。然而，如果没有统一的耐药性定义，那么为对免疫疗法联合治疗无反应或停止反应的肿瘤患者设计试验是一项挑战。此前，癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 耐药性的共识定义。为了指导临床试验设计并支持对围绕 ICI 联合治疗耐药机制的新兴分子和细胞数据的分析，SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会，以制定对多药 ICI 联合治疗耐药性的共识定义。本文报告了 ICI 与化疗联合治疗的共识临床定义。对 ICI 与靶向治疗和其他 ICI 联合治疗耐药性的定义将在本文的配套卷中发表。
确定个性化随机对照（实用）试验中的样本量
全部，甚至大多数患者。设计一项随机对照试验以解决最相关的临床问题，在这些情况下是具有挑战性的。将足够数量的患者招募到常规的多ARM随机试验将非常困难，因为许多可用的患者因对一种或多种治疗方案的矛盾指示而被排除在外，并且任何设计试验的人指定的“指定标准护理”方案都可能被认为是标准的，甚至不受其他研究人员的接受。当正在考虑多种方案并且存在临床不确定性时，两臂试验将无法解决主要重要性的研究问题，并且可能仍然很难招募足够的患者。例如，用于治疗多药抗性感染的治疗方案存在很大的临床不确定性，或者具有相当比例的疾病发作的那些疾病的感染，预计会导致耐药性耐药性，从而迫切需要进行随机试验，以提供可用的治疗方案的比较。在碳青霉烯耐药性细菌感染的区域中，治疗选择包括高剂量碳青霉烯，较旧的，较老的有毒药物，较新的药物和药物组合，并且在哪些方案中无需使用哪些方案。1-5招募患者与比较这些方案的多臂试验是有问题的，因为许多耐碳青霉烯感染的患者具有一种或多种障碍。6引起疾病的原因包括感染生物体或患者的病史/潜在疾病，过敏或肾功能受损等病史的抗臭虫敏感性。这些问题使得甚至很难找到可以随机分组大量患者的两个特定方案，这意味着很少进行随机试验来定义最佳治疗。
无缝 II/III 期设计的肺癌临床试验：系统评价
摘要：当前肺癌临床研究的重点是生物标志物和个性化治疗策略。与从 I 期到 IV 期试验的传统药物开发模式相比，自适应临床试验设计因其灵活性的提高而获得了显著的发展。一种这样的自适应方法是无缝 II/III 期设计，它已用于减少总样本量和药物开发时间。在此背景下，在 MEDLINE (PUBMED)、SCOPUS、EMBASE 和 Cochrane 对照试验中心注册库中进行了算法系统搜索，直到 2022 年 6 月 31 日，以便确定采用无缝 II/III 期方法的系统治疗肺癌试验并描述其特征。搜索策略共产生 1420 条记录，这些记录通过标题和摘要进行筛选；系统评价中纳入了 28 项符合条件的试验。根据研究终点，最常见的亚型包括具有无效性/无用性分析的 II/III 期试验（61%；17/28），其次是剂量递增 II/III 期试验（18%；5/28）、一项多组多阶段试验和 5 项其他设计试验（18%）。大多数符合条件的试验是开放标签的（71%；20/27），包括非小细胞肺癌患者（82%；23/28），评估靶向疗法和/或免疫疗法（82%；23/28）并招募患有晚期疾病的患者（89.3%；25/28）。总之，无缝 II/III 期设计是肺癌研究中可行且合适的方法，根据研究终点具有不同的设计子类别。
晚期实体肿瘤靶向治疗或免疫治疗联合治疗的系统评价
摘要 随着我们对癌症认识的快速进步，潜在的新型联合疗法（包括新型联合疗法）的数量不断增加。确定哪些组合合适以及适用于哪些亚群是医学研究中最困难的问题之一。我们根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 进行了系统评价，评价了晚期实体瘤免疫疗法或分子靶向疗法的新型联合疗法试验。我们采用改进的 Cochrane 高灵敏度搜索策略在 MEDLINE 上搜索了 2017 年 7 月 1 日至 2020 年 6 月 30 日期间在顶级医学和肿瘤学期刊上发表的临床试验。根据改编自先前发布的食品药品监督管理局指南的标准和设计联合试验的其他关键考虑因素对试验进行了评估。这包括存在有力的生物学原理、在临床试验设计中前瞻性地纳入新建立或新兴的预测性生物标志物、单一疗法的适当对照组或支持性外部数据源，以及证明具有临床意义的益处的主要终点。在已确定的 32 项试验中，有 11 项 (34%) 试验为抗程序性死亡 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA- 4) 的新型组合疗法，10 项 (31%) 试验为抗 PD-1/PD-L1 和抗血管内皮生长因子 (VEGF) 联合疗法。20 项 (62.5%) 试验为 II 期试验，12 项 (37.5%) 为 III 期试验。大多数 (72%) 试验缺乏支持在给定适应症中开发该组合的重要临床前证据。大多数试验 (69%) 是在未选择生物标志物的人群中进行的，或者在给定适应症范围内使用预先存在的生物标志物来选择患者。大多数研究 (66%) 被认为具有适当的比较组或具有支持性外部数据来源，例如先前的单一疗法研究。所有研究都经过评估，以选择具有临床意义的主要终点。总之，设计试验来评估新型-新型组合疗法面临着许多挑战，需要全面证明疗效。更大的
董事会聚光灯：Keith Lohse博士
董事会聚光灯：基思·洛斯（Keith Lohse）博士，我们很高兴强调ASNR董事会成员和我们现任教育委员会主席Keith Lohse博士，PSTAT博士。 Lohse博士是圣路易斯华盛顿大学医学院物理治疗和神经病学副教授。 在下面的采访中，他分享了更多有关自己，目前的研究以及作为ASNR成员和我们董事会成员的经验。 1）您是如何对科学感兴趣的，您采取了哪些步骤来达到当前的角色？ 我一直是一个非常好奇的人，从弄清楚事情中我会感到非常高兴。 小时候，我将很多归功于我的父母，他们鼓励我发挥创造力，帮助我建造东西，并慷慨地让我拆开了一些东西。 上大学，我并没有真正打算成为一名科学家。 我热爱生物学和心理学，但是当时我的梦想是制作有关科学和数学的娱乐漫画（我仍然喜欢涂鸦！）。 从我的第一个统计学课程中，我真的很关注我们如何使用数学工具在科学中做出决策的想法。 我的重点仍然放在神经科学上（我主修心理学，而不是统计学），但是随着时间的流逝，我越来越专注于研究方法和数据分析。 我去了认知心理学的研究生院学习人类学习。 在那里，我是统计实验室的助教五年，并了解了很多有关研究设计，多元统计，纵向数据，缺少数据等的知识。 2）您当前的研究的重点是什么？您的主要发现是什么？董事会聚光灯：基思·洛斯（Keith Lohse）博士，我们很高兴强调ASNR董事会成员和我们现任教育委员会主席Keith Lohse博士，PSTAT博士。Lohse博士是圣路易斯华盛顿大学医学院物理治疗和神经病学副教授。 在下面的采访中，他分享了更多有关自己，目前的研究以及作为ASNR成员和我们董事会成员的经验。 1）您是如何对科学感兴趣的，您采取了哪些步骤来达到当前的角色？ 我一直是一个非常好奇的人，从弄清楚事情中我会感到非常高兴。 小时候，我将很多归功于我的父母，他们鼓励我发挥创造力，帮助我建造东西，并慷慨地让我拆开了一些东西。 上大学，我并没有真正打算成为一名科学家。 我热爱生物学和心理学，但是当时我的梦想是制作有关科学和数学的娱乐漫画（我仍然喜欢涂鸦！）。 从我的第一个统计学课程中，我真的很关注我们如何使用数学工具在科学中做出决策的想法。 我的重点仍然放在神经科学上（我主修心理学，而不是统计学），但是随着时间的流逝，我越来越专注于研究方法和数据分析。 我去了认知心理学的研究生院学习人类学习。 在那里，我是统计实验室的助教五年，并了解了很多有关研究设计，多元统计，纵向数据，缺少数据等的知识。 2）您当前的研究的重点是什么？您的主要发现是什么？Lohse博士是圣路易斯华盛顿大学医学院物理治疗和神经病学副教授。在下面的采访中，他分享了更多有关自己，目前的研究以及作为ASNR成员和我们董事会成员的经验。1）您是如何对科学感兴趣的，您采取了哪些步骤来达到当前的角色？我一直是一个非常好奇的人，从弄清楚事情中我会感到非常高兴。小时候，我将很多归功于我的父母，他们鼓励我发挥创造力，帮助我建造东西，并慷慨地让我拆开了一些东西。上大学，我并没有真正打算成为一名科学家。我热爱生物学和心理学，但是当时我的梦想是制作有关科学和数学的娱乐漫画（我仍然喜欢涂鸦！）。从我的第一个统计学课程中，我真的很关注我们如何使用数学工具在科学中做出决策的想法。我的重点仍然放在神经科学上（我主修心理学，而不是统计学），但是随着时间的流逝，我越来越专注于研究方法和数据分析。我去了认知心理学的研究生院学习人类学习。在那里，我是统计实验室的助教五年，并了解了很多有关研究设计，多元统计，纵向数据，缺少数据等的知识。2）您当前的研究的重点是什么？您的主要发现是什么？我很高兴地说，在我的博士学位结束时，我真的开始弄清楚自己想做什么，而我将重点从更基础科学转移到了康复科学更加应用的世界中。从那以后，我开发了一个独特的利基市场作为“团队科学家”，为众多研究项目贡献了我的方法论专业知识，为我们领域的领先期刊提供统计评论，并在康复中教授计算机编程/数据管理。我通常将研究重点分解为三个领域：（1）神经居住的本体论和测量（即，我们正在衡量我们认为我们正在测量/应该测量的内容？）（2）使用纵向和时间序列数据（即，康复从根本上讲是关于一个人在很长的尺度上的能力的变化。我们如何有效地设计试验并收集跨越几年的研究数据？）