抽象的正叶病毒是节肢动物传播的单链RNA病毒,导致人类轻度至严重疾病,每年影响数百万的人,目前没有抗病毒药。该病毒属包括诸如tick传播脑炎病毒(TBEV),西尼罗河病毒(WNV)和Zika病毒(ZIKV)等病毒。正常非洲病毒具有自己的病毒蛋白,但是与其他病毒一样,它们也招募并利用几种细胞蛋白来实现其生命周期。尽管已经确定或表征了其中一些宿主因素,但其中大多数仍然不知道。在本文中,我使用了不同的工具来识别和表征与正常非病毒感染有关的新型蛋白质。了解细胞蛋白在病毒生命周期中的功能对于理解病毒的疾病机制和开发针对这些病毒的抗病毒药物很重要。在第一部分中,我们实施了蛋白质组学噬菌体显示(PROP -PD),以识别病毒和细胞蛋白之间的短线性基序(Slim)相互作用,并且该方法鉴定出多腺苷酸 - 结合蛋白1(PABP1)是许多RNA病毒的促病毒因子。在本文的第二部分中,我们通过执行抗坏血酸酯过氧化物酶(APEX)2屏幕来鉴定在TBEV NS4B附近发现的蛋白质,从而鉴定了参与TBEV感染的蛋白质。使用这种方法,我们确定了包含3(ACBD3)的酰基-COA结合域。通过修改内质网(ER)和Golgi之间的贩运,在TBEV和Langat病毒(LGTV)感染中影响病毒复制和组装的TBEV NS4B紧邻近距离发现。在论文的第三部分中,我们探讨了核孔蛋白(NUPS)在正叶病毒感染中的作用。nups是核孔复合物的基础,它是负责RNA和蛋白质在细胞核和细胞质之间运输的复合物。通过实施各种不同的分子生物学技术,我们确定NUP153和NUP98在病毒生命周期中至关重要。我们观察到,在正叶病毒感染期间,NUP153和NUP98在核中上调并从核区域募集到结合病毒RNA(VRNA)的胞质区域。我们发现NUP153调节病毒翻译,而NUP98对于病毒复制很重要,显示了该蛋白质家族在正佛病毒感染中的重要性和不同功能。此外,在本论文中,我们还评估了肽的使用来阻止这些特定的病毒宿主蛋白相互作用作为潜在的抗病毒药。我们表明,针对PABP1和NUP98的肽靶向和结合对几个正叶韦病毒是抗病毒活性的。在一起,本文中提出的发现使人们对病毒生命周期所需的特定宿主因素有了更好的了解。这些知识可用于新抗病毒药的发展。
基因治疗是一种治疗技术,可修饰一个人的基因治疗或治愈疾病。这种修饰可以通过用健康的基因副本代替引起疾病的基因,使疾病的基因失活或将新基因引入体内以帮助治疗疾病。有多种基因疗法治疗,但是一种常见的技术是使用病毒载体,例如腺相关病毒(AAV),将治疗基因传递到人类细胞中进行复制。[2] AAV具有许多有利的特征,包括缺乏致病性,复制无能力,感染非分散细胞的能力以及在特定部位中整合到宿主细胞基因组中的能力。[3]这些有前途的特征导致了它们的进步,早期研究重点是单个AAV变体(血清型)AAV2。从那时起,与AAV2相比,已经发现了新的AAV血清型在某些细胞或组织中提供较高的转导效率。这些独特的细胞偏向主义已导致大量AAV血清型的发展来包装不同的治疗基因来治疗特定疾病。[4]不同的AAV血清型不仅具有不同的细胞向量,而且由于其不同的氨基酸序列和衣壳结构,它们的结构特性和稳定性也有所不同。这些差异使每种AAV血清型都具有独特的熔化温度。[4,5]为了开发有效的AAV疗法,在开发过程中表征AAV的关键属性至关重要。SUPR-DSF在热坡道期间测量了每种血清型的固有荧光,以产生熔体曲线。一个关键属性是AAV CAPSID的热稳定性,可用于血清型识别,优化衣壳配方以及在任何过程更改中进行比较。[6]可以通过在热坡道期间从AAV中的色氨酸残基中监测固有荧光的变化,可以通过差异扫描荧光法(DSF)测量衣壳稳定性。在此应用程序注释中,我们使用SUPR-DSF来测量三种AAV血清型的热稳定性:AAV2,AAV5和AAV6。此外,我们在AAV2和AAV6上进行了浓度稀释系列,以确定最小样品要求。所有样品均以10µl的井体积为10µl,在单个384孔微孔板上一式三份,强调该仪器的高通量可能性。
1 ppg在生物科学中,隆德纳PR,leshibatta@gmail.com; 2北部州立大学帕拉纳大学教授-PR,dhiego@uenp.edu.br; 3可持续发展顾问Auren,le_celestino@aurenenergia.com.br; 4可持续发展经理Auren,jarbas.souza@aurenenergia.com.br; 5 Londrina-pr州立大学教授,oscar.shibatta@gmail.com。
辐射暴露尤其损害造血系统的细胞,诱导全血管减少症和骨髓衰竭。对这些过程的研究,以及开发治疗以防止造血损伤或增强辐射暴露后的恢复,通常需要在辐射后早期对骨髓细胞进行分析。虽然流式细胞术方法的表征很好地鉴定和分析了非辐照环境中的骨髓种群,但在处理辐照组织时会出现多种并发症。是辐射引起的C-KIT丧失,这是小鼠原始造血种群传统门控的中心标记。这些包括造血干细胞(HSC),这些干细胞是血液重建和终身骨髓功能的核心,并且是这些研究中分析的重要靶标。本章概述了HSC识别和分析的技术。
PubMlST多人数据库中存在物种注释,例如非特异性Neisseria sp。已知属但未描述确切物种。如果观察到非特异性注释以及同一属中的物种注释,则计算出的LCTN是物种,例如奈瑟氏菌和奈瑟氏菌。,LCTN是奈瑟氏菌脑膜炎。 但是,如果Neisseria sp。 观察到与不同的属一起观察到,然后计算最低的公共节点。 例如 Neisseria sp。 和Kingella Oralis,计算出的LCTN是neisseriaceae家族节点。,LCTN是奈瑟氏菌脑膜炎。但是,如果Neisseria sp。与不同的属一起观察到,然后计算最低的公共节点。例如Neisseria sp。和Kingella Oralis,计算出的LCTN是neisseriaceae家族节点。
全球范围内,大多数国家已经报告了全国范围内的社区传播 [5]。这种传染性致病性病毒感染了全球 213 个国家和地区,感染了约 7,436,895 人,导致 417,861 人确诊死亡(2020 年 6 月 10 日,21:38 GMT),并发生了 2 起国际传播 [6]。新型 COVID-19 的出现导致对新抗病毒策略的需求增加 [7]。但迄今为止,尚未开发出可以预防或治疗这些病原体引起的感染的特定药物、疫苗和疗法 [8],[9]。
图 1. AMFinder 预测流程能够实现半自动化、用户监督的 AM 真菌定植分析。(a)AMFinder 使用两阶段预测流程进行图像注释。首先,将输入图像分割成图块,并通过 amf 神经网络 1(CNN1)进行处理,以识别定植根部部分(预测阶段 1)。如果分辨率允许,可以进一步分析定植区域以识别根内菌丝结构(预测阶段 2,CNN2)。(b)amfbrowser 注释会话的代表性屏幕截图。(1)用于在预测阶段之间切换显示的按钮。(2)可点击按钮定义活动图块中存在的注释。(3)活动图块(红色方块)和八个周围图块的放大视图。(4)注释马赛克概览。(5)图层工具栏用于过滤显示。数字表示整个图像的注释计数。(6)预测工具栏用于加载预测、修复模棱两可的情况和生成注释。(7)导出功能。
摘要:文章的引言部分简要讨论了牵引大型飞机的基本原理和方法。然后,对牵引各种大型客机时发生的事件进行了分析。在此基础上,确定了拖航过程中飞机损坏的主要原因。在此基础上,确定了已识别风险因素的百分比份额,表明主要原因是广泛理解的人为因素,特别是操作员和机组人员的错误。最后,根据分析,制定了可以实施的预防建议,以避免类似事件的发生。所进行的分析激发了该领域的进一步研究以及持续风险分析的需求,这应最大限度地减少拖曳过程中发生的事件数量。