简介:乳腺癌是一种复杂的疾病,是全球女性癌症的主要原因。常规治疗方式包括手术、化疗、放射疗法和激素疗法;所有这些方法都有其局限性,并且经常导致严重的副作用或毒性。基于治疗诊断方法的靶向放射性核素治疗已成功应用于多种恶性肿瘤,例如前列腺癌、甲状腺癌和神经内分泌肿瘤。一些研究也强调了治疗诊断在乳腺癌中的应用潜力。目的:本综述旨在概述乳腺癌中最有前景的当前和未来治疗诊断方法。讨论:讨论包括迄今为止使用的一些最成功的靶点的临床前和临床数据。潜在治疗诊断方法的例子包括针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达、血管生成、肿瘤微环境方面、胃泌素释放肽受体 (GRPR)、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和趋化因子受体 4 (CXCR-4) 表达的方法。广泛的临床实施仍然存在若干挑战,包括监管部门批准、获得各种放射性药物和成像技术、成本效益以及缺乏可靠的临床数据。结论:治疗诊断方法有可能大大改善乳腺癌患者的诊断、治疗和结果。需要进行更多研究来充分探索这些方法的潜力并确定最佳潜在目标,同时考虑可行性、成本、功效、副作用和结果。
前列腺癌 (PCa) 是男性最常见的恶性肿瘤。2019 年,大约有 175,000 例新发 PC 病例,超过 30,000 例死亡,造成了巨大的个人、社会和经济成本 (1)。对于许多低风险原发性 PCa 患者,通过连续活检和前列腺特异性抗原 (PSA) 测量来监测惰性疾病的“主动监测”是一种合适的选择。如果需要治疗原发性 PCa,标准治疗方法可能包括手术切除、外照射或质子放射治疗以及近距离放射治疗,这些方法通常可以治愈。对于诊断为原发性 PCa 的患者,5 年生存率超过 90%。然而,对于晚期前列腺癌患者,如果肿瘤细胞存在于前列腺以外的远处部位,生活质量会受到严重影响,5 年生存率较低 (< 30%)。一旦转移到骨骼(前列腺癌最常见的转移部位),5 年生存率将降至可怜的 3-5%,使该疾病基本无法治愈,并成为男性癌症死亡的第二大原因(2-6)。晚期和转移性疾病的常规治疗包括抗激素疗法、化疗、进一步使用放射线以及使用骨靶向药物。一个具有巨大潜力的新兴领域是使用能够以极高的灵敏度检测前列腺癌并精确消融这些部位的治疗诊断剂来对抗这种致命疾病。人们开始意识到,越来越多的核医学方法可以准确表征疾病状态,从而为前列腺癌患者提供个性化的患者管理。放射性核素的生产和可用性、化学合成和临床试验实施方面的进展迅速且持续不断,毫无疑问,在不久的将来会出现新的工具和方法。在本综述中,我们简要介绍了为更好地描绘、监测和治疗前列腺癌而开发的分子成像和治疗诊断工具,重点关注临床实施的放射性核素治疗诊断。治疗方式发生了许多变化
分子成像模式作为诊断和管理各种疾病的微创技术具有巨大潜力。分子成像将成像剂与靶向部分相结合,以对身体的患病部位进行特异性成像。单克隆抗体 (mAb) 因其特异性、亲和力和血清稳定性而越来越受欢迎,成为针对各种疾病的新型疗法。由于具有相同的特性,mAb 也用于分子成像,以将放射性核素等成像剂靶向体内感兴趣的细胞。许多研究调查了 mAb 靶向成像在各种用途中的应用,例如监测疾病进展和预测对特定治疗剂的反应。在此,我们重点介绍了 mAb 靶向成像在三种不同类型的病理中的应用:自身免疫性疾病、肿瘤学和心血管疾病。我们还描述了分子成像策略在治疗诊断和精准医学中的潜力。由于 mAb 的种类几乎是无限的,分子成像可以通过彻底改变几乎任何疾病的诊断和反应预测来改变现代医学的未来。
1 卫生部,吉赞综合医院,沙特阿拉伯 2 卫生部,法医服务中心,沙特阿拉伯 3 卫生部,Alwaha Hafar AlBatin 初级卫生保健中心,沙特阿拉伯 4 卫生部,达曼医疗中心,沙特阿拉伯 5 卫生部,达曼地区实验室,沙特阿拉伯 6 卫生部,Sharg Almohamadih 初级卫生保健中心,沙特阿拉伯 7 卫生部,法赫德国王中央医院,吉赞,沙特阿拉伯 8 卫生部,塔布克精神卫生和遗嘱中心,沙特阿拉伯 9 卫生部,Alnjameah Jizan 初级卫生保健中心,沙特阿拉伯 10 卫生部,Alyamama 医院,沙特阿拉伯 11 卫生部,Imam Abdulrahman Al Faisal 医院,沙特阿拉伯 12 卫生部,Abu Arish 医院实验室专家,沙特阿拉伯 13 卫生部,Wadi Ad Dawasir 医院,沙特阿拉伯 14 卫生部,Al-Qaisumah 综合医院,沙特阿拉伯 15 卫生部,埃及
广义上讲,癌症治疗包括五大治疗方案,即手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗(图 1)。前三大支柱是癌症治疗的基石。手术包括切除肿瘤块,以最终实现治愈或至少更好地控制疾病。然而,手术可能并不总能达到治愈目的,特别是在癌症扩散到重要器官或转移到身体远处的情况下。因此,其他两大支柱,即全身化疗(有或无外部放射治疗 (DXT))或通过近距离放射治疗进行内部放射治疗 (DXT))用于控制疾病。随着个性化医疗和混合成像时代的癌症治疗不断发展,分子靶向治疗、靶向放射性核素治疗 (TRT) 和免疫治疗已被引入作为抗癌武器的一部分。
1. 韩国全南国立大学医学院和和顺医院核医学系分子成像与治疗诊断研究所。2. 韩国全罗北道韩国原子能研究院放射科学研究部。3. 韩国全南国立大学医学院微生物学系。4. 韩国光州全南国立大学医学院和全南国立大学医院实验室医学系。5. 韩国全罗南道 CNCure Biotech, Inc.。6. 韩国全罗南道全南国立大学和顺医院生物医学研究所脑肿瘤研究实验室。7. 乌兹别克斯坦塔什干新乌兹别克斯坦大学。8. 乌兹别克斯坦塔什干共和肿瘤研究中心塔什干地区分部。 9. 现单位:中国科学院上海药物研究所,国家新药研究重点实验室,分子影像中心,上海,201203。
细胞学 401 腹水 2,268 402 膀胱灌洗液 908 403 刷子样本 1 - 10 杯 1,811 407 支气管灌洗液 1,360 408 腹腔灌洗液 1,360 409 Ebus 5,719 410 穿刺诊所的细针抽吸 1 个地点 1,834 411 穿刺诊所的细针抽吸 2 个地点 2,268 412 穿刺诊所的细针抽吸 3 个或以上地点 2,720 413 细针抽吸,已提交 4,606 431 细针抽吸,在医生协助下紧急进行 6,556 416 细针抽吸,紧急/协助 1 个地点 3,611 417 细针抽吸,急诊/急救 2 个部位 4,013,418 细针穿刺,急诊/急救 3 个或以上部位 4,299,429 FNA - 无玻璃 1,834,430 Hpv 宫颈 256,419 会诊玻璃细胞学 1,811,421 脑脊液 908,422 胸膜液 3,100,423 痰 1,360,424 尿液,丢弃 433,425 尿液,排出 433,427 VS 液体基 254,426 外阴 455,428 其他细胞学 1,811,432 数字检查细胞诊断 488
背景:利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶,与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力,可作为一种有前途的癌症治疗方法,而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而,由于 NAD+ 对正常细胞至关重要,因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂,该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性,并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法:我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选,以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析,以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平,以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后,在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果:生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性,而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的,抑制其酶功能达到最佳平衡水平,使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物,以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是,A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论:本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变,突出了其作为治疗药物的潜力
1 德国硼中子感染治疗学会 DGBNCT eV,德国埃森 45122; hey@uni-leipzig.de(EH-H.); luigi.panza@uniupo.it (LP); daniela.imperio@uniupo.it (DI); pierluigi.mauri@itb.cnr.it (下午); andrea.wittig@med.uni-jena.de (AW) 2 杜伊斯堡-埃森大学医学院放射治疗系 NCTeam,德国埃森 45147 3 冈山大学中子治疗研究中心,日本冈山 700-8530 4 UGA/Inserm U 1209/CNRS UMR 5309 联合研究中心,高级生物科学研究所,38700 拉特龙什,法国; lucie.sancey@univ-grenoble-alpes.fr 5 莱比锡大学化学与矿物学系无机化学研究所,04109 莱比锡,德国; martin.kellert@uni-leipzig.de 6 东皮埃蒙特大学药学系,13100 韦尔切利,意大利 7 塞维利亚大学医学生理学和生物学系,41004 塞维利亚,西班牙; mbalcerzyk@us.es 8 塞维利亚大学国家加速器中心 - CSIC - 安达卢西亚自治区,41004 塞维利亚,西班牙 9 生物医学技术研究所(ITB-CNR),93,20090 塞格拉泰,意大利; giovanna.rizzo@itb.cnr.it (希腊); elisa.scalco@itb.cnr.it (ES)10 埃森大学医院核医学科,德国埃森 45147; ken.herrmann@uk-essen.de 11 蛋白质组学和代谢组学实验室,ELIXIR 基础设施,国家研究委员会 (ITB-CNR),20090 塞格拉泰,意大利; antonella.depalma@itb.cnr.it 12 意大利比萨高等圣安娜大学生命科学研究所,邮编 56127 13 德国耶拿弗里德里希席勒大学耶拿医院放射治疗和放射肿瘤学系,邮编 07743 * 通讯地址:wolfgang.sauerwein@dgbnct.de