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World File Search System诊断学
印度理工学院德里分校
计算机服务中心系统架构师：- x 拥有 3 年经验的计算机科学/工程/应用科学博士学位或 x 拥有 5 年经验的计算机科学/工程/应用科学理学硕士学位或 x 拥有 7 年经验的计算机科学/工程/应用科学理学学士或理学硕士学位或计算机应用硕士；以及 x 拥有各学科所有大学学位的一级或同等学历，且学术成绩一贯良好； x 拥有计算机系统或计算机系统/应用软件（包括高性能计算）或计算机网络方面的强大学术背景和工作经验。以下针对每个学术单位提到的领域仅供参考，并非详尽无遗。学院欢迎在这些领域和其他相关领域具有专长的优秀候选人申请。学术单位：- 1. 应用力学：设计工程、固体力学、流体力学和力学跨学科领域，包括但不限于生物力学、纳米力学、多功能材料、固流相互作用、船舶建筑等。 2. 生物化学工程与生物技术：生物过程和代谢工程（哺乳动物细胞技术、酶生物反应器、生物分离工程（专门从事色谱和纳过滤、基因组工程）、系统和计算生物学（定量生物学、合成生物学）和疾病分子生物学、诊断学和生物纳米技术（纳米生物传感器、治疗学/药物输送） 3. 化学工程：化学工程的所有领域，候选人应具有化学或相关工程学科的本科教育。 4. 化学：生物化学 5. 土木工程：环境：水和废水工程。空气污染控制工程。固体和危险废物工程。岩土工程：岩土工程、地质环境工程、岩石力学和岩石工程，结构：结构工程。建筑材料、建筑管理，交通运输：交通和交通规划、交通运输和交通工程、路面工程，水资源：水资源工程和相关领域。6. 计算机科学与工程：高性能计算和可视化、机器学习和人工智能、有线和无线网络、移动计算网络物理系统和物联网 (IOT)、算法和复杂性、逻辑和验证、信息管理、
美国需要多少个治疗诊断中心？
镥-177-PSMA-617 (PLUVICTO) 已获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 (1)。这一巨大成功得益于 VISION 试验的设计、执行和结果 (2)，患者、患者家属和治疗团队对此翘首以盼。我们之前曾对核治疗诊断学提供过一些简化的业务预测 (3)。我们预计前列腺特异性膜抗原 (PSMA) – 最初为靶向分子放射治疗 – 的需求将很高，随着适应症扩展到疾病早期阶段，这种需求将进一步增加。随机 II 期 TheraP 试验表明，对于使用多西他赛治疗后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177 Lu-PSMA-617 作为二线治疗可能比紫杉烷类（卡巴他赛）获得更好的前列腺特异性抗原反应和无进展生存期 ( 4 )。其他几项临床试验正在探索 PSMA 靶向分子放射治疗的作用，从新辅助治疗到激素敏感治疗，再到转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗，这些试验正在进行或即将开始 ( 5 )。治疗诊断中心将来还将治疗甲状腺癌、神经内分泌肿瘤（包括副神经节瘤和嗜铬细胞瘤）和其他类型癌症的患者。我们将如何以及在哪里能够为我们的患者提供最好的护理？首先，我们必须建立能力。实施培训和认证标准是必不可少的先决条件。两篇文章即将在《核医学杂志》上发表并提供指导，其中一篇来自澳大利亚专家，另一篇来自欧洲核医学协会、核医学和分子成像学会和国际原子能机构。其次，我们必须建立健全的供应链。鉴于有限的生产能力因当前的地缘政治不确定性而面临进一步的风险，建立健全的治疗同位素供应链至关重要。无法可靠地提供治疗方法将导致治疗方法失败。这对工业界和学术界来说既是挑战也是机遇，因为可以共同开发新的生产策略。第三，我们必须建立大量的治疗诊断中心。神经内分泌肿瘤的发病率正在上升，
社论：肿瘤学中的靶向α粒子治疗
靶向放射性核素治疗 (TRT) 也称为分子放射治疗、靶向放射治疗或放射治疗诊断学，是一个快速发展的领域，最近取得了重大突破 ( 1 - 3 )。它旨在治疗播散性癌症，这是肿瘤学的主要临床挑战 ( 4 , 5 )。TRT 基于个性化患者选择，使用分子成像来验证癌细胞表面或转移瘤的血管和/或基质元素中是否存在生物靶标。唯一获批的 α 发射放射性药物是 Xofigo（ 223 RaCl 2 ，于 2013 年获批）。最近，β 辐射 177 Lu-PSMA- 617（Pluctivo，2022 年获批）获批用于治疗表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，177 Lu- DOTATATE（Lutathera，2018 年获 EMA 批准）获批用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET)，这显然将 TRT 转变为癌症治疗的主流。尽管如此，一些患者要么对 177 Lu 疗法没有反应，要么在最初反应良好后，对基于 177 Lu 的疗法产生了耐药性，尽管癌细胞表面靶蛋白表达充足（6、7）。许多临床前和临床试验表明，由于发射α粒子的放射性药物具有物理特性、高线性能量转移以及相对于β粒子发射而言在组织中的射程短，因此正在成为一种有前途的癌症治疗方法（8-11）；它们还可以直接杀死缺氧或放射和化学抗性的癌细胞。本研究主题的目的是描述针对不同癌症的新型发射α粒子放射性药物的开发，单独或联合使用的靶向α粒子治疗（TAT）的近期临床前、已完成和正在进行的临床试验，剂量测定、安全性、与合适的发射α粒子放射性核素的供应和可用性相关的挑战，以及一些未来前景。本研究主题包括 16 篇文章，重点关注原创研究（四篇文章）、对 TAT 不同方面的评论（9 篇文章）、正在进行的临床试验（一篇文章）、研究方案（一篇文章）以及假设和理论（一篇文章）。来自澳大利亚、比利时、法国、德国、波兰、挪威、新加坡、瑞典、瑞士、英国和美国的关键意见领袖、医生和科学家为该研究课题做出了贡献。
涂层
近年来，仿生微纳米技术发展迅猛，为制药和生物医学领域带来了重大进展[1]。此类技术的进步促进了新型材料、工具和设备的开发，并具有多种应用。生物微机电系统 (BioMEMS) 是通过微米和/或纳米级制造工艺构建的设备或系统，用于处理、输送、改变、分析或合成生物和化学单元 [2]。BioMEMS 的跨学科性质使其在从生物医学领域到电气工程等各种领域都有应用，例如基因组学 [3]、分子诊断学、即时诊断 [4]、组织工程 [5]、单细胞分析 [6] 和可植入微型设备 [6]。与传统方法相比，BioMEMS 具有多种值得研究的优势，包括设备尺寸紧凑、移动性强、复制可靠性高、高通量性能、多功能性和潜在的自动化。尺寸较小具有明显的优势，因为这些设备可以小型化，从而降低设备制造成本[7]。此外，BioMEMS 设备还具有多种功能，可以将单独的工具集成到单个设备中。这反过来又促进了自动化分析，最大限度地减少了人工参与，这是此类设备的一个关键方面。这一点至关重要，特别是在处理未知或新发现的严重疾病时。由于其便携性强、重量轻，此类设备非常适合在没有集中实验室的偏远和/或农村地区使用[8]。目前，BioMEMS 是世界上发展最快的技术之一；由于其应用范围，它可能被用于包括医疗保健部门在内的各种行业，特别是医疗机构和医院[9]。自从 20 世纪 90 年代首次使用 BioMEMS 这一术语以来，有关该主题的出版物数量一直在稳步增长[10]。根据 Clarivate Analytics 的数据，每年包含“BioMEMS”作为关键词的引用量从 1900 年代后期的不到 100 次增加到 2021 年的 2400 多次 [11]。BioMEMS 根据其应用分为两大类：一类是为生物医学应用而设计的，例如惯性传感器；另一类是结合微加工 [12] 和微电子方法来获取、感知或操纵化学或生物物质 [13]。生物材料经常用于制造 BioMEMS。它们由生物矿物（维持负荷）和有机材料（提供变形能力）组成。它们中的大多数是不断浸泡在体液中的复合材料，其特性和结构由存在成分的物理和化学性质及其相对量决定 [14]。自组织、自修复能力、复杂结构和多功能性是启发科学家设计新型生物材料的基本特征。它们可以通过应用
可供未来学生使用的顶点项目列表...
S/N 项目标题 1 控制碳水化合物利用并促进肺炎链球菌上皮细胞结合的基因调控网络 2 基于 RNA 结构的新型 mRNA 设计，用于基因治疗和疫苗接种 3 延长寿命：CURATE.AI 用于定制 NMN 利用和治疗增强 (ACCURATE) 临床试验 4 人工智能识别人类癌症基因组中的癌症驱动突变 5 用于 HSC 靶向基因治疗的骨髓芯片 6 癌症治疗诊断学和新型示踪剂的开发，用于多模态分子成像和靶向放射性配体治疗与多种癌症免疫疗法相结合 7 表征减毒活黄病毒疫苗疫苗突变的分子机制 8 复杂生物疗法的化学合成 9 揭示类固醇诱导病毒感染增加的分子机制 10 揭示合成衍生物作为抗登革热病毒抗病毒剂的潜力 11 设计和研究下一代哑铃形DNA载体和反式剪接RNA 12 设计递送平台以提高细胞外囊泡的生物利用度以用于癌症治疗 13 开发受蝙蝠启发的基于蛋白质的局部抗炎疗法，用于治疗人类皮肤炎症疾病 14 开发线粒体抑制剂的药物类似物作为治疗剂 15 开发新型基于RNA的线粒体递送载体，用于线粒体靶向核酸以进行线粒体基因治疗和抗衰老 16 开发跨物种肝脏类器官模型以确定减轻肝脏胰岛素抵抗的新药物靶点 17 开发用于检测人畜共患病毒T细胞的快速全血检测方法 18 开发癌症疫苗：针对公共肿瘤抗原和个体化新抗原的RNA疫苗 19 发现用于检测肠道病毒D68感染的生物标志物 20 发现膜配体转运蛋白用于功能性药物筛选试验 21 基于 DNA 的非病毒基因治疗 22 表观遗传肿瘤突变调节药物疗效和结肠直肠癌的致癌作用 23 探索肌醇在调节妊娠糖尿病中胎盘脂质和肌醇衍生物代谢中的效用 24 细胞外囊泡 (EV) 和 EV 模拟疗法用于椎间盘再生 25 细胞外囊泡递送靶向 KRAS 的疗法用于治疗胰腺癌和转移
177Lu-PSMA-617（Pluvicto）供应问题将通过竞争解决
Johannes Czernin 和 Jeremie Calais Ahmanson 转化治疗诊断学部，分子和医学药理学系，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶 丹娜—法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的治疗诊断学团队在本期《核医学杂志》上发表了一篇社论，探讨了推出 177 Lu-PSMA-617（177 Lu-vipivotide tetraxetan；Pluvicto [诺华]） ( 1 ) 所面临的持续挑战。作者强调了几个主要问题：供应不足和供应缓慢仍然是患者、患者家属、护理人员和治疗医生面临的严峻问题。最令人震惊的是，作者的 5% 的患者在等待治疗时死亡，因为等待治疗可能会延迟 2 个月甚至更长时间 ( 1 )。这些观察结果与我们自己的经验相符。作者指出了其他后果，包括治疗前前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 扫描与治疗之间的间隔较长，导致患者分层和治疗监测不可靠 (1)。美国食品药品监督管理局 (FDA) 9 个月前批准了 Pluvicto 的新药申请。医疗保险和医疗补助服务中心自 2022 年 10 月起已为其报销。诺华于 2022 年 5 月停止在意大利伊夫雷亚和新泽西州米尔本生产 Pluvicto，并于 2022 年 6 月在伊夫雷亚工厂恢复生产和交付。然而，Pluvicto 的可用性仍然是一个重大问题，因为目前只有前两个工厂中的一个可以生产 Pluvicto。如果药物不能达到收入和利润预期，通常就会被认为是失败的，这也是 CD20 抗体 131 I-托西莫单抗 (Bex-xar；葛兰素史克) (2) 退出市场的原因之一。但商业化始于成功且合规的药物生产和输送。患者和他们的治疗团队对那些被热议但仍基本无法获得的产品失去了信任。Pomykala 等人在本期 (3) 中指定了放射性配体疗法的最后一英里要求，包括拥有熟练的药物供应、满足基础设施和监管要求、培训称职的员工并让他们随时待命（包括授权用户）、建立可靠的报销制度以及拥有足够的患者转诊基础。如果这些要求中的第一个仍然是关键问题，那么其余的要求就不再相关。过去在推出分子放射疗法时犯的错误还包括繁琐的药物订购流程，另一种针对 CD20 的放射治疗抗体 ibritumomab tiuxetan (Zevalin; Acrotech Biopharma) ( 4 ) 就是这种情况。诺华公司最近宣布，“在一项针对 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机试验中，Pluvicto 在放射学无进展生存率方面表现出统计学意义和临床意义的改善……与接受雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 疗法治疗后的 ARPI 变化相比”（PSMAfore，
超越视觉的核医学
2021 年 3 月，诺华宣布了 177 Lu-PSMA-617 放射性配体疗法 (RLT) 的随机 III 期 VISION 研究的两个主要终点均取得了积极结果。与单独使用最佳标准治疗相比，177 Lu-PSMA-617 RLT 和最佳标准治疗可改善已接受紫杉烷类化疗和新型雄激素轴药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的总体和放射学无进展生存期。VISION 的成功可能是过去几十年核医学领域最重要的事件，也是转移性前列腺癌治疗的重大进步。新型治疗诊断学的愿景是如何变成现实的？自 1990 年代末以来，欧洲研究人员就成功应用了放射性标记的生长抑素受体 (SSTR) 配体。几十年后，一项国际随机 III 期研究证明了 SSTR 导向的肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 对转移性神经内分泌肿瘤具有前所未有的疗效 ( 1 )。受 PRRT 早期临床成功的推动，约翰霍普金斯大学和海德堡大学的研究人员开发了 PSMA 导向的治疗诊断探针，其中 68 Ga-PSMA-11 和 177 Lu-PSMA-617 分别用于 PET 成像和放射性配体治疗 ( 2 )。早在 VISION 成为现实之前，学术界在患者的支持下就形成了 PSMA 治疗诊断的愿景。欧洲和澳大利亚的核医学团队通过临床试验或同情用药启动了 PSMA RLT 的使用。早期的同情用药经常因妨碍批准而受到批评 ( 3 )，实际上它提供了试验设计和跨越 I/II 期研究所急需的回顾性证据。尽管公共资金有限，但仍完成了多项回顾性和前瞻性研究者发起的试验 (IIT)。 Hallmark 试验由墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心的研究人员领导。在众多举措中，随机 TheraP 研究最近证明，与卡巴他赛相比，177 Lu-PSMA- 617 在晚期前列腺癌患者中具有更优的前列腺特异性抗原反应率、进展时间和安全性 ( 4 )。VISION 现已证明具有生存益处，为其获得监管部门批准和广泛使用铺平了道路。预期的 177 Lu-PSMA-617 和最近的 68 Ga-PSMA11 获批预示着前列腺癌放射治疗的全球扩张 ( 5 )。更重要的是，PSMA 靶向作为一种平台解决方案，具有 VISION 框架之外的众多化合物和放射性标记物。超过 20 项临床研究使用不同的配体和核素评估了 PSMA 导向的 RLT 在前列腺癌所有相关阶段的疗效。 PSMA RLT 的预期快速扩张给我们的医疗系统，特别是核医学和泌尿肿瘤学界带来了迫在眉睫的挑战和机遇。最近对德国 mCRPC 目标人群的一项研究估计，超过 38 人符合资格。每年有 000 个 PSMA RLT 周期（6）。假设 mCRPC 患病率相同，美国和欧盟的患者合计每年将有资格接受超过 350,000 个 PSMA RLT 应用。放射性药物应用的这种前所未有的扩张将诊所运营和供应链推向甚至超越其容量极限。核医学基础设施需要以超光速的速度加速以满足这一需求。这意味着，拥有强大核医学服务的卫生系统需要重组