阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是认知能力下降和神经病理学特征,例如淀粉样蛋白β(Aβ)斑块和磷酸化的TAU(P-TAU)缠结。β和p-Tau的基于血液的生物标志物已成为AD的早期诊断,监测和风险分层的有前途的工具。这项系统评价评估了有关AD中β和p-tau血液生物标志物的诊断效用的当前证据。这项系统的审查遵循了系统审查和荟萃分析(PRISMA)指南的首选报告项目。在2011年至2024年间发表的PubMed,Scopus和Web的研究中进行了全面的文献搜索。本综述综合了33项同行评审研究的发现,以评估这些生物标志物的诊断和预后效用。结果表明,血液Aβ和P-TAU水平与脑脊液(CSF)生物标志物和AD病理学的神经成像指标密切相关。在分析的生物标志物中,P-TAU(包括P-TAU181和P-TAU217)始终表现出较高的诊断精度,尤其是在区分AD与轻度认知障碍(MCI)和认知正常个体方面。β和P-TAU生物标志物的组合进一步提高了诊断精度,支持其在AD病理学检测中的互补作用。尽管有希望的发现,但研究中的显着异质性强调了对测定标准化的需求,对不同人群的验证以及建立临床实用性的纵向研究。这项研究得出结论,基于血液的Aβ和P-TAU生物标志物代表了AD诊断的重大进步,提供了非侵入性,具有成本效益和可扩展的解决方案,用于早期检测和治疗性监测。
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抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的预先存在的自身免疫性疾病(付费)患者的免疫相关不良事件(IRAE)的风险。方法 - 对照对照研究,对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者,与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。 带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。 相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。 30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。 因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。
植物细菌病原体的诊断经历了从基于文化的策略到无文化检测的跨越发展。常规诊断,这种基于PCR的方法和基于PCR的方法非常敏感,可以在后期鉴定自然感染的农作物中富含富集的病原体。然而,它们遭受了与速度,信号强度以及实际植物提取物中灵敏度显着降低有关的缺点。通过开发标记和未标记的光谱法,已经取得了进展来解决这些挑战。特别是微拉曼光谱可以在单细胞水平上快速,无标记和无创的病原体歧视。全面的光谱数据库始终是识别的先决条件,但是这些基于光谱的方法不足以检测以前未知的植物病原体。单细胞测序和合成生物学的进步开始解决这些关键问题,并用于相关的实际应用中。成功将继续在学科之间的接口上找到。
缩写:ANZTCT,澳大利亚和新西兰移植和蜂窝疗法注册表; BM,骨髓; BM,骨髓; CI,置信区间; CR,完全响应; Em,东地中海地区; HCT,造血细胞移植; HCT-CI,造血细胞移植合并症指数;人力资源,危险比; IMID,免疫调节药物; IQR,四分位数范围; ISS,国际分场评分; NRM,非释放死亡率; OS,整体生存; PB,外周血; PFS,无进展的生存; PI,蛋白酶体抑制剂; PR,部分反应; R/R,复发/难治; RI,复发发生率; VGPR,非常好的部分响应。欧洲数据由EBMT提供,还包括来自南非的患者(n = 142),哥伦比亚(n = 12),新加坡(n = 48),伊拉克(n = 1),伊朗(n = 114),印度(n = 3)和巴西(n = 7)。
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
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基于快速阻抗测量的电池实时健康状态诊断的开发 / Locorotondo E.;Cultrera V.;Pugi L.;Berzi L.;Pierini M.;Lutzemberger G.。- 在:JOURNAL OF ENERGY STORAGE。- ISSN 2352-152X。- ELETTRONICO。- 38:(2021),第 1-12 页。[10.1016/j.est.2021.102566]
摘要:在这项研究中,处理输入参数对糖棕榈纤维增强的三种材料厚度的KERF锥度角响应的影响研究被研究为磨料水夹和激光束束切割技术的输出参数。该研究的主要目的是获取数据,其中包括使用这两种非常规技术来切割复合材料的最佳输入参数,以避免使用传统的切割方法切割复合材料时出现的某些缺陷,然后进行比较,然后进行比较以确定哪种是关于KERF Taper角度响应的最合适的技术,该技术是所需的所缺乏的。选择了可变输入参数,以优化KERF锥度角度。虽然水压,穿越速度和隔离距离是水夹切割过程的输入变量参数,但在两种切割技术中,所有其他输入参数都固定。使用Taguchi的方法确定了提供KERF锥度最佳响应的输入参数的水平,并通过计算每个参数的信号to-noise比率(S/N)的最大值差异来确定输入参数的重要性。使用变异分析(ANOVA)确定了每个输入处理参数对KERF锥度角度影响的贡献。与先前研究中推断的结果相比,在KERF锥度角的响应方面,这两个过程均获得了可接受的结果,并指出从激光切割过程中产生的平均值远低于由于水夹切割过程而产生的,这给激光切割技术提供了优势。