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晚期非淋巴细胞白血病治疗的现状与突破
近年来，靶向治疗和免疫治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗手段。随着诊疗技术的飞速发展和新药的不断研发，NSCLC的精准医疗已进入新纪元。这对于携带常见EGFR基因突变的NSCLC患者来说是一个重大突破，靶向药物的应用显著提高了生存率。然而，有一类罕见的基因突变被称为EGFR外显子20插入（ex20ins）突变，其结构不同于常规的EGFR基因突变，即外显子19缺失突变（19-Del）和外显子21点突变。由于其结构特点不同，携带这些EGFR ex20ins突变的患者对传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法没有反应，这部分患者不属于其适用范围。然而，激活的 A763_Y764insFQEA 突变引起的反应比紧随其后的 C 螺旋近区和远区的突变更明显，因此应区别对待。目前，缺乏针对 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的有效治疗方法。化疗的疗效相对较好，而由于临床数据不足，免疫疗法的疗效仍不明确。此外，第一代和第二代靶向药物的疗效仍然有限。然而，第三代和新型靶向药物已被证明是有效的。虽然新型 EGFR-TKI 有望治疗 NSCLC 患者的 EGFR ex20ins 突变，但它们面临着许多挑战。本综述主要关注针对 EGFR ex20ins 的 NSCLC 的新兴疗法，并强调正在进行的主要临床试验，同时概述该领域的相关挑战和研究进展。
审判辩护服务
注意：本手册仅提供基本信息，不能替代与律师的个人咨询。本章的基础 根据第一章第二节的指导，您可能会因人格障碍（不属于残疾）而与工作分居，而这种障碍会影响您的工作或职责履行。有关病症的描述，请参阅《精神障碍诊疗和统计手册》（DSM-IV）第 4 版。本章的规定如下： 1.该病症表现出根深蒂固的长期不良行为模式； 2.不良行为会影响您履行职责的能力； 3.诊断由具备必要和适当专业资格的精神科医生或博士级临床心理学家做出，他们被允许为国防部 (DOD) 各部门进行心理健康评估。4.诊断结果表明，该疾病非常严重，严重影响您在军事环境中有效工作的能力。5.您已就缺陷接受了正式咨询，并获得了充足的机会来克服这些缺陷，这些缺陷反映在适当的咨询或人事记录中。指挥官必须做什么？一旦确定根据本段分离是合理的，指挥官将采取《通知程序》第 2 章 AR 635-200 中规定的行动。指挥官不得仅使用本章来赦免可能犯下严重不当行为的士兵，根据《统一军事司法法典》，这些行为可能会受到更严厉的处罚。退伍类型 光荣退伍。如果您处于入门级状态，您的服役将被列为“未定性”。更多信息/有任何疑问？如果您收到退伍通知，您将访问我们的办公室以获取进一步的建议。与此同时，如果您有任何问题，请与审判辩护律师或办公室的律师助理专家之一联系。
PSMA 靶向成像和治疗的现状
目前，前列腺癌的发病率不断上升，已成为男性健康的一大威胁。前列腺癌患者的检测、分期和随访都离不开形态学或磁共振成像（MRI），但这些并不能完全满足诊断和患者管理的需要。特别是由于诊断较晚，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者通常生存率较低，且进一步有效治疗的选择较少。前列腺特异性膜抗原（PSMA）因其在前列腺癌细胞上过表达，在成像和诊疗领域的应用引起了人们的兴趣。几种PSMA放射性配体已被开发用于前列腺癌的成像和治疗。许多临床试验已经评估了这些放射性核素药剂的有效性和安全性，并显示出对已经用尽其他标准治疗方案的患者有希望。迄今为止，已经开发出几种针对 PSMA 的小化合物，68 Ga-PSMA-11 和 18 F-DCFPyL 已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于前列腺癌成像。111 In 或 99m Tc 标记的 PSMA 配体可以指导外科医生寻找放射性转移性淋巴结，而 177 Lu 或 225 Ac 标记的 PSMA 配体可用于内部放射治疗。此外，一些用于治疗应用的分子正在进行不同阶段的临床试验。在这篇综述中，我们介绍了目前在前列腺癌中使用 PSMA 靶向成像和治疗诊断的观点。随着 PSMA 靶向成像和治疗正在成为前列腺癌患者的标准治疗，我们强调将核医学医师整合到多学科肿瘤学团队中的重要性。
外泌体与骨肉瘤耐药性
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤，以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性，即使随着化疗的提高和靶向药物的使用，骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%，且易发生转移，是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来，随着外泌体研究的不断深入，发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积，从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外，外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内，能够反映母细胞的特征，因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时，纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望，外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体，未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述，探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景，并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
引用：Wang S, Huang H-Y, Wu D, et al. 罕见实体肿瘤基因分型指导精准医疗平台研究：一项针对罕见实体肿瘤的研究方案
摘要 引言 罕见实体瘤的临床研究有限，国内对罕见实体瘤的诊疗指南较少，包括靶向治疗和免疫治疗经验较少，导致治疗选择有限且疗效不佳。本研究首先提出罕见肿瘤的定义，并测试靶向和免疫治疗药物对治疗罕见肿瘤的初步疗效。 方法与分析这是一项在标准治疗失败的晚期罕见实体瘤患者中进行的II期、开放、非随机、多组、单中心临床试验，旨在评估靶向药物对具有相应可行改变的晚期罕见实体瘤患者的安全性和有效性，以及免疫检查点（程序性死亡受体抑制剂1，PD-1）抑制剂对不具有可行改变的晚期罕见实体瘤患者的安全性和有效性。晚期罕见肿瘤患者，若经标准化治疗无效，且携带可操作性变异（表皮生长因子受体（EGFR）突变、ALK 基因融合、ROS-1 基因融合、C-MET 基因扩增/突变、BRAF 突变、CDKN2A 突变、BRCA1/2 突变、HER-2 突变/过表达/扩增或 C-KIT 突变），则纳入靶向治疗组，并给予相应的靶向药物。若患者无可操作性变异，则纳入 PD-1 抑制剂组，并接受信迪利单抗治疗。接受维莫非尼、尼拉帕尼和哌柏西利治疗的患者产生耐药后，将接受信迪利单抗或帕博西尼联合治疗
双相障碍I 型抑郁发作的药物如何选择？
*截至 2024 年 8 月1 日 [1].中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家卫生健康委办公厅关于印发精神障碍诊疗规范（2020年版）的通知.中华人民共和国国家卫生健康委员会官方网站.中华人民共和国国家卫生健康委员会.2020 年12月7日.[2].Huang Y, Wang Y, Wang H, et al.Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study.Lancet Psychiatry.2019 Mar;6(3):211-224.[3].于欣,方贻儒.中国双相障碍防治指南（第2版）[M].中华医学电子音像出版社,2015.[4].奥氮平盐酸氟西汀胶囊说明书.[5].Yatham LN, Chakrabarty T, Bond DJ, et al.Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) recommendations for the management of patients with bipolar disorder with mixed presentations.Bipolar Disord.2021 Dec;23(8):767-788.[6].Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, Young A, Yatham L, Blier P, Kasper S, Moeller HJ.The International College of Neuro-Psychopharmacology (CINP) Treatment Guidelines for Bipolar Disorder in Adults (CINP-BD-2017), Part 3: The Clinical Guidelines.Int J Neuropsychopharmacol.2017 Feb 1;20(2):180-195.[7].Bipolar disorder: assessment and management.London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2023 Dec 21.[8].Goodwin GM, Haddad PM, Ferrier IN, et al.Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: Revised third edition recommendations from the British Association for Psychopharmacology.J Psychopharmacol.2016 Jun;30(6):495-553.[9].中华医学会行为医学分会,中华医学会行为医学分会认知应对治疗学组.抑郁症治疗与管理的专家推荐意见(2022年)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2023,32(3):193-202.Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression.[10].Approved Agreed-Upon Labeling Package Insert, Symbyax, FDA [11].https://www.drugfuture.com/fda/nda021520_005.html [12].Tohen M, Vieta E, Calabrese J,et al.Arch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(11): 1079-88.[13].Symbyax-PI.[14].杨杨,胡昌清,陈静,等.精神科门诊服药依从性及相关因素分析[J].中国医药导报, 2015, 12(23):5.
食管癌新辅助治疗后的外科干预：叙述性综述
食管癌（EC）是起源于食管上皮的恶性肿瘤，大多数病例被分类为食管鳞状细胞癌（ESCC）或食管腺癌（EAC）。食管癌是全球第七大常见癌症和第六大癌症死亡原因（1,2）。根据《2020年全球癌症统计》报告，全球每年约有60.4万例食管癌新发病例和54.4万例死亡病例，5年生存率不足20%（3）。中国是食管癌发病率较高的国家，全球一半以上的食管癌病例发生在中国。流行病学数据显示，中国食管癌新发病例和死亡人数分别占全球的53.70%和55.35%（4,5）。目前，食管癌是危害国民健康的重大威胁。积极防治食管癌对降低死亡率、改善患者生活质量至关重要。目前，食管癌临床常用的治疗方案包括放疗、化疗和手术。临床上约50%的食管癌患者确诊时已处于晚期，错过了最佳的早期手术治疗机会（6），此时即使采取手术干预，也难以获得良好的预后，术后5年生存率为20%–35%（7）。2022年中国食管癌诊疗指南推荐对cTis-2N1-3M0或cT3-4aN0-3M0患者进行新辅助治疗。近年来，临床研究表明，术前新辅助治疗可显著提高局部晚期可切除食管癌患者的总生存期（OS），主要是通过降低局部区域复发和远处转移的风险来实现的（8-10）。与传统放化疗相比，新辅助治疗可提高晚期患者的生存率，并在一定程度上增加手术的可能性（11）。新辅助治疗后外科干预对食管癌的应用前景良好，值得临床重视（12,13）。我们根据叙述性综述报告清单（可参见https://jtd.amegroups.com/article/view/10.21037/jtd-23-420/rc）撰写了以下文章。
Watson 肿瘤学与胃癌多学科临床决策团队之间的一致性及其预后意义：回顾
背景：随着癌症治疗数量的不断增加，多学科团队（MDT）的出现为患者提供了个性化的治疗选择。近年来，人工智能（AI）在医疗领域发展迅速，逐渐出现了用AI取代传统诊疗的趋势。IBM Watson for Oncology（WFO）已被证明可用于乳腺癌和肺癌的决策，但迄今为止，对胃癌的研究有限。目的：本研究比较WFO与MDT的一致性并研究其对患者预后的影响。方法：本研究回顾性分析了经MDT评估、接受相应推荐治疗并接受随访的符合条件的胃癌患者（N=235）。随后，医生手动将所有患者的信息输入WFO，并将结果与MDT推荐的治疗方案进行比较。如果MDT治疗方案被WFO评为“推荐”或“考虑”，则认为结果是一致的。所有患者根据WFO与MDT治疗方案是否一致分为一致组和不一致组，分析两组患者的预后。结果：本研究WFO与MDT总体一致率为54.5%（128/235）。亚组分析发现，HER2阳性患者一致的可能性低于HER2阴性患者（P＝.02）。年龄、东部肿瘤协作组体能状态、分化类型和临床分期均未发现影响一致性的因素。所有患者中，一致患者的生存时间明显优于不一致患者（P<.001）。多因素分析显示，一致性是胃癌患者总生存期的独立预后因素（风险比0.312[95%CI 0.187～0.521]）。结论：WFO 和 MDT 的治疗建议在胃癌患者中大部分一致。如果 WFO 选项更新以包括当地治疗方案，一致性将大大提高。胃癌患者的 HER2 状态对一致性的可能性有很大影响。一般而言，一致性患者的生存期优于不一致患者。
药物及疫苗注射安全
1. 艾伯塔省卫生部，《卫生系统问责与绩效》。2015 年。2015-16 年流感免疫政策 (IIP)。2. 艾伯塔省卫生部，《卫生系统问责与绩效》。2015 年。艾伯塔省疫苗冷链政策（2015 年 3 月）。3. 艾伯塔省卫生与保健局。2011 年。一次性医疗器械标准：适用于关键和半关键医疗器械。4. 艾伯塔省卫生服务局。2013 年。细胞毒药物手册、给药和处理指南（第三版）。5. 疾病控制和预防中心，国家新发和人畜共患传染病中心。2015 年。门诊感染预防检查表：安全护理的最低期望。6. 疾病控制和预防中心，国家免疫和呼吸道疾病中心。2014 年。疫苗储存和处理工具包。 7. Dolan SA、Felizardo G、Barnes S、Kraska S、Patrick M、Bumsted A、Arias KM。2016 年。APIC 立场文件：医疗保健中的安全注射、输液和药瓶操作。8. 艾伯塔省政府。2009 年。职业健康与安全法规。9. 国家药房监管机构协会（NAPRA）。2015 年。药房配制无害无菌制剂的示范标准。10. 国家职业安全与健康研究所、疾病控制与预防中心。2014 年。医疗环境中的抗肿瘤药物和其他危险药物清单。11. 安大略省健康保护与促进局（安大略省公共卫生局）、省传染病咨询委员会。2015 年。临床诊疗实践的感染预防与控制。多伦多，安大略省：安大略省女王印刷厂。 12. 加拿大公共卫生署。2015 年。2015 年国家免疫接种提供者疫苗储存和处理指南。13. 美国药典。2015 年。USP-NF 通则 <797> 药物配制 – 无菌制剂。
多巴胺检测用硼掺杂金刚石膜电极材料与电化学性能研究
摘要 ：脑内神经递质多巴胺 (DA) 的含量异常与帕金森病、阿尔兹海 默症等神经系统类疾病的发生发展密切相关，精准、实时监测其脑 内含量可作为临床诊疗的重要参考。电化学分析法具备成本低、响 应快、可实现体内实时监测等优势。然而，脑内复杂环境中蛋白吸 附、多物质共存等因素会极大干扰多巴胺的定量分析，这对电极的 灵敏度、选择性和稳定性提出了极高的要求。因此，研发出满足要 求的电极材料是实现多巴胺电化学检测临床应用的关键。掺硼金刚 石 (BDD) 电极生物相容性好、背景电流低、电势窗口宽、抗吸附性 强、化学稳定性高，相较于易团聚、易脱落而失效的金属纳米颗粒 或电阻较大的高分子材料， BDD 电极更具潜力解决上述多巴胺检测 的难点问题。然而， BDD 电极虽能有效抵御蛋白吸附，但在多巴胺 的选择性检测方面存在不足： BDD 电极表面缺乏能够高灵敏度、高 选择性检测多巴胺分子的官能团。因此，在保持 BDD 本征特性的基 础上，系统研究 BDD 电极表面改性与功能化修饰对电化学检测多巴 胺的选择性、灵敏度和稳定性的影响机理，是 BDD 电极实现临床应 用的关键。基于此，本论文从 BDD 膜电极的功能性改性与修饰到 BDD 微电极体内检测，系统研究了 BDD 膜电极在多巴胺电化学检测 中的作用机理，揭示了 BDD 电极界面性质对多巴胺分子氧化过程的 影响规律，所得具体结论如下： (1) 针对 BDD 电化学活性较低的问题，采用高温溶碳刻蚀和滴 涂修饰方法，在 BDD 电极表面刻蚀纳米孔洞并修饰 Nafion 选择性透 过膜（ NAF ），制备了 Nafion 修饰的多孔 BDD 复合电极 NAF/pBDD ； 研究了该复合电极对多巴胺的电化学检测机理，揭示了 NAF/pBDD 复合电极比 BDD 电极具有更多活性位点的原因，同时探究了 Nafion 膜对多巴胺和抗坏血酸的作用机制；该电极针对多巴胺的检测限 (42 nM) 和检测线性范围 (0.1 ~ 110 μM) 相较于 BDD 均得到了有效改善。 (2) 针对 BDD 电极对多巴胺选择性较弱的问题，在 pBDD 表面 修饰活性更高的纳米炭黑颗粒 (CB) ，制备了 NAF-CB/pBDD 复合电 极，研究了炭黑颗粒的加入对主要干扰物抗坏血酸 (AA) 电化学响应 的影响机理，揭示了该电极在高浓度、多干扰物并存环境下对多巴 胺的选择性检测机制。结果表明，该电极可有效将干扰物抗坏血酸 的氧化电位提前以减少对多巴胺信号的干扰，检测限 (54 nM) 和检测