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World File Search System试验对象
帕金森虚拟生物技术产品组合
2020 年 11 月，我们宣布将资助一项新的 2a 期试验，试验对象为 22 名帕金森患者。结果表明，该药物是安全的，对患有运动障碍的患者有益。试验还表明，该药物对帕金森病的其他运动症状有积极作用。这是一项早期试验，其主要目的是证明安全性并了解人体对药物的反应，以便进行更大规模的测试。Neurolixis 目前正在计划如何最好地推进这个激动人心的项目，以了解该药物在更多人和更长时间内的有效性。
前列腺癌试验扩展到 Cedars 之外
ENV105 治疗前列腺癌和非小细胞肺癌 — 有效吗？Cedars-Sinai 医学中心 (2018) 启动了一项小规模 2 期试验，试验对象为接受过大量治疗的前列腺癌患者。该研究的主要目的是测量两个月后病情稳定或消退的患者比例，即临床受益率。临床受益率为 62%。ENV105 目前正在一项更大规模的前列腺癌 2 期试验中进行评估。该试验研究了雄激素信号抑制剂 (Erleada) 与或不与 ENV105 联合使用的效果。该试验的积极结果应能为公司创造价值转折点，从而筹集更多资金并将其投资于其他适应症和早期产品线的改进。
生物制剂的超敏反应（第二部分）
摘要 目的 生物技术物质 (BS) 的临床应用迅速扩大。与此同时，预期或意外的免疫或非免疫不良反应也在增加。在本部分综述中，记录了 BS 的现行命名法、超敏反应 (HSR) 的分类以及诊断和治疗方法，以提供工具来理解整个数据库中使用的命名法以及在适用时协调它的必要性。方法 在 Pub-med、Web of Science 和 Google Scholar 上进行详细搜索，以涵盖所有可用的出版物。确定了搜索词，例如特定 BS、过敏、过敏反应、超敏反应、反应、分类、诊断、分级、管理和脱敏。包括有关该主题的病例报告、文章和评论。结果 如今，各种非标准化方法都用于支持临床诊断。这些方法包括针刺试验和皮内试验，试验对象是药物本身及其潜在的过敏成分。更罕见的是，抗药抗体被检测到
基于心理生理指标的空中交通管制员心理负荷评估
摘要。本文介绍了一项更广泛研究的一部分，该研究旨在识别和监测职业风险，以及早发现员工身心健康可逆性损伤的迹象和症状、工作能力下降以及工作实践中出现缺陷和危险行为，这是由于高强度的神经心理或身体专业努力造成的。研究结果旨在强调：试验对象所经历的专业努力因素；无法避免的职业风险因素，由于工作量的性质和完成工作的条件，这些因素最终会导致工作能力下降、过早磨损、与工作有关的疾病和工作场所的危险行为，对员工和/或其他人的安全和健康造成严重后果；预防和减少已发现的工作和压力因素的措施，以确保工作场所的健康和安全、最佳利用人力资源和在整个职业生涯中保持工作能力。研究结果可以应用于确保职业健康和安全法规的行动中，并根据现行立法监测员工的健康状况和工作能力。
程序规范2023-24
2.1.5。 怀疑意外的严重不良反应（SUSAR）任何被归类为严重的不良反应，并被怀疑是由IMP引起的，而IMP与SMPC或IB中有关IMP的信息不一致，即 这是怀疑和出乎意料的。 RSI包括一系列医疗事件列表，这些事件定义了对临床试验对象管理的IMP的预期，因此不需要加急向主管当局报告。 为了将反应排除在加急监管报告中，必须在RSI中列出，或在该协议的当前批准版本中明确定义。 对RSI的任何更改都是对风险/福利的更改，要求MHRA在审判中实施之前对其进行实质性修正案。 确保修正案提交MHRA是CI的责任。 只有这样，将更新的SMPC/IB添加到TMF中，并由CI/PI用作安全报告的参考（SUSARS）。 试验方案应包括研究中每种药物的已知副作用列表。 应与预期性有关的每个严重不良事件进行检查。 如果未按预期列出该事件或以比预期更严重的形式发生的事件，则应将其视为SUSAR。2.1.5。怀疑意外的严重不良反应（SUSAR）任何被归类为严重的不良反应，并被怀疑是由IMP引起的，而IMP与SMPC或IB中有关IMP的信息不一致，即这是怀疑和出乎意料的。RSI包括一系列医疗事件列表，这些事件定义了对临床试验对象管理的IMP的预期，因此不需要加急向主管当局报告。为了将反应排除在加急监管报告中，必须在RSI中列出，或在该协议的当前批准版本中明确定义。对RSI的任何更改都是对风险/福利的更改，要求MHRA在审判中实施之前对其进行实质性修正案。确保修正案提交MHRA是CI的责任。只有这样，将更新的SMPC/IB添加到TMF中，并由CI/PI用作安全报告的参考（SUSARS）。试验方案应包括研究中每种药物的已知副作用列表。应与预期性有关的每个严重不良事件进行检查。如果未按预期列出该事件或以比预期更严重的形式发生的事件，则应将其视为SUSAR。
cdk8/cdk19 抑制剂 rvu120 在患者中开展的 i/ii 期试验...
CDK8 及其同源物 CDK19 是通过介导复合物参与转录调控的细胞周期蛋白依赖性激酶。多种癌细胞劫持 CDK8/19 以维持干细胞和未分化状态，从而防止细胞凋亡。通过抑制 CDK8/19 靶向癌症特异性基因转录有可能成为治疗实体瘤的有效方法。RVU120 是具有高选择性和效力的首创 CDK8/19 抑制剂。临床前数据表明 RVU120 对血液系统恶性肿瘤和多种实体瘤类型有效（Rzymski 等人，2017 年）。RVU120 在两项目前正在进行的 I 期试验中显示出临床活性，试验对象为复发/难治性 AML 或 HR-MDS 患者（NCT04021368）和转移性或晚期实体瘤患者（NCT05052255）。这里，我们提供了 RVU120-SOL-021（AMNYS-51）试验第 2 部分中接受治疗的实体瘤患者的最新数据，这些患者接受 RVU120 治疗，剂量为每天 100 毫克和 150 毫克（QD 给药），而非第 1 部分每隔一天（QOD）给药。
ArrayRx（UMP 计划）| 预授权标准 | 第 1 部分
I. 阿卡替尼 (Calquence) 在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。II. CLL 和 SLL 是难治性、危及生命的疾病，因此使用阿卡替尼 (Calquence) 治疗需要咨询肿瘤科医生或血液科医生。III. 目前尚无阿卡替尼 (Calquence) 与其他 BTK 抑制剂 [zanubrutinib (Brukinsa)、ibrutinib (Imbruvica)] 的头对头研究的已发表数据，以显示某种 BTK 抑制剂优于另一种 BTK 抑制剂。目前也没有关于在确诊为 MCL 或 CLL/SLL 且对其他 BTK 抑制剂复发或有耐药性的患者中使用 BTK 抑制剂的已发表数据。此外，没有数据显示一种 BTK 抑制剂可以克服 BTK 抑制剂的常见耐药机制。IV.两项随机对照试验证明了阿卡替尼 (Calquence) 对 CLL 患者的疗效，因为这是同一种疾病，因此试验对象包括 SLL 患者。ELEVATE-TN 试验是一项随机、多中心、开放标签、主动对照、三组试验，研究了阿卡替尼 (Calquence) 与奥比妥珠单抗的联合治疗，阿卡替尼 (Calquence)
BRAFTOVI®（encorafenib）胶囊，口服
一项随机、开放标签、阳性对照试验 (BEACON CRC) 评估了 BRAFTOVI 300 mg 每日一次与西妥昔单抗联合使用（初始剂量 400 mg/m 2，随后每周 250 mg/m 2）的安全性，试验对象为 216 名 BRAF V600E 突变阳性转移性 CRC 患者。BEACON CRC 试验 [见临床研究 (14.2)] 排除了有吉尔伯特综合征病史、左心室射血分数异常、QTc 延长 (>480 ms)、未控制的高血压以及有视网膜静脉阻塞病史或当前证据的患者。接受 BRAFTOVI 与西妥昔单抗联合治疗的患者的中位暴露持续时间为 4.4 个月，而接受伊立替康或输注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (FA)/伊立替康 (FOLFIRI) 与西妥昔单抗联合治疗的患者的中位暴露持续时间为 1.6 个月。
ChAdOx1 nCoV-19 疫苗对抗 SARS-CoV-2 的安全性和免疫原性：1/2 期、单盲、随机对照的初步报告
方法 我们在英国的五个试验点进行了一项 1/2 期单盲随机对照试验，试验对象是表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体疫苗 (ChAdOx1 nCoV-19)，对照组是脑膜炎球菌结合疫苗 (MenACWY)。18-55 岁健康成年人，无实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染史或 COVID-19 样症状，随机分配 (1:1) 接受 ChAdOx1 nCoV-19（剂量为 5 × 10¹⁰ 病毒颗粒）或 MenACWY（单次肌肉注射）。五个试验点中的两个试验点对方案进行了修订，允许在接种疫苗前使用预防性扑热息痛。 10 名参与者被分配到非随机、非盲的 ChAdOx1 nCoV-19 初免-加强接种组，接种两剂疫苗，加强疫苗在第一剂接种后 28 天接种。使用针对三聚体 SARS-CoV-2 刺突蛋白的标准化总 IgG ELISA、多重免疫测定、三种活体 SARS-CoV-2 中和试验（50% 斑块减少中和试验 [PRNT 50 ]；微量中和试验 [MNA 50 、MNA 80 和 MNA 90 ]；和 Marburg VN）和假病毒中和试验评估基线和接种疫苗后的体液反应。使用离体干扰素-γ 酶联免疫斑点测定法评估细胞反应。共同主要结果是评估疗效（以有症状的病毒学确诊的 COVID-19 病例来衡量）和安全性（以严重不良事件的发生来衡量）。分析是在接种疫苗的参与者中按组分配进行的。安全性是在接种疫苗后 28 天内评估的。在这里，我们报告了关于安全性、反应原性以及细胞和体液免疫反应的初步发现。该研究正在进行中，并在 ISRCTN 注册，编号为 15281137，并在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT04324606。
DAPA-MI 试验的原理和设计：达格列净用于治疗非糖尿病急性心肌梗死患者
摘要背景 能够进一步预防近期心肌梗死 (MI) 患者发生心力衰竭 (HF) 和其他心血管和代谢事件的治疗方法代表着巨大的且尚未得到满足的医疗需求。方法 DAPA-MI 是一项多中心、平行组、基于注册的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，试验对象为未患已知糖尿病或未确诊 HF、表现为 MI 和左心室收缩功能受损或 Q 波 MI 的患者。该试验评估了达格列净 10 mg 与安慰剂（每日一次，除标准治疗外）对死亡、HF 住院 (HHF) 和其他心脏代谢结果的影响。该试验的主要目的是使用胜率法比较死亡、HHF、非致命性 MI、心房颤动/扑动、新发 2 型糖尿病、上次访视时根据纽约心脏协会功能分类测量的 HF 症状以及上次访视时体重下降≥ 5% 的分层综合结果，以确定达格列净是否优于安慰剂。假设达格列净和安慰剂之间的真实胜率为 1.20，则 4,000 名患者为主要综合结果的检验提供了 80% 的统计功效。基于登记处的随机对照试验框架允许使用与试验数据库集成的现有国家临床登记处（瑞典和英国）进行基线人口统计学、药物和临床结果的招募、随机化、盲法和实用数据收集。结论该试验探索了进一步改善心肌梗死后 LV 功能受损患者预后的机会。 DAPA-MI 的创新试验设计结合了国家临床注册数据，促进了高效的患者招募和结果确定。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04564742。（Am Heart J 2023；266：188–197。）