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World File Search System试验报告
糖尿病中的盐皮质激素受体拮抗作用通过保留肾小球内皮糖质
引言肾小球疾病，包括糖尿病性肾病（DN），是终末期肾衰竭的最常见原因（1）。大约有5分之一的糖尿病患者在其一生中需要DN治疗（2）。2018年，美国有70万人因终末期肾病（ESRD）治疗，糖尿病占所有新ESRD病例的47％（3）。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）具有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的阻断降低了蛋白尿和ESRD的风险（4）。然而，由于醛固酮逃脱，使用ACEI或ARB可能不会减少醛固酮介导的矿物皮质激素受体（MR）刺激（5，6）。在DN中，在ACEI或ARB治疗中添加MR拮抗剂进一步降低了蛋白尿，这表明MR激活直接导致蛋白尿（7-12）。最近，大型III阶段Fidelio-DKD试验报告说，在患有慢性肾脏疾病（CKD）和2型糖尿病的患者中，MR拮抗作用降低了CKD进展，蛋白尿和心血管疾病的风险（13）。然而，包括高钾血症在内的副作用限制了MR拮抗剂的临床使用（10、12、14-16）。因此，需要更好地定义由MR拮抗剂介导的肾小球保护机制，以鉴定新型的特异性治疗靶标。
癌症临床试验中的嵌套和相邻亚组
摘要在包括嵌套亚组（嵌套亚组）中报道的临床试验的设计中，在寻求新的批准适应症的新型代理中很常见。这种结构代表了有动力寻求广泛生物标志物批准的药品公司之间的紧张关系，其最大感兴趣的患者是确定最有可能从药物中受益的亚组。编程的死亡配体1（PD-L1）和检查点抑制剂是一个重要的例子，早期试验报告了PD-L1较高的同类群体检查点抑制剂的效率。随后的分析逐步报告了更广泛的患者队列中的结果，其中包括高PD-L1表达的嵌套亚组，从而驱动整个队列中的积极结果。比较具有已知异质结果的患者组之间的综合结果，可以阻止对所有可用数据的有效分析。探索针对不同水平的PD-L1表达的个体患者的最佳治疗方法，无论是检查点抑制剂，仅结合化学疗法或化学疗法的检查点抑制剂，都需要一种颗粒状的试验设计和报告方法。在辅助治疗的环境以及在单个基因突变中表现出效率的靶向疗法中，越来越多地看到了具有不同生物标志物发现的患者的这种分组。在这里，我们讨论了肿瘤学中嵌套和相邻亚组之间的差异。ª2021Elsevier Ltd.保留所有权利。
油箱，燃料，飞机，自密封 - http://quicksearch.dla.mil
装运和储存识别标记美国军用财产标准和规范的标记、推进液室和配件检验和验收标准选择的优先顺序环境试验方法试验报告、电线准备、安全销或锁销、开口（开口）配件、“O”形环、圆形、压缩型、单槽、油箱配件、“0”形环、圆形、贯穿螺栓型、单槽、油箱配件、“0”形环、圆形、螺纹插入型、单槽、油箱配件、附件、模制油箱、通孔、齐平、“0”形环、矩形、10 x 16 配件、附件、模制油箱、齐平、“O”形环、矩形、10 x 16 配件、附件、模制油箱、通孔、齐平、“O”形环、矩形； 12x18 配件、附件、模制罐、齐平、“0”形环、矩形、12x18 配件、附件、模制罐、通孔、齐平、“0”形环、椭圆形、8x12 配件、附件、模制罐、通孔、齐平、“O”形环、椭圆形、10x16 配件、附件、模制罐、齐平、“O”形环、椭圆形法兰、附件、模制罐、凹陷、全模制、矩形 12.00 x 18.00 安全线和开口销、配件的一般做法、O 形环、一般结构特征
招标通知 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人应拥有每月至少 10 - 15 公里的装机容量 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业/SEB 提供至少 100 公里的 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和 mu
招标公告 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人（未在 BSES 中登记），应进行工厂检查和评估
慢性肾衰竭的透析评论
观察血液透析和腹膜透析消除了代谢废物以及过量的体水以及重新平衡电解质以维持生命。没有建议估计的肾小球滤过率（EGFR）启动透析阈值，并且患者临床医生共同的决策应有助于确定何时启动透析。尿emia（例如恶心，疲劳）和体积超负荷（例如呼吸困难，周围水肿）的持续体征和症状，EGFR恶化，代谢性酸中毒和高度血症，告知治疗开始的时间。一项随机临床试验报告说，在较高的EGFR（10-14 ml/min/1.73 m 2）vs较低的EGFR（5-7 mL/min/min/1.73 m 2）水平上没有死亡率。观察数据表明，使用血液透析与腹膜透析没有5年死亡率差异。心血管（例如，心律不齐，心脏骤停）和与感染有关的维持透析并发症很常见。在美国，血液透析导管相关的血液感染的发生率为每1000个导管天线1.1至5.5次，并在导管放置后6个月内影响大约50％的患者。腹膜炎以每年0.26次发作的速度发生，在腹膜透析治疗的第一年中影响约30％的个体。慢性肾衰竭相关的系统并发症，例如贫血，高磷酸血症，低钙血症和高血压，通常需要药理治疗。透析期间的低血压，难治性症状（例如，肌肉痉挛，瘙痒）和透析通道故障可能会干扰透析的透析。
报销建议
针对患有不可切除或转移性实体瘤且存在 MSI-H 和/或 dMMR 突变的成人（KEYNOTE-158 [N = 373] 和 KEYNOTE-164 [N = 124]）和儿童（KEYNOTE-051 [N = 7]）患者的 3 项开放标签单臂研究的证据表明，帕博利珠单抗具有临床意义的益处，基于客观缓解率 (ORR)，在成人患者中为 33.8% [95% CI, 29.0 至 38.8]，在 KEYNOTE-164 中为 33.9% [95% CI, 25.6 至 42.9]，但在儿童患者中并非如此（KEYNOTE-051 中为 0%），并且缓解持续时间（缓解持续时间 [DOR]：KEYNOTE-158 中为 63.2 个月，非KEYNOTE-164 中未达到）。然而，pERC 指出，pembrolizumab 对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在相当大的异质性，观察到的反应率大小也存在很大的不确定性。研究结果还表明，pembrolizumab 治疗可使成人（KEYNOTE-158 中为 19.8 个月 [95% CI，14.5 至 25.8]，KEYNOTE-164 中为 36.1 个月 [95% CI，24.0 至未达到]）和儿科患者（7.7 个月 [95% CI，1.9 至未达到]）的中位总生存期 (OS) 有临床意义的改善。pERC 指出，纳入试验报告的危害被认为是可控的，并且与 pembrolizumab 已知的安全性一致。申办方提交的间接治疗比较结果表明与 SOC 相比 PFS 和 OS 有所改善，然而，存在重大局限性，影响了研究结果的内部有效性，从而使 pERC 无法就 pembrolizumab 的比较疗效和安全性得出结论。
招标公告 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人（未在 BSES 中登记），应进行工厂检查和评估
招标公告 - BSES
潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。潜在投标人必须满足以下所有要求才有资格参与投标。满足以下要求的投标人将被视为成功投标人，BRPL 有权取消不满足这些要求的投标人的资格。A.投标人必须拥有用于制造 33kv 及以上级别电缆的干固化 CV 生产线。B.投标人必须是 33KV 及以上电缆的制造商，并拥有在 CPRI/ERDA 进行的有效型式试验报告，该报告与本招标提供的结构相同/相似。 C. 投标人的工厂安装容量至少应为每月 10 - 15 公里 D. 投标人应在制造和测试的各个阶段拥有合格的技术人员和合格的质量保证人员 E. 投标人应在过去 5 年内向任何主要的公用事业公司/SEB 供应至少 100 公里 33kV 级或更高级别的电缆，其中至少 50% 应在过去 2 年或更长时间内成功运行。应提供支持性能证书。 F. 投标人在过去 3 年内的年销售营业额应达到或超过 30 亿卢比 G. 投标人必须拥有有效的 ISO 9001:2000 认证和有效的 BIS 许可证。 H. 如果是新投标人（未在 BSES 中登记），应进行工厂检查和评估
偶然性的故事：从硫素蛋白到gliflozins
自古以来就已经认识到抽象糖尿病。但是，只有在1800年代后期，我们才意识到血糖调节的主要器官是胰腺。20世纪目睹了胰岛素纯化，这彻底改变了糖尿病的治疗；随后是口服抗糖尿病药物的发展。钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂或链霉菌素是最新类。独特的心脏和肾脏保护作用将它们与其他口服抗糖尿病药物分开。在这里，我们介绍了这些抑制剂发展的历史，这可以说是肾脏科中最热门和最愉快的话题。第一个偶然性是Koninck和Stas（著名的Pomology专家Van Mons教授的助手）；这些研究人员在苹果树的树皮上隔离了一种称为菲洛津（菲洛津）的结晶糖苷，同时在老板的托儿所工作。他们的发现于1835年以德语出版。半个世纪后的第二个偶然性来自冯·梅林（Von Mering）教授，后者决定对狗进行phlorizin。Oskar Minkowski最初观察到的多尿症比葡萄糖尿。深刻地，冯·梅林（Von Mering）假定腓洛依蛋白会影响肾脏。在1887年，他们报告说，硫氟素诱导糖尿病患者的葡萄糖尿。第三个偶然性是硫氟素会导致几种胃肠道副作用，并且口服生物利用度较差。第一种基于磷酸素的药物进入试验是T-1095。2015年EMPA-REG结果试验报告了极其第一个临床上可获得的Gliflozin是Dapagliflozin，分别于2012年和2014年在欧洲和美国获得批准。