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气动参数智能算法...
本文提出了一种用于先进布局飞机大迎角风洞试验气动参数标定的智能算法，该算法基于同源比对与调优算法，可以有效提高风洞试验模型的精度。首先，在分析某先进布局缩比飞机大振荡风洞试验数据的基础上，建立了由静导数、动导数、旋转平衡导数组成的大迎角风洞试验模型。其次，为有效提高风洞试验模型的精度，提出了分层标定与智能算法相结合的大迎角同源比对修正思路。所提方法解决了先进布局飞机大迎角气动模型同源比对中结构复杂、数据量大、精度差的问题。最后基于MATLAB GUI设计了相应的比对界面软件，将提出的方法与思路融入其中，实现了先进布局飞机大迎角模拟飞行风洞试验气动参数的有效调整，为后续先进布局飞机大迎角飞行试验验证提供了可靠的工程技术手段。
研究论文 基于监测变形的盾构隧道衬砌外部荷载反分析新方法
近几十年来，随着我国地铁的快速发展，在役盾构隧道衬砌的维护成为亟待解决的问题。外荷载是影响在役盾构隧道变形和性能的重要因素之一，但影响外荷载的因素复杂，难以评估，且现有理论没有考虑任意分布的外荷载。基于Betti定理，提出了一种利用隧道衬砌变形来评估外荷载的新方法。分析了所提方法的理论合理性，并给出了工作流程。采用模型试验数据和仿真模型验证了所提方法的有效性和准确性。结果表明，外荷载可以以令人满意的精度进行反分析，并且计算成本较低。最后，以某在役盾构隧道为例，进行了实际应用，并提出了激光扫描与反分析相结合的对外荷载评估工作流程。所提方法可用于基于隧道内部扫描衬砌变形的外部荷载反分析，具有良好的性能。
口服 PROTAC® 降解分子的机会......
本报告包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述，这些陈述涉及重大风险和不确定性，包括有关我们候选产品的潜在优势和治疗益处的陈述，包括 vedpedegstrant 和 ARV-766 以及 Arvinas 的其他发现计划、Arvinas 候选产品的开发和监管状态，包括临床试验的时间、这些试验数据的展示和/或发布以及 Arvinas 候选产品的注册计划、Arvinas 技术的潜在效用、其任何候选产品的潜在商业化。本报告中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关其战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述。 “预期”、“相信”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“或许”、“计划”、“预测”、“预计”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可以”、“应该”、“继续”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。
277组合新辅助化学疗法 -
参考文献1。Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J等：实体瘤的新响应评估标准：修订后的Recist指南（版本1.1）。 Eur J Cancer 2009; 45：228 - 247。 2。 health USD，服务H，其他：临床试验终点，以批准非小细胞肺癌药物和生物制剂：工业指南，2015年3。 Mandrekar SJ，A M-W，Meyers J等人：使用Recist 1.1数据仓库评估替代分类肿瘤指标和切割点，用于响应分类。 J Clin Orthod 32：841 - 850，2014 4。 Blumenthal GM，Karuri SW，Zhang H等人：先进的非小核心肺癌的靶向和标准疗法的总体反应率，自由生存和总生存期：美国食品和药物管理局试验级和患者水平分析。 J Clin Oncol 33：1008 - 1014，2015 5。 Stein WD，Figg WD，Dahut W等：临床试验中患者数据的肿瘤生长率与患者生存密切相关：评估临床试验数据的新型策略。 肿瘤学家13：1046 - 1054，2008 6。 Carpenter B，Gelman A，Hoffman MD等：Stan：一种概率的编程语言[Internet]。 J Stat SoftW 2017; 76，可从以下网站获得：http：//www.stat.colum-bia.edu/~gelman/~gelman/research/publish/publish/stan-paper-aug-2015.pdfEisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J等：实体瘤的新响应评估标准：修订后的Recist指南（版本1.1）。Eur J Cancer 2009; 45：228 - 247。2。health USD，服务H，其他：临床试验终点，以批准非小细胞肺癌药物和生物制剂：工业指南，2015年3。Mandrekar SJ，A M-W，Meyers J等人：使用Recist 1.1数据仓库评估替代分类肿瘤指标和切割点，用于响应分类。J Clin Orthod 32：841 - 850，2014 4。 Blumenthal GM，Karuri SW，Zhang H等人：先进的非小核心肺癌的靶向和标准疗法的总体反应率，自由生存和总生存期：美国食品和药物管理局试验级和患者水平分析。 J Clin Oncol 33：1008 - 1014，2015 5。 Stein WD，Figg WD，Dahut W等：临床试验中患者数据的肿瘤生长率与患者生存密切相关：评估临床试验数据的新型策略。 肿瘤学家13：1046 - 1054，2008 6。 Carpenter B，Gelman A，Hoffman MD等：Stan：一种概率的编程语言[Internet]。 J Stat SoftW 2017; 76，可从以下网站获得：http：//www.stat.colum-bia.edu/~gelman/~gelman/research/publish/publish/stan-paper-aug-2015.pdfJ Clin Orthod 32：841 - 850，2014 4。Blumenthal GM，Karuri SW，Zhang H等人：先进的非小核心肺癌的靶向和标准疗法的总体反应率，自由生存和总生存期：美国食品和药物管理局试验级和患者水平分析。J Clin Oncol 33：1008 - 1014，2015 5。Stein WD，Figg WD，Dahut W等：临床试验中患者数据的肿瘤生长率与患者生存密切相关：评估临床试验数据的新型策略。肿瘤学家13：1046 - 1054，2008 6。Carpenter B，Gelman A，Hoffman MD等：Stan：一种概率的编程语言[Internet]。J Stat SoftW 2017; 76，可从以下网站获得：http：//www.stat.colum-bia.edu/~gelman/~gelman/research/publish/publish/stan-paper-aug-2015.pdf
弥合苏格兰的差距
包括欧洲药品管理局 (EMA) 和药品和保健品监管局 (MHRA) 在内的全球医疗监管机构正在推出新的快速通道，为具有高度未满足需求的疾病的创新“突破性”药物颁发许可。但有人担心，由于无法轻松评估成本和临床效果的流程，患者无法及时获得这些药物。这些药物具有创新性，但通常会因有限的临床试验数据而产生更大的不确定性。这可能是由于药物针对的患者群体较少，导致临床试验的样本量较小等原因。随着科学理解允许进行更有针对性的治疗，这一挑战只会随着时间的推移而增加。因此，HTA 机构面临的挑战是找到一种方法来应对早期监管批准带来的不确定性。这些药物代表着有前景的创新或解决了尚未满足的需求，因此，为了患者的利益，需要克服这些挑战。
失速条件下转子性能和载荷的计算...
使用 1/10 比例 CH-47B/C 型转子的风洞试验数据研究失速条件下的转子行为，该风洞试验提供了一组测试条件，从未失速到轻度失速到一些深度失速条件，涵盖了很宽的前进比范围。在风洞中测量的转子性能与 NASA/Army UH-60A 空气载荷计划期间测量的主转子性能相似，尽管这两个转子完全不同。分析 CAMRAD II 已用于预测转子性能和载荷。全尺寸翼型试验数据针对雷诺数效应进行了校正，以便与模型比例转子试验进行比较。计算出的功率系数与雷诺数校正翼型表的失速以下测量值显示出良好的相关性。计算中使用了各种动态失速模型。波音模型显示升力在低推进比时增加，而 Leishman-Beddoes 模型在 µ = 0.2 时显示扭矩相关性优于其他模型。然而，动态失速模型通常对转子功率和扭矩预测的影响很小，尤其是在较高的推进比下。
下一代测序——复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的最佳治疗顺序
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据，越来越多的证据表明，固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益，而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者，类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物，尤其是非共价 BTKI，在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战，重点是尽可能参与临床试验。
STAC-BBB ELT 更新
本演示文稿及其随附的口头评论包含有关我们当前期望的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于与下列事项有关的陈述：我们候选产品和工程衣壳的治疗和商业潜力，包括 STAC TM -BBB 释放治疗各种神经系统疾病的巨大潜力的能力，我们专注于表观遗传调控和衣壳工程的计划，开发、获得监管部门批准和商业化治疗某些疾病的持久、安全、有效疗法的潜力以及此类疗法的时机、可用性和成本，使用 ZF、MINT 平台、SIFTER 和其他技术开发持久、安全、有效的疗法和衣壳的潜力，我们从合作中受益并赚取前期费用、开发和商业里程碑和特许权使用费的潜力以及任何此类收益和付款的时机，基因泰克完成临床开发、监管互动、制造和任何由此产生的产品的全球商业化的潜力，辉瑞对 giroctocogene fitelparvovec 计划的持续推进，包括辉瑞完成临床开发、监管互动、制造和任何由此产生的产品的全球商业化的潜力，现有和新的合作及其时间安排、为某些项目寻找合作伙伴或合作者的计划和期望、有关我们财务资源的计划（包括其充足性）以及降低运营费用的计划、我们精简结构的影响和未来潜在的成本削减、我们和我们的合作者进行我们正在进行的和潜在的未来临床试验的预期计划和时间表以及展示我们和我们合作伙伴的临床试验数据和提交监管申请、我们产品候选物的预期进展到后期开发，包括潜在的未来注册试验、我们公司战略的执行、我们的产品线、额外目标的确定以及临床前项目向临床的进展、关键里程碑和催化剂以及其他非历史事实的陈述。这些陈述并非对未来业绩的保证，并且受某些难以预测的风险和不确定性的影响。我们的实际结果可能与所表达的结果存在重大不利差异。可能导致实际结果不同的因素包括但不限于不确定且昂贵的研发过程，包括临床前结果可能无法预示未来临床试验的风险、与宏观经济因素相关的风险和不确定性，包括持续的海外冲突造成的风险，银行倒闭导致银行存款和贷款承诺中断，对全球商业环境、医疗保健系统以及我们和我们合作者的业务和运营造成影响，包括临床试验的启动和运行；研究和开发过程；临床试验时间的不确定性和结果的不可预测性，包括初步或初始临床试验数据是否代表最终临床试验数据，以及最终临床试验数据是否验证候选产品的安全性、有效性和耐用性；临床试验延迟、暂停和搁置对临床试验时间表和候选产品商业化的影响；多个监管机构对候选产品的不可预测的监管审批流程；产品、候选产品和衣壳的制造；已获批准产品的商业化；技术发展可能取代我们和我们的合作者所使用的技术；我们或我们的合作者违反或终止合作协议的可能性；我们可能无法实现合作的预期收益；我们未来资本需求、财务表现和业绩的不确定性，我们缺乏资本资源来充分开发、获得监管部门批准和商业化我们的产品候选物，包括我们确保某些项目合作的能力、我们确保推进临床前项目所需资金的能力和/或及时或完全启动 isaralgagene civaparvovec 的潜在注册试验；以及我们需要大量额外资金来执行我们的运营计划和持续经营，包括我们无法获得推进临床前和临床项目所需资金的风险以及无法持续经营，在这种情况下，我们可能需要完全停止运营、清算全部或部分资产和/或根据适用的破产法寻求保护。我们和我们的合作者无法保证能够开发出具有商业价值的产品。这些风险和不确定性在我们截至 2023 年 12 月 31 日财年的 10-K 表年度报告中有更详细的描述，并由 Sangamo 提交给美国证券交易委员会 (SEC) 的截至 2024 年 3 月 31 日和 2024 年 6 月 30 日的季度 10-Q 表季度报告和未来提交给 SEC 的报告中进行了补充。本演示文稿中包含的前瞻性陈述仅代表截至本演示文稿之日的观点，除适用法律要求外，我们不承担更新此类信息的义务。本演示文稿涉及正在进行临床前和/或临床研究且尚未获得任何监管机构批准上市的试验性产品候选物。目前，这些药物仅供研究使用，且未就其安全性或有效性做出任何陈述，以用于研究目的。任何关于安全性或有效性的讨论仅针对此处提供的具体结果，并不代表监管机构最终认定的安全性或有效性。
实现基因组医学的未来
本演示文稿及其随附的口头评论包含有关我们当前期望的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于与下列事项有关的陈述：我们候选产品和工程衣壳的治疗和商业潜力，包括 STACTM-BBB 释放治疗各种神经系统疾病的巨大潜力的能力，我们计划专注于表观遗传调控和衣壳工程，开发、获得监管部门批准并商业化治疗某些疾病的持久、安全、有效疗法的潜力以及此类疗法的时机、可用性和成本，使用 ZF、MINT 平台、SIFTER 和其他技术开发持久、安全、有效的疗法和衣壳的潜力，我们从合作中受益并获得开发和商业里程碑及特许权使用费的潜力以及任何此类收益和付款的时机，基因泰克完成临床开发、监管互动、制造和任何由此产生的产品的全球商业化的潜力，辉瑞对 giroctocogene fitelparvovec 计划的持续推进，包括辉瑞完成临床开发、监管互动、制造和任何由此产生的产品的全球商业化的潜力，预期从现有和新合作中获得的收入及其时间安排、为某些项目寻求合作伙伴或合作者的计划和预期、isaralgagene civaparvovec 符合 FDA 加速审批计划的可能性，包括在第 1/2 阶段 STAAR 研究中生成的数据是否足以支持任何此类批准；对于是否有更多数据支持 isaralgagene civaparvovec 的潜在 BLA 提交以及提交时间的预期；加快预期审批时间表并比之前预期更快地将 isaralgagene civaparvovec 带给患者的潜力； isaralgagene civaparvovec 预计的注册进展，包括我们寻求潜在合作伙伴的计划、有关我们财务资源的计划（包括其充足性）以及降低运营费用的计划、我们精简结构和未来潜在成本削减的影响、我们和我们的合作者进行正在进行的和潜在的未来临床试验的预期计划和时间表以及展示我们和我们合作伙伴的临床试验数据并提交监管文件、我们候选产品预计的后期开发进展（包括潜在的未来注册试验）、我们公司战略的执行、我们的产品线、其他目标的确定以及临床前项目向临床的进展、关键里程碑和催化剂，以及其他非历史事实的陈述。这些陈述并非对未来表现的保证，并且受难以预测的某些风险和不确定性的影响。我们的实际结果可能与所表达的结果存在重大不利差异。可能导致实际结果不同的因素包括但不限于不确定和昂贵的研发过程，包括临床前结果可能无法预示任何未来临床试验的风险、与宏观经济因素相关的风险和不确定性，包括由于持续的海外冲突、由于银行倒闭导致银行存款和贷款承诺的中断、对全球商业环境、医疗保健系统以及我们和我们的合作者的业务和运营的影响，包括临床试验的启动和运营；研发过程；临床试验的不确定时间和不可预测的结果，包括初步或初始临床试验数据是否代表最终临床试验数据，以及最终临床试验数据是否验证候选产品的安全性、有效性和耐用性；临床试验延迟、暂停和搁置对临床试验时间表和候选产品商业化的影响；多个监管机构对产品候选物的不可预测的监管审批程序；产品、产品候选物和衣壳的制造；已获批准产品的商业化；技术发展可能会取代我们和我们的合作者所使用的技术；我们或我们的合作者违反或终止合作协议的可能性；我们可能无法实现预期的合作效益；我们未来资本需求、财务表现和业绩的不确定性，我们缺乏资本资源来充分开发、获得监管部门批准和商业化我们的产品候选物，包括我们确保某些项目合作的能力、我们确保及时或完全推进临床前项目所需资金的能力；以及我们需要大量额外资金来执行我们的运营计划和持续经营，包括我们无法获得推进临床前和临床项目所需资金的风险，也无法持续经营，在这种情况下，我们可能被要求完全停止运营、清算全部或部分资产和/或根据适用的破产法寻求保护。我们和我们的合作伙伴无法保证能够开发出具有商业可行性的产品。这些风险和不确定性在我们截至 2023 年 12 月 31 日的财年 10-K 表年度报告中有更详细的描述，经 Sangamo 提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的截至 2024 年 9 月 30 日的 10-Q 表季度报告和提交给 SEC 的未来报告补充。本演示文稿中包含的前瞻性陈述仅代表本演示文稿之日的观点，除适用法律要求外，我们不承担更新此类信息的义务。本演示文稿涉及正在进行临床前和/或临床研究且尚未获得任何监管机构批准上市的试验产品候选物。它们目前仅限于研究用途，并且对于它们在研究目的下的安全性或有效性不作任何陈述。任何关于安全性或有效性的讨论仅针对此处介绍的具体结果，可能并不代表监管机构最终认定的安全性或有效性。
失速状态下旋翼性能和载荷计算...
使用 1/10 比例 CH-47B/C 型转子的风洞试验数据研究失速条件下的转子行为，该风洞试验提供了一组测试条件，从未失速到轻度失速到一些深度失速条件，涵盖了很宽的前进比范围。在风洞中测量的转子性能与 NASA/Army UH-60A 空气载荷计划期间测量的主转子性能相似，尽管这两个转子完全不同。分析 CAMRAD II 已用于预测转子性能和载荷。全尺寸翼型试验数据针对雷诺数效应进行了校正，以便与模型比例转子试验进行比较。计算出的功率系数与雷诺数校正翼型表的失速以下测量值显示出良好的相关性。计算中使用了各种动态失速模型。波音模型显示升力在低推进比时增加，而 Leishman-Beddoes 模型在 µ = 0.2 时显示扭矩相关性优于其他模型。然而，动态失速模型通常对转子功率和扭矩预测的影响很小，尤其是在较高的推进比下。