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World File Search System试验方案
原创研究约旦住院医师对癌症临床试验的知识和态度
背景：临床试验是测试癌症患者新治疗方式疗效的重要工具。医生，包括住院医生，应在临床试验中发挥重要作用，以产生强有力的证据来确定患者的最佳治疗方法。开展临床试验需要充分了解研究阶段和要求，包括道德标准，并对临床研究持积极态度。因此，评估住院医生对开展临床试验的知识和态度对于评估他们是否准备好并愿意参与未来的研究至关重要。方法：本研究是一项基于问卷的观察性研究。研究对象为 2017 年 6 月 1 日至 8 月 15 日期间在阿卜杜拉国王大学医院为癌症患者提供服务的各个专业的住院医生。结果：共有 83 名受访者完成了问卷调查。其中，56.7% 和 53.0% 的受访者分别报告目前或以前参与过临床试验研究。只有 10 名住院医生 (12.0%) 曾参与过一项新的癌症治疗试验的临床研究。虽然 91.6% 的受访者认为医生应该参与开展临床癌症研究，但只有 25.3% 的医生曾有编写癌症临床试验方案的经验，28.9% 的医生曾撰写过有关癌症临床试验的科学论文以供发表。此外，67.5% 的住院医生知道何时应获得知情同意，62.7% 的住院医生知道临床试验中的临床平衡概念。结论：仍有许多工作要做，以改善医学住院医生对癌症临床试验的知识和态度以及应遵循的主要道德原则，以确保拥有理想的研究环境，这将为产生高质量的临床癌症研究和可靠的循证临床实践铺平道路，以进行癌症管理。关键词：临床试验、癌症、约旦、肿瘤学、医学住院医生
免疫治疗进展中的挑战和下一步：2018 年和 2020 年美国国家癌症研究所实体肿瘤细胞免疫治疗研讨会总结
摘要 细胞免疫疗法在临床上取得了显著成功，特别是在治疗血液系统恶性肿瘤方面。然而，这些策略对实体瘤患者的疗效有限。为了更好地了解所涉及的挑战，美国国家癌症研究所 (NCI) 于 2018 年 12 月与免疫肿瘤学思想领袖召开了一次初步研讨会，并于 2020 年 12 月召开了一次后续研讨会。NCI 关于实体瘤细胞免疫疗法的研讨会的目标是讨论细胞免疫疗法领域的现状，深入了解关键的知识差距，并确定 NCI 可以促进进展的方式。在两次会议上，主题强调了进一步开发实体瘤患者细胞免疫疗法的四大挑战：科学、技术、临床和监管。科学障碍包括选择合适的靶点、确保细胞治疗产品充分运输到肿瘤部位、克服免疫抑制肿瘤微环境以及确定适合这些研究的模型。虽然小鼠模型可以提供一些有用的数据，但大多数常用的小鼠模型存在免疫缺陷，无法完全重现患者的免疫反应。因此，需要加强对小型早期人体临床研究的支持，最好采用适应性试验设计，为新型细胞治疗方法提供概念验证。此外，制造、运输和分发细胞疗法的要求带来了技术挑战和监管问题，许多研究机构没有能力解决这些问题。总体而言，研讨会主题确定了 NCI 支持可能帮助研究界推动创新和临床实用性的关键领域：1) 针对肿瘤靶标选择、免疫细胞适应性和持久性、细胞运输和免疫抑制肿瘤微环境等主题提供有针对性的研究支持；2) 支持将临床前研究结果快速转化为概念验证临床试验，协调临床试验方案，促进早期试验数据共享（包括阴性结果）；3) 扩大制造支持
引用：Siefried KJ，Acheson L，Clifford B等。口服纳曲酮 - 培养基组合药物的开放标签试验研究
摘要简介甲基苯丙胺的使用障碍是全球公共卫生问题，没有批准的药物治疗。最近在美国进行的一项随机对照试验研究了安非他酮和纳曲酮的组合，全球不易获得。在这里，我们报告了一项试验方案，该方案是针对合并的纳曲酮和安非他酮组合的。方法和分析这项单臂开放标签的试点研究将评估甲基苯丙胺使用障碍的成年人中口服纳曲酮和安非他酮（每天40 mg/450 mg每天40 mg/450 mg）的安全性和可行性。参与者（n = 20）将是澳大利亚悉尼市中心医院的兴奋剂治疗计划的门诊病人。主要终点是第84天。参与者将参加从基线到第12周的每周学习访问，并在第16周进行后续电话访问。所有参与者都会照常接受治疗，例如社会心理疗法。主要结果是安全性（通过治疗急剧不良事件（AES）/不良反应衡量）和可行性（通过招募时间，不合格参与者的比例，研究和研究药物遵守的时间来衡量）。次要结果将评估甲基苯丙胺的使用，渴望和戒断；治疗目标和期望；身体和心理健康；抑郁和焦虑；和治疗满意度。定性访谈将评估干预和结果指标的可接受性。伦理和传播这项研究获得了圣文森特医院人类研究伦理委员会（2023/ETH00549）的伦理批准。结果将提交给同行评审的期刊和科学会议，并将创建视频摘要，以确保参与者和使用甲基苯丙胺的人可以访问这些发现。试验注册号ANZCTR：ACTRN12623000866606（协议v.2.1日期为2024年4月8日）。
新闻稿
of $5 Million Share Repurchase Program Boston (March 3, 2025)—Allarity Therapeutics, Inc. (“Allarity” or the “Company”) (NASDAQ: ALLR), a Phase 2 clinical-stage pharmaceutical company dedicated to developing stenoparib—a differentiated dual PARP/Wnt pathway inhibitor—as a personalized cancer treatment using its proprietary, drug-specific patient selection technology—the药物响应预测变量（DRP®） - TODAY宣布，其董事会已授权股票回购计划，允许回购该公司的500万美元，直到2026年2月28日。该决定强调了公司对未来轨迹的信心，并奉献给患者和股东的价值。如前所在2024年11月14日披露，Allarity的现金头寸允许其维护到2026年的金融跑道。公司仍然足够大写，可以继续进行股票回购计划，而不会影响该跑道。“董事会决定授权一项最高500万美元的股票回购计划，反映了我们对公司长期愿景，Stenoparib的临床潜力的信心，以及我们提高其发展的能力，可以为与高级卵巢癌作斗争的女性提供急需的治疗选择，” Allarity CEO CEO Thomas Jensen评论。“通过我们最近实施的试验方案，我们希望尽快启动患者入学率，并进一步研究Stenoparib的双重作用机制 - 都是作为PARP抑制剂和WNT途径的调节剂。该方案旨在加深我们对stenoparib在明确定义的卵巢癌患者人群中对stenoparib的临床益处的理解，同时还评估了其对WNT途径的潜在影响，这是多种恶性肿瘤涉及的关键信号通路。”在授权下，Allarity可以不时地酌情回购股份，并以公司认为适当的价格，并遵守适用的法律要求可以通过公开市场交易或证券法律法规允许的其他方法进行回购，包括根据1934年的《证券交易法》规定的第10B-18条，经修订。
辉瑞肿瘤学分析师和投资者会议
• Our discussions during this presentation include forward-looking statements about our anticipated operating and financial performance, business plans and prospects, expectations for our product pipeline, in-line products and product candidates, including anticipated regulatory submissions, data read-outs, study starts, approvals, revenue contribution, growth, performance, timing of exclusivity and potential benefits, and our efforts to respond to COVID-19, including our development of a vaccine to help prevent COVID-19，每种都有很大的风险和不确定性，这些风险可能导致实际结果与此类陈述所表示或暗示的结果有实质性差异。除其他外，关于收入和每股收益增长的陈述；我们的产品管道，在线产品，候选产品和其他指示的开发或商业潜力，包括预期的临床试验方案，临床试验的启动和进度的时机以及试验的数据读数；提交法规批准的申请和收到的时间；预期的突破，最佳或一流的地位，我们药物的大片状态；预期改善对我们的临床运营绩效的影响是前瞻性的，并且是估计会发生变化，临床试验和监管成功。这些陈述受风险，不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与过去的结果，未来计划和预计未来结果有实质性差异。Additional information regarding these and other factors can be found in Pfizer's Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2020 and in our subsequent reports on Form 10-Q, including in the sections thereof captioned “Risk Factors” and “Forward-Looking Information and Factors That May Affect Future Results”, as well as in our subsequent reports on Form 8-K, all of which are filed with the U.S. Securities and Exchange Commission and available at www.sec.gov和www.pfizer.com。潜在的风险和不确定性还包括Covid-19对我们的销售和运营的影响，包括对员工，制造业，供应链，市场营销，研发以及临床试验的影响。
推荐引用 推荐引用 Kazi, A., Qazi, SA, Khawaja, S., Ahsan, N., Ahmed, RM, Khan Mughal, MA, Kalimuddin, H., Rauf, Y., Raza, M., Jamal, S. (2020). 基于人工智能的个性化智能手机应用程序，用于改善巴基斯坦儿童免疫接种覆盖率和时间表：随机对照试验方案。JMIR 研究协议，9(12)，e22996。网址：网址：https://ecommons.aku.edu/pakistan_fhs_mc_women_childhealth_paediatr/973
背景：巴基斯坦的免疫接种率远低于预期。主要原因包括缺乏意识、父母忘记接种时间表以及对疫苗的错误信息。鉴于 COVID-19 大流行和保持社交距离措施，常规儿童免疫接种 (RCI) 覆盖率受到不利影响，因为护理人员避免前往三级医院或初级卫生中心。必须采取创新且具有成本效益的措施来了解和处理低免疫接种率的问题。然而，在低收入和中等收入国家 (LMIC)，仅开展了少数基于智能手机的干预措施来改善 RCI。目标：本研究的主要目标是评估个性化移动应用程序是否可以与标准护理相比提高 10 和 14 周龄儿童的 RCI 按时就诊率，并确定是否可以将人工智能模型纳入该应用程序。次要目标是确定护理人员对儿童疫苗接种的看法和态度，并了解可能影响基于手机的应用程序对疫苗接种改善效果的因素。方法：设计了一项混合方法随机对照试验，包括干预组和对照组。该研究将在阿迦汗大学医院疫苗接种中心进行。将招募前往该中心为孩子接种 6 周疫苗的新生儿或婴儿的看护者。干预组将可以使用智能手机应用程序，其中包含有关 RCI 的文本、语音、视频和图片信息。该应用程序将根据研究的试验前定性部分的结果以及缺席研究的结果开发，它将探索看护者对 RCI 的看法以及基于手机的应用程序在提高 RCI 覆盖率方面的作用。
Bioxodes 在第 2a 阶段达到招募里程碑......
戈斯利（比利时），2024 年 12 月 19 日（欧洲中部时间 08:30）—— Bioxodes SA 是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发预防和治疗血栓和炎症疾病的新型疗法，该公司已招募了其主要资产 BIOX-101 的开放标签、随机对照 2a 期临床试验中的前 16 名患者，该试验针对脑出血性中风 (ICH) 患者。根据试验方案，对前 16 名患者的治疗将触发中期分析。这些患者的数据将在保密条件下提供给投资者，就像目前可用的患者数据一样。BIOX-101 是一种专有的新型治疗候选药物，是 Bioxodes 从蜱唾液中发现的一种蛋白质中开发出来的一种肽。 Bioxodes 首席执行官 Marc Dechamps 表示：“我们在 BIOX-101 研发方面已到达一个关键点，我们相信，该药物可防止脑出血性中风患者受到有害的继发性损害，从而挽救生命并改善生活质量。脑出血性中风是一种毁灭性的疾病，目前尚无治疗方法。我期待明年 3 月看到首批 16 名患者的完整中期分析报告。”BIRCH 试验将共招募 32 名患者，其中 24 名接受 BIOX-101 治疗，8 名接受标准治疗。在研究中，BIOX-101 在发病后的几个小时内通过静脉注射。该研究在比利时的 10 个中风科室进行，由世界领先的中风权威、鲁汶大学医院临床负责人 Robin Lemmens 教授领导。仅有 13% 的中风被归类为 ICH，但这些中风却占所有中风相关死亡的 40%，使许多幸存者留下永久或长期残疾。标准治疗主要包括监测和稳定患者，而不使用可能加重出血的抗凝药物。ICH 在美国和欧洲是一种孤儿病。与针对其他适应症的药物相比，针对孤儿适应症开发的药物通常具有相对快速且具有成本效益的上市途径。 Bioxodes 本月在美国和欧洲申请了孤儿药资格，这可能会在 2025 年第一季度得到这两个地区监管机构的回应。与此同时，该公司正准备加大 BIOX-101 的产量，以进行潜在的注册国际 2b 期试验，计划于 2027 年第一季度开始招募受试者。BIOX-101 是从蜱虫唾液中的一种蛋白质中开发出来的，旨在减少出血性中风后发生的有害继发性脑损伤。它的工作原理是防止血栓形成
使用大语言模型转换知情同意书的生成：混合方法研究
背景：用于临床试验的知情同意书（ICF）变得越来越复杂，由于合法的术语和冗长的内容而引起的参与者的理解和参与通常会阻碍参与者。大型语言模型（LLMS）的最新进展为简化ICF创建过程的机会，同时改善可读性，可理解性和可行性。目标：本研究旨在评估Mistral 8x22b LLM在生成具有提高可读性，可理解性和可行性的ICF时的性能。具体来说，我们评估了模型在生成可读，可理解和可行的ICF时的有效性，同时保持准确性和完整性。方法：我们使用Mistral 8x22b模型从IMass Chan医学院的机构审查委员会中处理了4项临床试验方案，以生成ICF的关键信息部分。由8位评估者组成的一个多学科团队，包括临床研究人员和健康信息家，评估了针对人类生成的对应物的生成的ICF，以完成完整性，准确性，可读性，可理解性和可行性。关键信息指标的可读性，可理解性和可行性，其中包括18个二进制项目，用于评估这些方面，得分较高，表明信息的可访问性，可理解性和可行性更高。统计分析，包括Wilcoxon等级总和测试和类内相关系数计算，用于比较输出。与人类生成的版本相比，LLM生成的内容在可操作性上取得了完美的分数（100％vs 0％; P <.001）。结果：LLM生成的ICF表现出与关键部分之间人类生成版本相当的性能，准确性和完整性没有显着差异（p> .10）。LLM在可读性（可读性，可理解性和可行得分76.39％vs 66.67％vs 66.67％; FLESCH-KINCAID等级的7.95 vs 8.38）和可理解性（90.63％vs 67.19％; P = .02）中的超过了人类生成的ICF（可读性，可理解性和可行性； 7.95 vs 8.38）。 评估者一致性的类内相关系数为0.83（95％CI 0.64-1.03），表明整个评估的可靠性良好。 结论：Mistral 8x22b LLM在不牺牲准确性或完整性的情况下增强了ICF的可读性，可理解性和可行性方面表现出了有希望的能力。 llms为ICF生成提供了可扩展的，有效的解决方案，潜在地增强了参与者的理解和临床试验中的同意。超过了人类生成的ICF（可读性，可理解性和可行性； 7.95 vs 8.38）。评估者一致性的类内相关系数为0.83（95％CI 0.64-1.03），表明整个评估的可靠性良好。结论：Mistral 8x22b LLM在不牺牲准确性或完整性的情况下增强了ICF的可读性，可理解性和可行性方面表现出了有希望的能力。llms为ICF生成提供了可扩展的，有效的解决方案，潜在地增强了参与者的理解和临床试验中的同意。
请填写这份面向外行的赠款摘要表格，该表格将在CRF网站上发布，在CRF Star Facts和CRF杂志上发表
请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站，CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词（总计不超过1-1/4页）。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病（CKD）和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关，如低分子量（LMW）蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法，因为Cysteamine的使用受到副作用的限制，并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述：我们的临床前研究表明，过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病，从而提供了新的靶标。然而，MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍，从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2I），最初旨在治疗2型糖尿病，非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型，基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术：i）揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化； ii）评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效，对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病； iii）如果在临床前测试方面成功，则设计了第一个人类临床试验方案，以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关：SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用，从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中，我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果：这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。
辉瑞肿瘤学创新日演讲_FINAL.pdf
我们在肿瘤创新日期间进行的讨论将包括前瞻性陈述，这些陈述受重大风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果存在重大差异。我们包括有关以下内容的前瞻性陈述：辉瑞肿瘤学；我们预期的运营和财务业绩，包括财务指引和预测；辉瑞商业组织的变化；重组；业务计划、战略、目标和前景，包括我们的 2030 年目标；对我们的产品线、在线产品和候选产品的预期，包括预期的监管提交、数据读出、研究开始、批准、发布、临床试验结果和其他发展中数据、收入贡献和预测、潜在定价和报销、潜在市场动态、规模和利用率、增长、表现、独占时机和潜在利益；战略评估、资本配置目标、全企业成本调整计划、股息和股票回购；我们的收购、处置和其他业务发展活动的计划和前景，包括我们最近对 Seagen 的收购以及我们成功利用这些机会的能力；制造和产品供应；我们对 COVID-19 对我们的业务、运营和财务结果的影响的预期；以及关于我们的业务、运营和财务结果的其他声明。其中包括有关收入和每股收益增长的声明；预期的运营和财务业绩；我们产品线、在线产品、候选产品和其他适应症或组合的开发或商业潜力，包括预期的临床试验方案、临床试验的启动和进展以及试验数据读出的可能性和时间；提交申请和获得监管批准的时间和潜力；产品发布和商业化的时间和潜力；预期概况和标签；潜在收入；我们药品预期的突破性、最佳或同类首创或重磅药物地位或预期的市场进入；潜在患者覆盖；潜在的产品组合构成；监管格局；和竞争格局是前瞻性的，是可能发生变化的估计值，并受临床试验、监管和商业成功、需求、供应可用性以及竞争和市场动态等风险、假设和不确定性的影响。这些陈述可能受到可能被证明不准确或不完整的基本假设的影响，并受风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与过去的结果、未来计划和预测的未来结果存在重大差异。由于前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性，应谨慎避免过分依赖此类陈述。有关这些因素和其他因素的更多信息，可在辉瑞截至 2023 年 12 月 31 日的财年 10-K 表年度报告（2023 10-K 表）及其后续 10-Q 表报告中找到，包括其中题为“风险因素”和“前瞻性信息和可能影响未来结果的因素”的部分，以及辉瑞后续 8-K 表报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在 www.sec.gov 和 www.pfizer.com 上查阅。潜在风险和不确定性还包括全球经济和/或地缘政治不稳定、外汇汇率波动和通胀压力以及 COVID-19 对我们的销售和运营的影响，包括对员工、制造、供应链、营销、研发和临床试验的影响。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表本演示文稿原始日期的观点，我们不承担更新或修改任何这些陈述的义务。