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Alice Tam – 国王学院医院血液科和 ATMP 首席药剂师 电子邮件：alice.tam@nhs.net Sumantha Gabriel – 纽卡斯尔医院血液科首席临床药剂师专家 电子邮件：sumantha.gabriel1@nhs.net 范围 这些共识建议由全英国 ATMP 药房工作组制定，为接受许可的 CD-19 靶向 CAR-T 细胞产品的成人患者管理急性副作用提供指导。随着新型 CAR-T 产品的出现，本指导文件中的原则可在临床适当的情况下应用于其他新许可的 CAR-T 细胞产品（例如，用于治疗多发性骨髓瘤的 BCMA 靶向 CAR），但管理必须符合这些新产品的最新许可和临床指导。本文件旨在为成人急性 CAR-T 细胞副作用的管理提供指导，以帮助制定当地指南，并在英国范围内规范急性 CAR-T 细胞副作用的管理。本指南旨在支持使用已获许可的 CAR-T 细胞产品。概念可应用于参与 CAR-T 细胞临床试验的患者的管理，但必须始终遵循临床试验方案。还需注意的是，本文件中建议的治疗许可和资助可能不适用于临床试验环境。自第 1 版以来的变更摘要
了解南非的疫苗推广计划：您在#VaccineRolloutStrategySA 中处于什么位置？
2 月 1 日，南非收到了第一批疫苗——100 万支牛津-阿斯利康疫苗。这种疫苗被政府购买，因为它对 2020 年第一波感染期间流行的 COVID-19 毒株的平均有效率为 75%。 不幸的是，阿斯利康疫苗试验南非分部对 2000 名参与者的新试验数据（于 2 月 7 日公布）显示，该疫苗对轻度至中度 COVID-19 疾病的有效率仅为 22%，尚无数据来评估对重症疾病的有效性。这导致政府暂停推出阿斯利康疫苗，等待更多的临床功效数据。 与此同时，强生疫苗试验结果也公布了，结果显示，该疫苗对轻度至中度疾病的保护效果略有下降，从 72% 下降到 64%，但对重症疾病的保护效果为 82%。还报告了 100% 的死亡保护率。 因此，在卫生部的指导下，南非政府决定启动一项推广计划，首先在临床试验环境下为医护人员使用强生单剂量疫苗，同时等待 SAHPRA 批准正式推广。该计划于 2021 年 2 月 17 日启动。 南非还从强生公司获得了 900 万剂疫苗，从辉瑞公司获得了 2000 万剂疫苗，预计将分别于 5 月和 6 月抵达。
在类风湿关节炎注册的国际合作中，对JAK抑制剂和BDMARD的不良事件的中断评估（“ JAK-POT”研究）
在临床试验环境中的抽象背景，与服用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）Adalimumab或Etanercept的患者相比，服用Janus激酶抑制剂（Jaki）的类风湿关节炎（RA）表现出更高的不良事件率。客观比较国际现实世界中二线疗法中不良事件的治疗中断（AES）。方法包括参加参加“ Jak-pot”协作的17个寄存器的其他作用方式（OMA）的生物学患者或生物学的患者。主要结果是由于AES引起的治疗率。我们使用未经调整和调整的特异性COX比例危害模型来比较治疗组中AES的治疗中断，但也分别评估了特定类型的JAKI类型。包括46 913个治疗课程的结果，12523个是jaki（43％的baritodinib，40％tofacitinib，15％Upadacitinib，2％Filgotinib），23 391 TNFI和10 999 OMA。TNFI与Jaki（1.00，95％CI 0.92至1.10）的调整调整后的特异性治疗中断危险率相似，而OMA与Jaki（1.11，95％CI 1.01至1.23）相似，与TNFI相比，与TNFI相比，TNFI较低（TNFI）较高（0.81 ci.85％CI）。与Baricitinib（1.15，1.15，95％CI 1.01至1.30），TNFI与Jaki相比65岁以上的患者至少有一个心血管危险因素（0.79，95％CI 0.65至0.97）。但是，考虑到观察性研究设计，应谨慎解释这些观察结果。结论虽然Jaki总体与AES的更多治疗中的停药无关，但亚组分析表明，与TNFI相比，特定的Jaki（例如Tofacitinib）的模式有所不同。
反义寡核苷酸的治疗术治疗骨关节炎：机会和障碍
骨关节炎（OA）是一种使人衰弱的疾病，没有批准的疾病改良疗法。在开发治疗的challenges中正在实现针对受影响关节的靶向药物。这导致了几个候选药物治疗OA的失败。在过去20年中，在反义寡核苷酸（ASO）技术中取得了重大进展，以实现在体外和体内靶向递送到组织和细胞的靶向递送。由于ASO能够结合特定的基因区域并调节蛋白质翻译，因此它们可用于纠正与某些疾病相关的异常内源机制。ASO可以通过关节内注射在本地传递，并可以通过天然的细胞摄取机制进入细胞。尽管如此，ASO尚未在OA治疗的临床试验中成功测试。最近对ASO的化学方法进一步改善了细胞摄取和降低的毒性。是基于锁定的核酸（LNA）的ASO，在肝炎和血脂异常等疾病的临床试验中显示出令人鼓舞的结果。最近，基于LNA的ASO在体外和体内都经过了OA的治疗性测试，并且有些在临床前OA动物模型中显示出有希望的联合保护作用。为了加速OA临床试验环境中ASO疗法的测试，需要进一步研究递送机制。在本评论文章中，我们讨论了目前正在临床前测试中的病毒，粒子，生物材料和化学修饰的疗法的机会。我们还解决了基于ASO的OA治疗疗法的临床翻译中的潜在障碍，例如与OA动物模型相关的局限性以及药物毒性的挑战。总的来说，我们回顾了已知的内容以及加速基于ASO的OA治疗疗法的翻译。
多...
多环境试验（MET）数据的分析是植物育种和农业研究的关键组成部分，为基因型逐型环境（GXE）相互作用提供了基本见解。然而，随着MET实验的复杂性的增长，基于方差的转化分析（基于ANOVA）的方法可以在准确捕获遗传和非遗传效应的潜在方差 - 稳定性结构方面表现出局限性。本研究使用埃塞俄比亚进行的十项常见的豆类品种试验的谷物产量数据集提出了对MET数据分析的因素分析混合模型（FAMM）。这项研究研究了多环境基因型效果（GXE）效应的方差相关结构的建模和在多环境现场试验中的残留误差。与具有异质遗传方差和恒定误差方差的基本GXE模型相比，包含具有异质误差差异的模型可显着改善模型拟合。然后拟合了增加顺序的因子分析模型（FA）模型，并且前三个顺序（FA1，FA2和FA3）在解释的方差百分比和统计意义上显示出显着的改善。FA3模型解释了总方差的78.12％，确定为模型复杂性和解释力之间提供最佳拟合。在十个试验环境中，遗传差异，误差差异和遗传力的估计值分别从0.008到0.984、0.053至0.695和65.40至89.86。这强调了影响感兴趣特征的基本遗传和环境因素的实质性变化。环境之间的遗传相关性也从负值到正值不等，表明跨实验条件的遗传因素的一致性不同。这些结果表明，在分析多环境试验数据时，正确建模方差 - 稳定性结构并考虑复杂的基因型相互作用的重要性。强烈建议扩大这种有效分析方法的利用，以增强各种环境之间的品种评估，并促进鉴定出色品种。关键词：因子分析混合模型，多环境试验，遗传
疫苗
背景：疫苗的犹豫可能会破坏Covid-19-19疫苗接种计划的有效性。关于人们关于COVID-19疫苗接种的人的生活经历的知识可以增强疫苗的促进并增加摄取。目的：使用COVID-19-faccine试验参与者的经验在疫苗批准和分发过程中早期的疫苗接种体验中确定关键主题。方法：我们采访了爱荷华州爱荷华州的31名参与者，美国P-Fiere/Biontech Covid-19疫苗3期临床试验。虽然试验参与与以关键方式的临床接收疫苗的临床接收不同，但它提供了人们对潜在获得COVID-19-19 Vaccine的生活经历的第一视图。试验环境也很有用，因为关于疫苗接种和医学研究的决策通常涉及类似的希望和关注点，并且由于公众似乎甚至认为批准的Covid-19-19疫苗是实验性的。半结构化访谈解决了受试者的经验，包括决策和向其他人介绍他们的审判参与。我们以冗长的成绩单为主题分析了这些访谈和确定与疫苗决策相关的共同主题。结果：人群群体中的参与者，包括年龄，性别/性别，种族/种族和政治局势，描述了很大程度上相似的经历。由于个人属性，性别/性别或种族/种族/种族/种族/种族，参与者经常感到独特的资格通过试用参与提供帮助。2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。关键的参与动机包括结束大流行/恢复正常，保护自己和他人，履行职责，促进/建模，并表达身份的各个方面，例如成为帮助者，与职业相关的动机以及对科学/疫苗的支持。他们报告了对副作用以及疫苗开发的速度和政治化的听力担忧。参与者通过对副作用的标准化和纠正性副作用，去政治化的疫苗开发以及解释快速开发过程是如何安全的。结论：有关参与者报告的试验参与动机以及与有关他人的相互作用的这些发现，可以纳入针对类似人群的Covid-19-19疫苗促销消息。
澳大利亚临床试验指南
1。Introduction Australia is an attractive location for conducting clinical trials, and several factors contribute to its popularity among researchers and pharmaceutical companies: efficient regulatory approval process, tax incentive offered by the government, population diversity, well- established healthcare system, skilled and experienced clinical investigators contributed to over 50 clinical trial networks with patient recruitment capabilities and establishment of healthcare infrastructure for digital technology development in line with international tendency.使用临床试验通知（CTN）方案时，档案启动的时间表至少三个月，这是早期临床临床试验的最快的道德和监管审查过程1。与其他发达国家的临床试验成本相比，澳大利亚政府正在扩大对税收激励措施和提高成本效益的广泛支持。2。在澳大利亚进行临床试验的一般优势2.1澳大利亚的医疗保健系统具有良好的医疗保健系统，具有最先进的医疗设施和研究基础设施2。根据英联邦基金医疗保健报告，澳大利亚在11个高收入国家中的公平和医疗保健成果排名第一，属于经合组织：澳大利亚，加拿大，加拿大，法国，德国，荷兰，荷兰，新西兰，挪威，瑞典，瑞典，瑞士，瑞士，英国国王，国王国王和美国（US），以及在国家和国内持有的遗产和遗产效果，并持有3号育儿和遗产和遗产和遗产和遗产。每1000人的医生有4.0个执业医生和12.8个执业护士，这两个数字都高于经合组织的平均值4。超过50个临床试验网络在澳大利亚正在运营，高技能的临床医生可以提供患者和临床试验基础设施的访问权限，并与医院和大学紧密合作。澳大利亚拥有熟练和经验丰富的临床研究人员和研究人员，并在生产高质量的临床研究中享有声誉5。这些都是由于政府做出了强有力的承诺和国家行动，以确保有效，高质量和充满活力的试验环境2。2.2地理和政治特征澳大利亚的地理位置可与亚太地区（APAC）地区进行方便的合作，并轻松访问各种患者人群5、6。另一方面，尽管各州之间可能存在差异，但澳大利亚在全国各地都有差异，并且是全球患者招募疫苗或呼吸研究的理想场所5。由于南部和北半球的相反季节，可以在相反的季节进行需要特定季节或气候条件的试验。此外，澳大利亚稳定的政治和经济环境环境为进行长期临床试验提供了一个安全的环境。2.3澳大利亚的多样化人群和患者招聘澳大利亚是一个多元文化的国家，旨在评估各种试验指示中不同人口统计学的治疗的研究。在海外出生并居住在澳大利亚，英语，中文和印第安人的第一代是前三名，其次是苏格兰和爱尔兰人7。此外，澳大利亚有一个知情且愿意的潜在试验参与者，其研究参与水平高于其6号人群的预期。澳大利亚的治疗过程和制度也与其他发达人口的治疗过程非常相似
BPOL-0045 同情使用政策_v002
Telix Pharmaceuticals Limited 及其国际运营子公司（“Telix”、“公司”）专注于诊断和治疗放射性药物的开发和商业化。靶向放射产品和候选产品通常由专科医生为患者施用，我们与全球领先的癌症中心密切合作，为患者护理带来积极影响。为此，我们进行临床试验以评估研究药物的安全性和有效性，如果得到证实，我们将获得监管机构的必要批准，为患者提供广泛使用这些药物的机会。通常，临床试验由公司赞助和控制，但在某些情况下，我们也允许经验丰富的医生进行研究者发起的试验。一般而言，Telix 认为，在获得监管部门批准和上市许可之前，参与临床试验是让患者接受未经许可和未经证实的药物治疗的最合适方式。在某些情况下，如果无法做到这一点，患有危及生命的疾病的患者可能会在正式临床试验环境之外，以同情用药的方式通过医生寻求获得研究药物的特殊途径。 Telix 针对肾癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤的碳酸酐酶 IX (CAIX)、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和 L 型氨基酸转运蛋白 (LAT) 靶向计划尤其如此。这些早期使用计划通常被称为同情用药，但也可以称为指定患者请求、官方处方、扩大使用、早期使用和紧急使用方案。典型的临床开发过程涉及对人体进行受控测试以确保安全性和有效性，并受到澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 或美国食品药品管理局 (FDA) 等监管机构的全面监督。由于在临床开发中无法完全了解研究药物是否安全或有效，因此同情用药可能会给患者和临床开发计划带来重大风险。对于患者而言，同情用药或早期/扩大使用可能会带来潜在的安全风险或使他们误以为该药物会带来益处；对于临床开发计划而言，这可能会延迟或破坏许多人寻求的新药的批准。进行临床试验既复杂又困难。最终目标是对临床产品进行严格测试，以确保获得监管部门的批准，并使药物能够尽快提供给尽可能多的患者。 Telix 有道德责任确保临床试验的质量和完整性，并将当前研究参与者和未来患者的风险降至最低。Telix 还对我们研究药物的同情使用或早期/扩大使用负有道德责任。在考虑研究药物的同情使用或早期/扩大使用请求时，我们会考虑许多因素，例如严格获得的临床数据支持的安全性和有效性水平、患者的风险收益状况、对临床开发计划的潜在影响、开发阶段、提出请求的医疗团队在放射性药物方面的经验以及获得监管部门批准的可能性和时间。此外，由于我们正在开发放射性药物，因此存在重大的生产和物流挑战，可能会限制研究药物的地理可用性，无论同情使用或早期/扩大使用可用性的优点如何。在 Telix，只有满足以下所有条件，才会考虑同情使用或早期/扩大使用计划，或单个研究药物的同情使用请求：
免疫学``冷'鳞状细胞癌的头部和颈部与不利的预后有关
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死，骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中（3）。鉴于这些治疗引起的损害，预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加，生存率降低。对于UICC III和IV期，2年生存率约为30％。 三十至5个百分比发展出复发性疾病（RD），该疾病在无病生存期差（DFS）中反映了（1，4-6）。 几十年来，治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议（4、7-9）。 尤其是关于肿瘤免疫微环境（时间）的知识，如本文稍后所述，另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗，PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加（10）。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤（例如皮肤黑色素瘤）方面非常成功（11）。 在HNSCC中，单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进，而对整体生存率（OS）的幻想却令人幻想（12，13）。 在其他出版物中，有人建议组合疗法可能是解决方案（14）。 然而，尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期，2年生存率约为30％。三十至5个百分比发展出复发性疾病（RD），该疾病在无病生存期差（DFS）中反映了（1，4-6）。几十年来，治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议（4、7-9）。尤其是关于肿瘤免疫微环境（时间）的知识，如本文稍后所述，另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗，PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加（10）。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤（例如皮肤黑色素瘤）方面非常成功（11）。在HNSCC中，单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进，而对整体生存率（OS）的幻想却令人幻想（12，13）。在其他出版物中，有人建议组合疗法可能是解决方案（14）。然而，尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法，并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此，需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征，并具有代表性的癌症队列，以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下，可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间，揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中，研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡，从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面，强烈的照射会导致淋巴结序列，因此仍然需要进行大量研究（15）。我们的研究小组的研究表明，纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应（16）。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受，可以将时间归类为免疫学“热”（肿瘤中的免疫细胞），“冷”（无免疫细胞内部纤维化）或“排除”（肿瘤边界的免疫细胞）（17，18）。