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分子特征可指导原发性脑肿瘤成年患者的个性化医疗：ProfiLER 试验的结果
摘要 免疫组织化学和最新的分子技术逐步指导了个性化抗肿瘤治疗。我们探讨了分子分析对晚期脑肿瘤患者的可行性、有效性和影响。这项多中心前瞻性试验 ProfiLER 招募了原发性脑肿瘤患者，这些患者之前至少接受过一线抗癌治疗，并且使用下一代测序和/或比较基因组杂交对肿瘤、复发或活检的新鲜或存档样本获得了分子分析结果。分子肿瘤委员会每周分析结果并提出基于分子的推荐疗法 (MBRT)。从 2013 年 2 月到 2015 年 12 月，我们招募了 141 名原发性脑肿瘤患者，并分析了 105 名已获得肿瘤基因组分析的患者。组织学主要确诊为胶质母细胞瘤 ( N = 46, 44%)、低级别胶质瘤 ( N = 26, 25%)、高级别胶质瘤 ( N = 12, 11%) 和非典型及间变性脑膜瘤 ( N = 8, 8%)。43 名 (41%) 患者出现至少一种可操作的分子改变。在确诊的 61 种改变中，最常见的改变是 CDKN2A ( N = 18)、EGFR ( N = 12)、PDGFRa ( N = 8)、PTEN ( N = 8)、CDK4 ( N = 7)、KIT ( N = 6)、PIK3CA ( N = 5) 和 MDM2 ( N = 3)。16 名 (15%) 患者因早逝 ( N = 5)、缺乏可用的临床试验 ( N = 9) 或结果不合适 ( N = 2) 而无法接受 MBRT。在 27 名 (26%) 拟进行 MBRT 的患者中，只有 6 名 (6%) 最终开始 MBRT（依维莫司 ( N = 3)、厄洛替尼 ( N = 1)、芦可替尼 ( N = 1) 和索拉非尼 ( N = 1)），但因毒性 ( N = 4) 或临床进展 ( N = 2) 而停止治疗。脑肿瘤患者可常规进行高通量测序，尤其是在有宏观手术样本时；尽管如此，仍应减少延误。应重新考虑脑肿瘤患者的临床试验入组标准，并应开发一组专门针对神经系统肿瘤的基因来帮助临床实践中的决策。
III 期 VOYAGER 试验的循环肿瘤 DNA 分析
结果：476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线（试验前治疗）ctDNA 分析；196 名接受了阿伐替尼治疗，190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环（A 环；80.4%）和 ATP 结合口袋（ATP-BP；40.8%）中；23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变；17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中，28.0% 是新的，包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测，中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月，而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体，瑞戈非尼的 mPFS 均无变化，并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时，疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体（尤其是 V654A）会增多。
随机对照试验的系统审查
背景：提供高质量的院前急诊护理仍然具有挑战性，尤其是在实时临床决策支持有限的资源有限环境中。增强现实（AR）已成为一种有希望的医疗保健技术，提供了潜在的解决方案，以增强决策，护理过程和紧急医疗服务（EMS）培训。目的：这项系统评价评估了AR在改善EMS提供商的临床决策，护理提供和教育成果方面的有效性。方法：我们搜索了包括PubMed，Cochrane Central，Web of Science，电气与电子工程师研究所（IEEE），EYE，EMBASE，PSYCINFO和计算机机械协会（ACM）等数据库。根据对院前护理中AR的关注选择研究。从2081个手稿的初始筛选中选择了14个随机对照试验。包括针对EMS人员使用AR使用的研究，检查了临床和教育影响。使用标准形式提取诸如研究人口统计学，干预类型，结果和方法的数据。评估的主要结果包括临床任务准确性，响应时间和培训功效。进行了叙事综合，并使用Cochrane的偏置工具的风险评估了偏差。分析了AR辅助干预措施及其局限性的改进。结果：AR可显着提高临床决策准确性和EMS培训结果，减少模拟和现实世界应用中的响应时间。但是，将AR整合到工作流程中的小样本量和挑战限制了调查结果的普遍性。结论：AR通过增强实时决策和EMS培训来改变院前护理的希望。未来的研究应解决技术整合和可扩展性，以充分实现AR在EMS中的潜力。
Cereno Scientific的HDACI CS014成功完成了其I期试验的第一部分，以单个上升剂量评估安全性（S
Cereno Scientific（NASDAQ First North：CRNO B）是一种创新的生物技术开创性治疗方法，可为患有罕见的心血管和肺部疾病的人延长和延长寿命，今天宣布，在没有任何安全性的健康志愿者的I阶段试验中，药物候选CS014已完成了这两个阶段的第一部分。CS014是一种新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，为罕见的疾病特发性肺纤维化（IPF）开发了疾病调整潜力。I期试验打算评估人类CS014的安全性，并分为两个部分 - 单个上升剂量部分（SAD）和多个上升剂量部分（疯狂）。审判的第二部分（MAD）目前正在根据计划中进行，预计将在2025年中期完成I期试验。HDACI CS014有可能改变IPF的治疗景观。候选药物CS014是一种新的化学实体，通过HDACI起作用，具有强大的血管重塑作用和疾病改良潜力，如临床前研究所见。通过临床前研究证明了HDACIS的潜力，包括在PAH动物模型中逆转肺血管的病理重塑和抗纤维化作用，以及在广泛的脉管系统中的体内抗直血栓作用。这些特性与特发性肺纤维化（IPF）的关键疾病机制保持一致，并满足了很大的未满足医疗需求。HDACI CS014具有安全性和功效概况，尽管IPF治疗当前，但仍与剩余的重要医疗需求一致。我们的CRO合作伙伴CTC在Uppsala进行的CS014 I期试验的第一部分探讨了30名患者的CS014单升口服剂量（SAD）的安全性，耐受性和药代动力学（PK）。该试验的第一部分已成功完成，结果表明CS014表现出可接受的安全性，支持其进一步的临床开发潜力。“我们对CS014阶段试验的进度感到满意，并热切期望其在2025年中的完成。成功完成单个上升剂量（SAD）部分提供了HDACI CS014的有利安全性的强烈初步验证。“我们认为，我们的新型HDACI CS014有可能成为满足罕见病IPF的高未满足临床需求的重要治疗。市场上有一个空隙，可用于安全且耐受良好的新型药物，其概况介绍了IPF疾病及其进展的潜在病理生理学。CS014的目标是成为一种安全，耐受性良好的口服药物，具有改善疾病的能力，因此具有巨大的市场潜力。第一阶段试验是一项开放标签的，旨在评估单个和多个上升口服的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的旨在评估安全性，耐受性，药代动力学（PK）
高通量百日咳生长抑制试验的开发和标准化
百日咳的主要病原体百日咳是一种重新出现的病原体，最近中国爆发了疫苗耐药菌株，并出现了大环内酯类耐药菌株，这对该疾病的控制提出了新的担忧。因此需要新的疫苗和潜在的新抗生素。百日咳博德特氏菌培养繁琐，需要几天的生长时间才能在琼脂培养基上计数分离的菌落，这使得大规模筛选新的抗百日咳博德特氏菌化合物或对大量免疫血清进行功能评估变得困难。在此，我们开发了一种可扩展、快速、高通量的基于发光的百日咳博德特氏菌生长抑制测定法 (BGIA)，以量化用抗百日咳博德特氏菌化合物处理后存活的细菌。发现发光和菌落形成单位之间存在很强的相关性 (r2 = 0.9345, p < 0.0001)，并且 BGIA 表现出高灵敏度和重现性。我们在此证明，BGIA 可用于以易于操作和快速的方式量化百日咳博德特氏菌对抗生素的耐药性、对补体和对人血清的敏感性。我们优化了该检测方法，并测试了不同百日咳博德特氏菌菌株和生长条件对血清和补体敏感性的影响。我们还发现了补体独立的抗体介导的百日咳博德特氏菌生长抑制。因此，BGIA 可有效地用于大规模血清研究，以进一步在功能水平上研究抗百日咳博德特氏菌免疫反应，以及用于筛选百日咳博德特氏菌菌株对抗生素或补体的耐药性，以及用于新型抗百日咳博德特氏菌化合物的高通量筛选。
随机临床试验的荟萃分析
案例描述：2019年，一名27岁的男性因首次出现严重的高血糖（禁食等离子体葡萄糖22.5 mmol/L）而来到我们的诊所。基于临床表现，怀疑PWS，并通过基因检测确认了诊断。由于他的认知障碍，该患者因父母管理的基底胰岛素疗法而出院。尽管出现了19日大流行，但患者面对明显的体重（BW）增加（+ 13 kg vs basineelize），该患者在非重血糖事件中实现了严格的血糖控制（HBA1C 41 mmol/mol）。然后停止胰岛素治疗，开始每周一次的半卢比（每周0.5 mg）。在12个月的随访中，BW从79千克下降到73千克，同时保持出色的血糖对照（HBA1C 40 mmol/mol）。在24个月的随访中，血糖对照保持最佳（HBA1C 38 mmol/mol），而BW还原（71 kg）。尚未报告低血糖或胃肠或精神病性不良事件。
癌症I期临床试验的系统评价
方法：我们通过对MEDLINE数据库的计算机搜索进行了系统的审查，以识别依赖OBD的早期癌症临床试验。相关出版物是根据两个独立读者的两步过程选择的。收集了相关信息（阶段，治疗剂的类型，目标，终点和剂量找到设计）。结果：我们检索了37篇文章。obd被清楚地被称为22篇文章的试验目标（原发性或次要），传统上被定义为最大程度地提高了诸如生物学靶标之类的疗效标准：生物学反应，免疫细胞计数免疫疗法或靶向疗法的生物细胞计数。大多数试验都认为是根据剂量限制毒性的患者比例定义的二元毒性终点。只有两篇文章依赖于自适应剂量升级设计。
Algernon Neuroscience任命Paltercare作为其2A阶段DMT人类中风试验的CRO，并宣布PalterCare的170K股票投资
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引用Hakami Ay和Alshehri FS（2025）在神经系统条件下大麻素的治疗潜力：临床试验的系统评价。 fr
大麻素，δ9-四氢大麻酚（THC）和大麻二醇（CBD）是源自大麻植物的植物大麻素（Andre等，2016; Elmes等，2015）。虽然THC是大麻的精神活性组成部分，但CBD是非精神活性的，并且已广泛研究其潜在的治疗益处（Scuderi等，2009）。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用，在调节各种生理过程中起着至关重要的作用，包括疼痛感觉，免疫反应和神经保护作用（Lowe等，2021）。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体（CBR1和CBR2）；以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围，强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性（Keimpmema等，2014; Lu and Mackie，2021）。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络，例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油，以及脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油甘油脂肪酶（MAGL）等酶，它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要（Kilaru和Chapman，2020）。重要的是，大麻素与内源性大麻素系统相互作用，以调节神经传递和神经蛋白的膨胀，神经性疼痛发育和持续性的中心机制（Guindon和Hohmann，2009a; Woodhams et al。，2015）。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合，这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放，从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解（Finn等，2021; Mlost等，2019a）。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用，这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础（Xu和Chen，2015年）。cbr1主要在大脑中发现，并参与调节神经递质释放（Busquets-Garcia等，2018），而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达，它们调节了障碍过程（Turcotte等人，2016年）。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力，其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中，包括神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（Benito等，2007），帕金森氏病（Di Filippo等人，2008年），以及亨廷顿病（Pazos et al。，2008年），以及MSORPERS，MSORTE（MS） 2018），癫痫（Kwan Cheung等，2019）和神经病等慢性疼痛状况（Maldonado等，2016）。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率（Feigin等，2020），作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性，效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素，尤其是THC和CBD，因其管理MS患者的痉挛，神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索（Baker等，2000； Fontelles andGarcía，2008； Zajicek and Apostu，2011）。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂，已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛（Giacoppo等，2017）。
对难治性或经常性骨肉瘤中最近的II期试验的系统综述：我们可以告知未来的试验设计吗？
荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国