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癌症疗法II期试验的趋势
摘要：背景：药物组合是癌症治疗的护理标准。由于药物数量的增加，鉴定有效的癌症药物组合变得更加具有挑战性。然而，尽管在早期阶段表现出有利的效率，但在第三阶段临床试验中大量癌症药物偶然发现。方法：我们分析了最近的II期癌症试验，其中包括2165个反应率，以发现癌症疗法的趋势，并使用非相互作用剂的无效模型来推断协同和拮抗药物组合。我们将最新的效能数据集与以前的数据集进行了比较，以评估癌症治疗的进展。结果：与细胞毒性药物结合使用时，靶向疗法达到较高的反应率。我们根据观察到的和预期的响应率确定了四个协同和10个拮抗组合。我们证明，最近的靶向剂并未显着提高响应率。结论：我们得出的结论是，我们不是在肿瘤收缩测量的进度或反应率不是目标剂的可靠替代端点。
断裂韧性试验的疲劳预裂寿命估算...
由 AMIR ALIPOUR GHASABI 提交，部分满足中东技术大学机械工程系理学硕士学位的要求，由 Prof. Dr. Halil Kalıpçılar 自然科学与应用科学研究生院院长 ____________ Prof. Dr. M. A. Sahir Arıkan 机械工程系主任 ____________ Prof. Dr. F. Suat Kadıoğlu 中东技术大学机械工程系主管 ____________ 考试委员会成员： Prof. Dr. Metin Akkök 中东技术大学机械工程系 ___________ Prof. Dr. F. Suat Kadıoğlu 中东技术大学机械工程系 ___________ Prof. Dr. Bülent Doyum 中东技术大学机械工程系 ___________ 副教授Demirkan ÇÖKER 教授、博士 航空航天工程系，METU ___________ 教授、博士 Bora Yıldırım 哈塞特佩大学机械工程系 ___________ 日期：___________
视网膜疾病病毒基因治疗临床试验的最新进展
眼球前部的损伤允许使用不同的非侵入性检查技术来评估视网膜的完整性和功能，视网膜是许多眼部基因疗法的主要目标组织。这不仅可以诊断和识别视网膜疾病，还可以评估治疗的有效性和毒性。此外，视觉功能也可以由患者直接报告，可以通过阅读图表进行评估，也可以通过行为测试（例如走迷宫）进行评估。视网膜是一种研究透彻的组织，有超过 200 个基因与视网膜疾病有关，这些基因发生突变会导致视力丧失和视网膜变性。3 重要的是，由于眼球中存在两个视网膜血屏障，视网膜具有免疫特权。因此，病毒基因治疗更可行，因为免疫反应受到抑制。4
罕见病临床试验的独特考虑因素
另一个考虑因素是知情同意过程。知情同意是一个持续的互动讨论，旨在帮助患者决定是否开始或继续参与临床试验。这是每项临床试验中一个关键的道德考虑因素，该过程有助于潜在志愿者了解试验期间会发生什么、将进行的程序和测试以及潜在的益处和风险。鉴于基因组医学的长期性，研究团队应主动提供有关试验的教育，并应让参与者有权提出问题，以充分了解承诺、益处和风险，然后再决定是否参与研究。
2022年目标放射性核素治疗试验的简要概述
尽管在过去几十年中取得了巨大进步，但治疗失败仍然是抗癌疗法的重大负担。肿瘤细胞倾向于通过克隆进化和抗性亚克隆的选择来逃避化疗，从而导致治疗复发。下一代测序旨在找到耐药性癌细胞串扰中有希望的候选变异。这种方法可能进一步有助于分子肿瘤板适应每个患者的靶向治疗方案（1）。髓增生性综合征慢性髓样白血病（CML）成为有效且成功的靶向治疗的榜样。cml是一种罕见的肿瘤，主要是由相互易位t（9; 22）（q34; q11）引起的，导致BCR :: ABL1融合基因的形成（2）。在许多情况下，它通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成功治疗，尤其是与BCR :: ABL1激酶结合的2-苯基氨基嘧啶伊替尼，从而预防了下游靶标的磷酸化（3）。尽管总体10年生存率为83％，但在治疗的五年内，所有患者中有20％至25％遭受治疗衰竭（4，5）。第二代和第三代TKI，即尼洛替尼，达沙替尼，鲍苏替尼和庞替尼，开发了以可变成功的变化（6，7）克服这种抗药性（6，7）。TKI抗性发生在依赖性或独立于BCR :: ABL1激酶改变。第一个提及的主要是由BCR :: abl1中的突变引起的，例如ABL1 p。（Tyr253His），p。（GLU255VAL）或p。（THR315ile））防止TKIS与BCR或BCR expristion TKIS结合，以防止TKIS与BCR :: ABCR1 anbl1 anbl1 and anbl1 and anbl1fination and Overection（8）。对于BCR :: ABL1-独立抵抗力，讨论了几种机制，例如，药物过表达EF ef lox top子转运蛋白，尤其是ATP结合盒（ABC）转运蛋白转运蛋白家族成员P-糖蛋白（P-GP，P-GP，ABCB1）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP，ABCG2）的传播（abcg2）的demaption（p-gp，abcb1），abcg2 abcg2 ryaption（abcg2）。 10）。此外，显示遗传像差，例如第8条或影响RUNT相关转录因子1（RUNX1）的突变，显示出患者中爆炸危机或抗TKI耐药性克隆的进展（11，12）。除了临床研究外，体外模型还可以详细研究耐药性的机理。这样的模型是关键工具，因为这些模型从这些模型中得出的发现被成功地转化为诊所，例如预测药物效率并改善治疗方案（13）。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。 在这里，我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。 为此，我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。 我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。 此外，我们研究了候选变体PTPN11 p。（Tyr279Cys），PDGFRB p。（GLU578GLN）和NRAS p。（GLN61LYS）对TKI治疗的反应的影响。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。在这里，我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。为此，我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。此外，我们研究了候选变体PTPN11 p。（Tyr279Cys），PDGFRB p。（GLU578GLN）和NRAS p。（GLN61LYS）对TKI治疗的反应的影响。
高级治疗试验的有效冷链管理
基于生物制剂的疗法通常具有有限的稳定性数据和短暂的保质期，因此需要严格的温度控制。为了减轻风险，最佳方法是与外部临床供应专业人员合作，知识，专业知识，良好的标准操作程序和健壮的系统，以确保根据其特定要求处理敏感产品。鉴于在冷链中保持超低温度的错综复杂的性质，赞助商现在正在积极寻求那些不仅仅是履行存储或包装请求的合作伙伴。制药公司和生物技术公司正在寻找其临床用品管理供应商的咨询方法。理想的提供者将拥有丰富的经验，用于管理整个冷链用于先进的治疗药物，并能够主动为实施特定挑战的最佳选择提供建议。如果他们是
针对FDA批准和临床试验的P53突变的药物。
简单的摘要：肿瘤抑制p53（p53）的突变发生在约50％的人类癌症中，其中大多数是错义突变。p53中的突变不仅损害了肿瘤抑制功能，而且还赋予了与野生型p53（WTP53）无关的致癌活性的错义突变体P53（MUTP53）。Since p53 mutations are cancer-specific, several approaches targeting them have been taken to develop novel cancer therapies, including restoration or stabilization of wtp53 conformation from mutp53, rescue of p53 nonsense mutations, depletion of mutp53 proteins, and induction of p53 synthetic lethality or targeting of vulnerabilities imposed by p53 deficiencies （激活的逆转座子）或突变（增强的YAP/TAZ）。在这里，我们总结了临床可用的研究和FDA批准的药物，这些药物针对p53突变，以抑制癌症进展的作用和活动机制。
I-II期临床试验的贝叶斯设计I-II期临床试验的贝叶斯设计
现实：这些试验结果都非常不可靠•PR（TOX | D = MTD）的95％CI从.01到.52•毒性严重程度均被忽略。•疗效被忽略。如果PR（响应| D = 200）= .25和PR（响应| D = 300）= .50怎么办？
1 型糖尿病药物研发临床试验的终点
30 多年前，在糖尿病预防试验 (DPT) 的设计中，人们就已认识到临床前 1 型糖尿病的疾病异质性这一挑战。为了将患有 1 型糖尿病且病情进展风险较高的患者亲属纳入预防试验，DPT 采用了基于静脉葡萄糖耐量测试期间第一阶段胰岛素反应的风险分类。从那时起，包括 DPT 风险评分 (DPTRS) 3 和指数60 4 在内的若干风险指数都结合了 C 肽和葡萄糖测量方法，以对 1 型糖尿病患者无症状亲属的疾病进展风险进行分层。指数60、5 DPTRS 以及动态测试期间结合葡萄糖和 C 肽的指标6优于单纯基于葡萄糖的指标，包括来自持续葡萄糖监测 (CGM) 的葡萄糖。 4,7 糖尿病预防试验的事后分析表明，结合 C 肽和葡萄糖（胰岛素作用的间接测量指标）的终点优于单独使用 C 肽曲线下面积来评估 β 细胞功能的纵向变化。6,8
风力涡轮机转子风洞试验的气动设计方法
风力涡轮机比例模型的风洞试验是评估风力涡轮机空气动力学的一种经济有效的方法，可节省时间、成本并避免与全尺寸试验相关的不确定性。然而，风洞试验转子缩放程序的主要限制是无法将雷诺数与全尺寸相匹配。本文介绍了 DTU 10 MW 风力涡轮机风洞 1/75 比例转子的非平凡气动弹性优化设计、实现和实验验证。更具体地说，这项工作是为浮动式海上风力涡轮机 (FOWT) 应用而开发的（Lifes50+，Bayati 等人，2013 年，2014 年）；尽管如此，所报告的方法和得出的结论在风力涡轮机转子缩放方面具有普遍有效性。最近也在风力涡轮机缩放方面做出了类似的努力（Bredmose，2014 年）。此外，在（Bottasso 等人，2014 年）中可以找到对缩放效应的深入分析，该分析涉及米兰理工大学风洞的先前活动：这项工作涉及气动弹性模型设计程序的定义，并且在推力和扭矩值匹配方面获得了良好的结果，并且正确缩放了叶片结构行为，同时考虑了弯曲 - 扭转缩放（Campagnolo 等人，2014 年）。