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n-power AI：临床试验设计中的自动样本量和功率分析的专业代理框架
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月8日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.06.636776 doi：Biorxiv Preprint
对难治性或经常性骨肉瘤中最近的II期试验的系统综述：我们可以告知未来的试验设计吗？
荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国
“提供最先进的临床试验设计，统计分析和培训”
为什么这种设计最佳？•最大耐受剂量（MTD）可能不是治疗新疗法患者的最佳剂量，其疗效不会随着剂量升级而增加。•确定优化患者风险效率折衷的最佳生物学剂量（OBD）成为目标•BOIN12设计最佳对于寻找OBD是最佳的，因为它可以通过同时考虑剂量和毒性和毒性来提高剂量升级和降低的决定，从而使患者的毒性具有毒性，从而使毒性具有毒性，以使毒性达到毒性。
两个第三阶段试验设计评估Riliprubart，A C1 ...
*样本量将根据A部分中的预定义临时分析重新估计。对于在研究之前未接受所需疫苗接种的患者，在第42天或在筛查期间尽早开始疫苗接种，但不晚于Riliprubart首次剂量的Riliprubart前14天。1。clinicaltrials.gov。NCT06290128。一项研究，用于测试riliprubart对慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）的影响和安全性的研究，通常治疗通常治疗（动员）。ADA，抗药物抗体； CIDP，慢性炎症性脱髓鞘性多神经病； CS，皮质类固醇； EOS，终止； eot a/b，治疗末端A/b； EQ-5D-5L，Euroqol 5维度5级健康量表； IG，免疫球蛋白； incat，炎症性神经病原因和治疗； I-Rods，炎症性Rasch建造的整体残疾量表； MRC -SS，医学研究委员会 - 总分； R-FSS，Rasch建造的改良疲劳严重程度尺度； SOC，护理标准； TEAE，治疗急性不良事件。ADA，抗药物抗体； CIDP，慢性炎症性脱髓鞘性多神经病； CS，皮质类固醇； EOS，终止； eot a/b，治疗末端A/b； EQ-5D-5L，Euroqol 5维度5级健康量表； IG，免疫球蛋白； incat，炎症性神经病原因和治疗； I-Rods，炎症性Rasch建造的整体残疾量表； MRC -SS，医学研究委员会 - 总分； R-FSS，Rasch建造的改良疲劳严重程度尺度； SOC，护理标准； TEAE，治疗急性不良事件。
Risdiplam治疗的男性患者的生育能力 耐用的FVIII表达式 - 医学上 下一代测序（NGS）相对于肺癌一线治疗的时间：全球Wayfind-R注册中心的见解 mytactic：具有特定生物标志物的晚期实体瘤患者（PTS）的靶向治疗活性 GPRC5D，FCRH5和BCMA的共表达表明，靶向多个细胞表面标记可能是复发/难治性多发性骨髓瘤的可行策略：生物标志物是Forimtamig的I阶段研究结果，GPRC5DXCD3 Bispecific抗体 第3阶段Satrago -1和Satrag-医学上 摩天大楼-08：III期，随机 - 医学上 NLRP3途径激活，神经炎症和神经变性的脑脊液生物标志物：一种荟萃分析 Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者... 高清临床试验设计中的创新 分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
1血液学和雷蒙德·佩雷尔曼（Raymond G. Perelman）蜂窝和分子治疗中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院； 2哈佛医学院儿科系，以及美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院血液学和肿瘤学系； 3 Spark Therapeutics，Inc。，美国宾夕法尼亚州费城； 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州梅尔顿·S·赫尔希医疗中心，血液和血栓形成中心以及血液和血管疾病的医学系； 5澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学澳大利亚血液疾病中心的血栓形成与止血病房和血友病治疗中心； 6美国匹兹堡大学医学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 7密西西比州高级医学中心，美国麦迪逊市； 8皇家王子阿尔弗雷德医院的细胞和分子疗法系，以及锡德尼大学医学与健康学院的Gene and Stem Cell疗法计划，澳大利亚新南威尔士州Camperdown，悉尼大学； 9美国密苏里州堪萨斯城UMKC医学院医学系； 10泰国曼谷Mahidol University，Mahidol University，止血和血栓形成部门，医学系；美国北卡罗来纳州教堂山教堂医学院北卡罗来纳大学11号大学； 12血友病治疗计划和加拿大多伦多大学多伦多大学的圣迈克尔医院血友病治疗中心； 13以色列的以色列国家血友病中心和血栓形成研究所，以色列Tel Hashomer； 14佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系血液学和肿瘤学系
SMA 的成人Risdiplam的现实世界治疗 Risdiplam治疗的男性患者的生育能力 耐用的FVIII表达式 - 医学上 下一代测序（NGS）相对于肺癌一线治疗的时间：全球Wayfind-R注册中心的见解 mytactic：具有特定生物标志物的晚期实体瘤患者（PTS）的靶向治疗活性 GPRC5D，FCRH5和BCMA的共表达表明，靶向多个细胞表面标记可能是复发/难治性多发性骨髓瘤的可行策略：生物标志物是Forimtamig的I阶段研究结果，GPRC5DXCD3 Bispecific抗体 第3阶段Satrago -1和Satrag-医学上 摩天大楼-08：III期，随机 - 医学上 NLRP3途径激活，神经炎症和神经变性的脑脊液生物标志物：一种荟萃分析 Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者... 高清临床试验设计中的创新 分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
•这项研究包括少数患者，数据完整性在患者的病历上有所不同，随访期的持续时间在患者的持续时间各不相同。•结果是描述性的，没有说明患者特征或其他潜在混杂因素的差异。•由于没有访问时间表，这些临时结果是基于医生在参与现场持有的患者病历可获得的信息。•由于不是随机选择站点，因此本研究的结果可能无法推广到所有≥25岁的SMA年龄≥25岁的成年患者。•治疗模式，疾病监测和医疗保健资源利用模式可能反映了特定地点方案。但是，本研究中包括多个站点以减轻这些影响。
Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者...高清临床试验设计中的创新分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
在DH/TH和DZSIG患者亚组中的功效结果•在89/155例患者中评估了DH/TH状态，在DH/TH阴性患者中观察到高反应率高（表2）PFS的DH/Th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th阳性患者（hr 0.55，95％CI：0.05％CI：0.31-0.0.0.31-0.98）。达到CR的DH/TH阳性患者（图3A）。 •DZSIG状态在52例GCB-LBCL亚型DZSIG阳性患者中确定：DH/TH阳性为56％（9/16）； DH/TH-阴性，31％（5/16）;无法评估的是，在DZSIG阴性患者中，与DZSIG-阳性患者相比，观察到13％（2/16）的较高反应率（表3）DZSIG-DEG-阴性患者的PFS更长的PFS与DZSIG阳性患者（HR 0.36，95％CI：95％CI：95％CI：0.18-0.73）DZSIG-POSSIGSIGS CRESTABLE SCR有驾驶有限的驾驶量（3.（3）。在DH/TH和DZSIG患者亚组中的功效结果•在89/155例患者中评估了DH/TH状态，在DH/TH阴性患者中观察到高反应率高（表2）PFS的DH/Th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th阳性患者（hr 0.55，95％CI：0.05％CI：0.31-0.0.0.31-0.98）。达到CR的DH/TH阳性患者（图3A）。•DZSIG状态在52例GCB-LBCL亚型DZSIG阳性患者中确定：DH/TH阳性为56％（9/16）； DH/TH-阴性，31％（5/16）;无法评估的是，在DZSIG阴性患者中，与DZSIG-阳性患者相比，观察到13％（2/16）的较高反应率（表3）DZSIG-DEG-阴性患者的PFS更长的PFS与DZSIG阳性患者（HR 0.36，95％CI：95％CI：95％CI：0.18-0.73）DZSIG-POSSIGSIGS CRESTABLE SCR有驾驶有限的驾驶量（3.（3）。
支持Senti-202的1阶段试验设计的临床前数据，Senti-202是下一代同种异体门控选择性CAR-NK细胞疗法，工程
Senti-202在体外表现出了稳健和特异性杀死原代AML爆炸，LSC和AML细胞系。Senti-202保护HSC在保留其功能的同时，免受CAR介导的细胞毒性。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。 在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。 Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。 用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。 在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。
第 2B 节：增强剂量选择决策的新型试验设计主持人介绍
• 员工：德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，我担任该中心治疗学发现部门的副总裁兼临床开发主管，该部门对 DDR 和其他抑制剂有商业利益（IACS30380/ART0380 已授权给 Artios）• 担任以下公司的顾问：AbbVie、Acrivon、Adagene、Almac、Aduro、Amphista、Artios、Astex、AstraZeneca、Athena、Atrin、Avenzo、Avoro、Axiom、Baptist Health Systems、Bayer、Beigene、BioCity Pharma、Blueprint、Boxer、Bristol Myers Squibb、C4 Therapeutics、Calithera、Cancer Research UK、Carrick Therapeutics、Circle Pharma、Clovis、Cybrexa、Daiichi Sankyo、Dark Blue Therapeutics、Diffusion、Duke Street Bio、858 Therapeutics、EcoR1 Capital、Ellipses Pharma、EMD Serono、 Entos、F-Star、Genesis Therapeutics、Genmab、Glenmark、GLG、Globe Life Sciences、GSK、Guidepoint、Ideaya Biosciences、Idience、Ignyta、I-Mab、ImmuneSensor、Impact Therapeutics、Institut Gustave Roussy、Intellisphere、Jansen、Kyn、MEI pharma、Mereo、Merck、Merit、Monte Rosa Therapeutics、Natera、Nested Therapeutics、Nexys、Nimbus、Novocure、Odyssey、OHSU、OncoSec、Ono Pharma、Onxeo、PanAngium Therapeutics、Pegascy、PER、辉瑞、Piper-Sandler、Pliant Therapeutics、Prolynx、Radiopharma Theranostics、Repare、resTORbio、罗氏、Ryvu Therapeutics、SAKK、赛诺菲、Schrodinger、施维雅、 Synnovation、Synthis Therapeutics、Tango、TCG Crossover、TD2、Terremoto Biosciences、Tessellate Bio、Theragnostics、Terns Pharmaceuticals、Tolremo、Tome、Thryv Therapeutics、Trevarx Biomedical、Varian、Veeva、Versant、Vibliome、Voronoi Inc、Xinthera、Zai Labs 和 ZielBio • 资助/研究支持来自：Acrivon、Artios、AstraZeneca、Bayer、Beigene、BioNTech、Blueprint、BMS、Boundless Bio、Clovis、Constellation、Cyteir、Eli Lilly、EMD Serono、Forbius、F-Star、GlaxoSmithKline、Genentech、Haihe、Ideaya ImmuneSensor、Insilico Medicine、Ionis、Ipsen、Jounce、Karyopharm、KSQ、Kyowa、Merck、Mirati、Novartis、Pfizer、Ribon Therapeutics、Regeneron、Repare、Rubius、Sanofi、Scholar Rock、Seattle Genetics、Tango、Tesaro、Vivace 和 Zenith • 股东：Seagen
通过剂量优化的新型临床试验设计来改善长期结果
选择新疗法剂量的传统设计可能会选择不安全或无效的剂量，并且无法优化无进展生存期、总生存期或缓解持续时间。我们解释并说明了传统剂量探索设计的局限性，并提出了四项解决这些问题的建议。在可行的情况下，剂量探索设计应考虑长期结果，包括筛选规则，以减少不安全或无效的剂量，招募足够的样本量，并在剂量之间随机分配患者。作为说明，我们回顾了包含一个或多个这些特征的三种设计。第一个例子是一项试验，在两种细胞治疗剂量和标准护理中随机分配患者，在这种环境中，从生物学角度假设剂量毒性和剂量反应曲线不一定随着细胞剂量而增加。第二种设计概括了 1-2 期，首先确定一组候选剂量，而不是一个剂量，在候选剂量中随机分配其他患者，并选择最佳剂量以在较长的随访期内最大化无进展生存期。第三种设计结合了 1-2 期试验和成组序贯随机 3 期试验，采用