我是位于西雅图VA Puget Sound的精神科医生和研究人员,以及华盛顿大学的Denise L Tabbutt创伤与大脑健康教授。I在PTSD中进行了介入的临床试验,以及PTSD和其他与创伤有关的疾病中以机制为重点的观察试验。 重点领域包括在基线时测量的临床上可访问的生物标志物的整合,以预测治疗反应,并使用汇总的N-1-Of-1临床试验设计(多个跨界设计)来解决临床试验中人群异质性和精度医学的目标。 我的工作还集中于创伤后儿茶酚胺失调的生理生物标志物,包括自主和睡眠测量指标以及这些生物标志物与症状表达相关的机制。 我还在VA PTSD门诊诊所和全面的DBT团队中看到患者。I在PTSD中进行了介入的临床试验,以及PTSD和其他与创伤有关的疾病中以机制为重点的观察试验。重点领域包括在基线时测量的临床上可访问的生物标志物的整合,以预测治疗反应,并使用汇总的N-1-Of-1临床试验设计(多个跨界设计)来解决临床试验中人群异质性和精度医学的目标。我的工作还集中于创伤后儿茶酚胺失调的生理生物标志物,包括自主和睡眠测量指标以及这些生物标志物与症状表达相关的机制。我还在VA PTSD门诊诊所和全面的DBT团队中看到患者。
本次会议将探讨治疗开发生命周期中倡导与行业合作的范围,并分享患者倡导如何在研究工作中发挥重要作用。例子包括促进新治疗开发、提高临床开发效率、增加临床试验的参与度和参与度、为临床试验设计提供信息以及评估临床结果对监管目的的意义等。来自患者倡导和行业的小组成员将鼓励参与研究,并激发人们对未来治疗更罕见疾病的希望。主持人:Shazia Ahmad,United BioSource LLC (UBC) 患者和医生服务高级总监兼负责人小组成员:
马立克氏病(MD)是由马立克氏病病毒(MDV)引起的家禽一种高度接触性淋巴组织增生性疾病。尽管MD已得到疫苗有效控制,但MDV野生分离株的毒力仍在不断演变,在疫苗的免疫压力下毒性变得更强。我们前期研究已证实插入REV-LTR的重组rMDV毒株可作为减毒活疫苗候选株。本研究旨在通过两个实验评估rMDV毒株的免疫起效时间和免疫持续时间。两个实验均给1日龄SPF鸡皮下接种rMDV毒株,剂量为每只鸡3,000 噬斑形成单位(PFU)并在0.2 mL MD稀释液中接种。随后,在试验设计1中,分别于免疫后3天、5天、7天用500 PFU vvMDV毒株MD5对Vac-3d/CC-3d、Vac-5d/CC-5d、Vac-7d/CC-7d组雏鸡进行攻击;在试验设计2中,分别于免疫后60天、120天、180天对Vac-60d/CC-60d、Vac-120d/CC-120d、Vac-180d/CC-180d组雏鸡进行攻击,观察并记录各组鸡的临床症状和体重增长情况。结果表明,插入REV-LTR的rMDV毒株从3日龄开始提供保护,1日龄免疫后5日龄即可获得良好的免疫效果,免疫持续时间至少可达180天。考虑到与年龄相关的抗性,可以证实我们的疫苗确实可以提供终身免疫。本研究为rMDV毒株的免疫起效和免疫持续时间提供了有价值的见解,将为MD疫苗的开发和改进提供基础。
尽管 FGFR 和 IDH1/2 变异代表了肝内胆管癌 (iCCA) 中一些最常见和研究最多的分子变化,但它们的预后作用仍是一个悬而未决的问题。在这篇评论中,我们对有关该主题的现有文献数据进行了批判性分析,强调了每项报告研究的优势和缺陷。尽管目前可用的研究总体质量较差,但可以推断出 FGFR2 重排和 FGFR2-3 变异的总体生存率总体趋势较好。另一方面,IDH1/2 突变的积极预后作用似乎更加不确定。在这种情况下,需要在这些 iCCA 患者子集中进行更好的临床试验设计,以便就此问题得出明确的结论。
EU健康技术评估(HTA)要求越来越多地支持创新的罕见疾病研究设计,而随机对照试验是药物开发的黄金标准,经常在开放标签的临床试验设计中测试了罕见的疾病疗法,因为在少数患者人群中,很少有较少的患者,而无用的疗法是合理的。这些试验通常也很小(鉴于患者人群很少),因此很难正确地为随机对照试验供电。在某些罕见的疾病中,有足够的药物治疗竞争者在理论上可能进行随机对照试验(例如,脊柱肌肉萎缩,在美国批准了三种疾病改良疗法)。但是,这些疾病是例外,而不是规则,并且在可预见的将来可能仍然如此。
在为期六周的课程中,您将深入了解 AI 和 ML 在制药和生物技术行业的现有和潜在应用。在麻省理工学院专家的指导下,您将深入了解该行业的最佳 AI 工具,并探索如何利用它们进行早期药物发现。发掘 AI 的潜力,帮助促进细胞水平上的生物学和疾病研究工作,以及它如何协助完成生物标志物识别和疾病追踪等任务。最后,您将研究新的 AI 模式对患者分层的影响,并评估在临床试验设计和管理中使用 ML 的局限性和前景。您将在课程结束后了解 AI 对制药和生物技术行业更广泛的业务影响。
• 为现有疗法寻找替代适应症和目标人群。可以使用 AI 再利用模型评估现有药物和化合物的新适应症和新治疗人群。这些模型将预测现有化合物单独或作为联合方案的一部分的有效性和安全性。经认证的模型表明具有高预测潜力的新用途可以在审批过程中快速跟踪,并可以获得 FDA 的最小化研究设计。• 生成具有感兴趣形式和/或功能的从头治疗化合物和蛋白质。除了生成这些候选药物外,AI 模型还可以提供相应的 ADME 和安全性表征以及快速试验设计和 AI 预测的临床验证功效,从而大大缩短整个开发和审批生命周期。
当前的基因治疗研究与过去进行的CF基因治疗试验有何不同?基因疗法研究已经走了很长一段路,因为几十年前在CF进行了早期临床试验以来。我们的工具箱中的工具比我们历史上的任何其他时间都拥有更多的工具,包括对CF生物学的理解,新技术,将基因疗法运送到细胞,更好地衡量这些治疗方法以及与全国各地的行业和实验室的合作。此外,基因疗法已被批准用于治疗其他疾病,包括镰状细胞疾病和COVID-19-MRNA疫苗的基因疗法,为我们提供了令人鼓舞的成功实例。最重要的是,我们正在与CF社区成员合作,以告知试验设计,并确保研究满足CF的人的需求。
摘要 确定急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)(包括 COVID-19 ARDS)的新有效治疗方法仍然是一项挑战。ARDS 研究领域正越来越多地转向创新方法,例如针对生物学和临床亚表型的个性化治疗。此外,人们越来越认识到全球背景对于确定有效的 ARDS 治疗方法的重要性。随着重症监护研究领域迈向 21 世纪,本综述重点介绍了 ARDS 个性化治疗的新机遇和持续挑战,从确定可治疗的特征到创新的临床试验设计和对患者层面因素的识别。关键词:急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、个性化医疗、COVID-19、临床试验
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种罕见但具有侵袭性和治疗抵抗性的肿瘤,存活率低。近几年来,我们帮助人们迅速了解间皮瘤病理生物学,并因此在疾病早期和晚期阶段研究了几种新的治疗方法。特别是,人们现在对免疫疗法将在未来几年发挥主导作用寄予厚望。然而,需要谨慎,因为 MPM 的 II 期研究结果通常无法在更大规模的随机 III 期试验中得到复制。在这篇综述中,我们描述了治疗 MPM 的最有前景的新兴疗法,讨论了它们发展背后的生物学原理以及围绕临床试验设计和每种治疗的正确患者选择的问题。