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World File Search System试验设计
儿科精准肿瘤学概况：项目设计、可操作的变更和临床试验开发
摘要：在过去的几年中，已经为患有高风险、复发或难治性恶性肿瘤的儿科患者开发了各种精准医疗计划，通过全面的分子分析选择患者进行靶向治疗。在这篇综述中，我们描述了这些举措的特点，展示了分子驱动的精准医疗的可行性和潜力。在相当一部分患者中发现了可操作事件，尽管由于缺乏可操作改变的标准化定义和使用的不同分子分析策略，比较结果很复杂。第一个针对儿童癌症的生物标志物驱动试验已经启动，但到目前为止，精准医疗对临床结果的影响仅针对少数患者进行了报道，并显示出对一些患者的临床益处。未来的前景包括结合液体活检和免疫监测等新方法以及包括组合策略在内的创新协作试验设计，以及开发专门针对儿童恶性肿瘤异常的药物。
将基础科学发现转化为胶质母细胞瘤的改善结果
胶质母细胞瘤诊断可能与复发性疾病无关。潜在关键突变的途径可能存在冗余。此外，患者可能表现出原发性难治性疾病。整个会议的讨论还集中在临床前测试的重要性以及选择广泛的模型系统进行临床前靶标验证，为特定靶标选择最具信息量的验证系统，包括清晰记录血脑屏障渗透和靶标抑制。这些问题和问题对临床试验的设计和结果的解释有重大影响。此外，制定肿瘤收集和分析的国际标准是一个共同的主题，包括改进临床试验设计和患者分层，以及最大限度地发挥反应或无反应的生物标志物对理解结果的潜在影响。需要“回顾”失败的临床试验以确定失败发生在治疗开发的哪个阶段，这被认为在未来具有很高的价值。
PVA-GO复合水凝胶的制备和离子
它的出现挑战了这样的假设，即功效和毒性反应率同时与剂量相关，这是I剂量剂量调查试验的大部分依赖于该剂量的大部分来确定仅基于毒性结果的最大耐受剂量（MTD）。的确，它增强了免疫系统的先天力量，以阻止癌细胞的生长并防止癌症扩散到人体的其他部位。因此，不一定会在其MTD上进行管理以实现最佳的治疗效果，从而使常规的I期试验设计针对MTD不适合IT试验。相反，剂量调查试验的主要目标是确定最佳的生物学剂量（OBD），该剂量在所有候选剂量中都达到了最佳的总体治疗效果。要找到OBD，需要在一次试验中监测毒性和功效结果，该试验通常称为I/II期临床试验。6
基因治疗临床研发策略指导原则
具有嵌入（整合）能力、基因编辑（基因组编辑）活性、载体复制能力力可造成持续感染，以及具潜伏性（潜伏性）或再活化（再激活）特性之基因治疗制剂，造成迟发性不良反应的风险加重，否则不良反应可能在临床试验的主动监视期过后才发生，需特别注意长期追踪观察（长期跟踪观察，LTFU）之规划。所有的临床试验都应有良好的设计，以评估基因治疗的呼吸和风险。在无法进行随机对照临床试验的情况下，可能可以采用其他替代方法（如定量流行病自然史资料或让患者 做为自身的研究生），但须提出适当的合理性说明，并讨论使用这些替代方法的应注意事项。在临床试验设计中未使用研究生时，应根据试验的目标、所欲探讨之疾病和基因治疗制剂提供合理的说明。
8-K - 2024 年 11 月 7 日
FcRn 抑制是一种有吸引力的机制，可作为约 70,000 名美国 D2T、ACPA+ RA 患者的潜在治疗方法。最近披露的课堂数据表明，较高的基线 ACPA 水平和更深的 ACPA 降低与使用 FcRn 抑制剂治疗的 ACPA+ RA 患者的临床改善更好相关。Immunovant 已获得 FDA 对 IMVT- 1402 治疗 RA 的 IND 批准，计划在 2025 年 3 月 31 日之前启动 ACPA+ D2T RA 的潜在注册试验。该试验以课堂学习为基础，包括目标人群（富含高于正常水平的 ACPA 水平）和试验设计（开放标签引导后随机退出）。该试验将在临床试验的开放标签诱导阶段利用 IMVT-1402 的较高剂量（600 毫克）来最大限度地降低 ACPA 水平。
遗传学和与年龄相关的黄斑变性
与年龄相关的黄斑变性（AMD）是一种多因素遗传疾病，在34个基因座处至少有52个可识别的相关基因变异，包括补体因子H（CFH）中的变体（CFH）和年龄相关的超级疾病易感性2/高磁体需求2/高敏感性丝氨酸肽肽-1（Arms2/herm2/Hrtra）。遗传因素最多占疾病变异性的70％。但是，基于人群的遗传风险评分通常对临床试验设计和风险组的分层比对个别患者咨询更有帮助。有一些证据表明对AMD患者使用的各种治疗方式的药物遗传学影响，包括与年龄相关的眼病研究（AREDS）补充剂，光动力疗法（PDT）和抗血管内皮生长因子（抗VEGF）。但是，目前尚无令人信服的证据表明遗传信息在常规临床护理中起作用。
什么有效和队列研究
什么有效和人群 - 互补的工作中心，本质上是政府和实践的重点，已经改变了各种政策领域的文化，以采用定量和因果研究，反过来又能够对他们所选择领域的决策产生重大影响。中心及其进行的随机试验导致我们对干预措施对结果的影响的理解发生了变化。但是，中心也面临着明显的挑战。资金干预措施很昂贵，许多中心（尤其是没有捐赠的中心）没有预算；大学和其他地方的随机试验设计中缺乏专业知识。主要数据收集是耗时，昂贵且风险的，由于大量损耗，在最后一篇文章中进行了许多大规模的昂贵研究。大规模数据收集是一项高度专业化的任务，并且工作网络中的各种研究和措施阻止了评估者发展这种专业。研究也经常是短期的，即使预期的变化将是多年的，也只有几个月的时间来研究结果。
精确肿瘤学的未来 - 纯
摘要：近年来，我们对癌症发展和进化的分子机制的理解迅速发展，现在已经广泛认识到一名患者到另一个患者的变化。因此，已经用精确的药物取代了癌症治疗的一种大小的方法，这些药物旨在针对特定疾病特征，有望最大的临床效率，最小的安全问题和减轻经济负担。虽然精确肿瘤学在治疗某些具有特定特征的肿瘤方面非常成功，但许多患者尚无治疗其疾病的精确药物。下一代精度肿瘤学的成功取决于发现新的可操作疾病特征，对每个患者内部复杂表型的快速，准确且全面诊断，新的临床试验设计具有提高的反应率，以及全球访问所有患者的新型抗癌疗法。本综述概述了一些当前的技术趋势，并强调了一些复杂的多学科努力，以确保在不久的将来，更多的癌症患者将能够从Precision肿瘤学中受益。
三阴性乳腺癌个性化临床治疗的现状
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种恶性程度极高的乳腺癌亚型，且行为异常。与其他类型的乳腺癌相比，TNBC 通常具有相对较差的临床结果、早期复发和内脏转移倾向。TNBC 越来越被人们认为是一种分子异质性极强的亚型，由于新发现的致癌驱动因素和靶点，它可能提供额外的治疗机会。目前，有多种新型靶向治疗药物处于临床前研究、临床试验设计和临床实践中，例如铂类药物、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂、免疫检查点抑制剂、雄激素受体抑制剂以及 PI3K/AKT/mTOR 靶向抑制剂。这些基于分子异质性的个性化、单一或联合疗法目前显示出积极的结果。本综述的范围是重点介绍有关这些潜在 TNBC 治疗药物的最新知识，这将为对抗 TNBC 的个性化治疗策略和选择提供全面的见解。
新冠疫苗试验与黑人社区
尽管我们赞扬这些努力，但我们担心，解决几个世纪以来种族主义遗留问题的责任再次落在黑人自己身上。我们国家尚未充分认识到，克服种族主义主要不是黑人的责任；构成当今“结构性种族主义”的种族主义思想和做法主要是由白人创造和维持的。仅仅要求黑人社区更加信任是错误的，也是无效的。临床医生、研究人员和制药公司必须提供令人信服的证据——足以克服大量相反的历史证据——证明他们确实是值得信赖的。我们能做些什么来赢得并值得更多的信任？首先，试验发起人和监管机构可以确保知情同意过程是示范性的，包括确保临床试验设计和实施的所有相关方面都尽可能透明。其次，所有临床研究都依赖于人们愿意接受试验参与带来的风险，以改善其后代的健康状况。同意参加这些试验的黑人参与者有权期望并相信黑人社区将