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沙袋（2024）钢和CCS/U
执行总结欧洲钢铁行业是温室气体的重要发射极，因此面临着脱碳的压力，以便与欧盟的气候目标保持一致。碳捕获，存储和/或利用率（CCS/U）技术通常被吹捧为重工业脱碳的“全部捕获”解决方案，但是它们的有效性和相关性在整个应用程序中差异很大。本报告在欧洲的铁和钢制造业中对CCS/U技术进行了全面评估。我们探索了各种钢生产路线的碳捕获选项，包括爆炸炉 - 基本氧气炉（BF-BOF）和直接减少的铁电弧炉（DRI-FEAF）路线。我们发现，用碳捕获的现有BF-BOF植物不太可能具有成本竞争力，尤其是在可以以有竞争力的成本生产氢（H2）的地方，这将使基于H2-DRI-DRI-DRI-DRI-EAF的制造材料有利。在短期内，考虑其商业可用性，将碳捕获的最有利选择是将天然气（NG）用作该路线（NG-DRI-EAF）的原料。但是，鉴于技术和市场发展的缓慢，我们预计捕获碳在钢铁行业中的作用将有限，其应用主要仅限于独立案例。捕获的CO 2可以重新使用为有价值的产品（CCU）。但是，虽然一些项目已经探索了利用钢生产中捕获的CO 2的燃料，化学物质和材料（例如捕获的CO 2排放的运输和存储（CCS）应优先于CCU。Thyssenkrupp将钢制磨坊气体转化为燃料和化学品，以及Arcelormittal的倡议，例如用于生物乙醇的Steelanol），这些技术在很大程度上仍处于试验阶段。总体而言，相对于行业的整体排放，CCU可能会提供有限的排放量，取决于有效的碳捕获过程，并且最终依靠更可持续的替代方案（如Dri-eaf和EAF）和EAFS，带有再生废料。其他问题包括嵌入产品中的“延迟排放”，能源使用的间接排放以及CO 2转化为甲醇等过程的重要能量需求。但是，在CO 2值链的这一部分中，挑战仍然存在。运输和存储的成本和可行性仍然是一个问题，欧洲存在的地质限制也是一个问题，大多数自然的储层集中在北海。欧盟尚未采用共同的规范和标准来规范其CO 2运输和存储网络，为投资者和项目开发人员增加了另一层不确定性。从气候的角度来看，CO 2运输和存储的最大问题仍然是CO 2泄漏的相当大风险，无论是在运输过程中还是在存储储层中。总而言之，尽管CCS/U技术将在脱碳重工业中发挥作用，但它们在铁和钢铁行业中的部署必须仅限于不使用绿色氢运行的DRI植物。话虽如此，优先考虑使用CCS/U的替代钢生产路线，例如使用可回收的消费后废料，例如使用可回收的消费后废料，更与气候目标更加一致。重新评估欧盟政策和资金以专注于减少排放，而不是CCS/U部署以获得经济机会。
TSLP 的局部靶向：成功或失败
由于对调节元素及其对健康人的影响的整体了解不足，气道平滑肌的生理作用仍然难以捉摸 [1]。矛盾的是，人们对气道平滑肌收缩对哮喘的病理生理贡献的理解要比对非哮喘患者气道平滑肌收缩的生理作用的理解更深刻：早期和晚期哮喘反应分别突出即时免疫无细胞和延迟免疫细胞依赖性支气管收缩 [2]。过度的早期反应通常涉及非特异性介质，例如副交感神经激动剂，其中乙酰胆碱是常规实践中最常用的激动剂。肥大细胞肌炎导致组胺、类胰蛋白酶、活性氧和溶酶体酶等炎症介质的释放，也已被证明参与这些反应，此外还有神经生长因子的参与和环氧合酶途径代谢物的合成。相反，晚期哮喘反应可能与涉及 T 细胞和嗜酸性粒细胞的免疫事件密切相关 [3]。这两个组合事件据称反映了哮喘的两个时间尺度事件，即过度和不适当的支气管收缩，以及慢性炎症。气道高反应性 (AHR) 被认为是一种“可治疗的特征”，可以通过精准医疗对重度哮喘患者进行管理。过敏原激发试验已逐渐成为开发新型哮喘药物的必要基准 [4]，同时也为新药进入进一步试验阶段提供了通过/不通过信号。有趣的是，即使在大规模 III 期试验中，也并非所有抗哮喘药物都根据这一基准进行评估，但这些测试很少取得成功 [5]。哮喘的生物学革命促使研究人员更加富有想象力和创新精神。Ecleralimab 是一种完全人源化的 IgG1 Fab 片段，是杰出药理学成就的成果，同时成功证明了充分稳定单克隆抗体的可行性，使其适合局部给药，而不会失去其特定的生物靶向特性。Ecleralimab 识别并中和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)，这是一种已知与哮喘有关的上皮细胞因子。在本期《欧洲呼吸杂志》中，GAUVREAU 等人。[6] 介绍了他们的多中心双盲、随机、安慰剂对照、2 期试验的结果，该试验研究了 ecleralimab 对稳定轻度特应性哮喘的影响。每天通过吸入方式给药一次 4 毫克该化合物或安慰剂，持续 12 周。研究参与者（18-60 岁）被诊断为稳定的轻度过敏性哮喘，除了短效 β2 激动剂外无需哮喘药物，短效 β2 激动剂每周最多可使用两次。最引人注目的发现是，到第 84 天，ecleralimab 将晚期哮喘反应降低了 48%。这种 TSLP 阻断经验表明，支气管收缩实际上应该被视为气道上皮对损伤发出的先天警告信号的一部分，因为之前使用 tezepelumab（另一种针对 TSLP 的单克隆抗体，但皮下给药）观察到早期和晚期哮喘反应减少。支气管收缩很可能是对损伤的生理反应，与皮肤伤口早期发生的血管收缩反应非常相似。
Corwave宣布了其制造工厂的盛大开业
在塞纳河河岸，在2023年10月9日，在法国巴黎陈词滥调旁边 - 开发和制造创新心脏辅助设备的法国公司Corwave在10月9日星期一，在巴黎旁边的Clichy Basks Banks盛大开业。该公司拥有超过2,400平方米的生产，实验室和办公空间，将其总部，研发中心以及其第一个近1,000平方米的制造工厂汇集在一起。这个世界一流的制造工厂将支持临床试验阶段和商业规模。今天，Corwave的城市工厂完全致力于心脏泵系统的生产和组装。Roland Lescure，工业代表大臣和数字部门代表Jean-NoëlBarrot是参加活动的人。成立于2012年，Corwave的使命是为医疗保健专业人员提供解决方案，以挽救心力衰竭患者，并通过开发和制造创新的心脏辅助设备为他们提供积极的生活。今天的Corwave在巴黎旁边的Clichy开设了其制造工厂的盛大开业。该设施包含近1,000平方米，专用于心脏泵系统的生产和组装。以世界一流的设备和布局为特色，该设施分为两个主要区域，旨在高效和受控操作。第一个区域包含几个高精度的CNC加工中心，从而使心脏泵发育所需的组件细致地制造。该设施旨在每年生产多达1,000个泵，代表约1亿欧元的销售。第二个区域专门用于心脏泵系统的生产，包括ISO 7清洁室，以提供干净，控制的装配环境，专用检查区域，用于质量控制零件和组件，以确保产品符合严格的质量要求以及用于组件和成品的高密度仓库存储。该设施支持Corwave的目标，即基于突破性技术，即起伏的膜泵，成为其下一代心脏泵（机械循环支撑设备）的世界一流MedTech。同一站点内可能的扩展可能会将产能增加到每年10,000个泵，代表约10亿欧元的潜在销售。Corwave制造业副总裁Michael Webb在职业生涯中一直在研究过程开发和生产18,000多个心脏泵的生产中： 该设施是团队努力的结果，我感谢所有参与Corwave任务的支持。 ” Corwave首席执行官Louis de Lillers继续说：“我们很高兴为Corwave迈出新的战略步骤，Corwave是许多月的努力工作的成果。 我们选择在大巴黎的心脏地带建立，尤其是在陈旧的地方，特别是要尽可能接近我们的才华，并将研究与开发和生产汇集在一起。 ”Corwave制造业副总裁Michael Webb在职业生涯中一直在研究过程开发和生产18,000多个心脏泵的生产中：该设施是团队努力的结果，我感谢所有参与Corwave任务的支持。” Corwave首席执行官Louis de Lillers继续说：“我们很高兴为Corwave迈出新的战略步骤，Corwave是许多月的努力工作的成果。我们选择在大巴黎的心脏地带建立，尤其是在陈旧的地方，特别是要尽可能接近我们的才华，并将研究与开发和生产汇集在一起。”我们的旅程是正在进行的重新工业化的象征，我们需要鼓励，这是由Roland Lescure，工业部长和数字部门代表部长Jean-NoëlBarrot的存在所证明的。我们是一家研究与开发公司，现在我们也是一家具有相同野心的制造公司，以帮助医疗保健专业人员挽救心力衰竭患者并赋予他们积极的生活。
目标蛋白质降解概况
截至 2024 年 9 月，我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库，涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产，我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词（“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体）对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查，以将该机制归类为 TPD，结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD（例如抑制剂、激动剂、抑制剂）的资产。为了验证我们的列表是否是最新的，我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产，并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差，我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产，我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有：分子胶（包括 IMiD 和 CELMoD）；异双功能降解剂（包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂，例如 PROTAC）；选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有：降解剂-抗体偶联物 (DAC)；细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE)；伴侣介导 (CHAMP)；自噬 (AUTAC)。请注意，根据分子结构和机制，雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂；例如，elacestrant 被归类为 SERD，而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意，鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较，三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC，但可能是类似的自噬技术（例如 ATTEC）。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段，使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中，使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产，我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域；如果某项资产存在多项临床试验，则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产，我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别（癌症、神经病学和免疫学），然后是“其他”，包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他（每种有 1-5 个资产）。目标。对于已上市资产，我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产，目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的，例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂，并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
神话与事实-Covid -19疫苗
神话与事实covid-19疫苗神话：covid-19疫苗不安全。事实：Covid-19疫苗是安全有效的。安全性一直是整个疫苗开发和批准过程中的重中之重。所有疫苗都被证明可有效预防严重疾病，住院和Covid-19疾病死亡。covid-19疫苗发育过程涉及多个步骤，可与开发其他疫苗（例如流感或水痘疫苗）相当。临床试验研究了成千上万的研究参与者中疫苗的安全性和有效性。在三种授权疫苗的临床试验期间，没有出现严重的安全问题。这三个临床研究之间有超过116,000名参与者。美国食品药品监督管理局（FDA）使用严格的标准和独立医疗专业人员的见解来评估试验数据，以确保疫苗安全有效，并且收益大于风险。在做出FDA决定之后，疾病控制与预防中心（CDC）在提出最终疫苗使用建议之前还审查了可用的数据。安全性仍然是当务之急，因为通过持续的安全监控措施正在进行疫苗给药。使用许多疫苗安全监测系统，CDC和其他联邦合作伙伴继续监视新的疫苗是否有副作用和不良事件。这种持续的监测可能揭示了在临床试验中可能尚未观察到的影响。神话：Covid-19-19疫苗被赶紧迅速发育。事实：COVID-19-19疫苗开发和临床试验是彻底的，并且由于战略性的科学努力，可以更有效地开发出来。疫苗开发过程中没有捷径。由于战略努力进行并发试验阶段的战略努力，该过程变得更快，以及致力于帮助凝结时间表并减少或消除长达数月的等待期，在此期间准备好或正在等待审查。此外，在疫苗开发过程中，阿斯利康，Biontech，GlaxoSmithkline，Johnson＆Johnson，Johnson＆Johnson，Merck，Moderna，Novavax，Pfizer，Pfizer和Sanofi做出了一个统一的承诺，概述了他们对他们的科学综合过程的统一承诺。研究奠定了Covid-19疫苗开发的基础。 批准的疫苗使用不同的方法来达到相同的最终结果，也就是说，要教我们的身体如何识别Covid-19的尖峰蛋白并对它产生抗体。 Messenger RNA（mRNA），由两种授权疫苗（Pfizer-Biontech和ModernA）使用多年，并正在为其他传染病开发。 RNA生物学和化学以及输送系统的最新技术进步使这些Covid-19疫苗使用mRNA可以作为安全有效的疫苗开发。 Johnson＆Johnson使用的方法很常见腺病毒/病毒载体疫苗。 更多地了解不同的covid-19疫苗在冠状病毒。研究奠定了Covid-19疫苗开发的基础。批准的疫苗使用不同的方法来达到相同的最终结果，也就是说，要教我们的身体如何识别Covid-19的尖峰蛋白并对它产生抗体。Messenger RNA（mRNA），由两种授权疫苗（Pfizer-Biontech和ModernA）使用多年，并正在为其他传染病开发。RNA生物学和化学以及输送系统的最新技术进步使这些Covid-19疫苗使用mRNA可以作为安全有效的疫苗开发。Johnson＆Johnson使用的方法很常见腺病毒/病毒载体疫苗。 更多地了解不同的covid-19疫苗在冠状病毒。腺病毒/病毒载体疫苗。更多地了解不同的covid-19疫苗在冠状病毒。神话：使用mRNA的疫苗会改变我的DNA或基因组成。事实：Covid-19疫苗不会改变您的DNA。COVID-19疫苗都不会改变您的DNA。疫苗如何教导人体对Covid-19建立免疫力有差异。辉瑞-biontech和现代疫苗是信使RNA（mRNA）疫苗。这些疫苗为人体提供了指示，以创建在SARS-COV-2病毒中发现的无害表面或“尖峰”蛋白（这会导致Covid-19）；人体的反应是建立抗体破坏蛋白质。该蛋白质使病毒连接到细胞上。当人体杀死蛋白质时，它也会杀死附着在其上的病毒。Johnson＆Johnson（Janssen）疫苗是一种病毒载体疫苗，使用无害的，无活跃的腺病毒（冷病毒）作为运输装置来完成相同的工作。他们都使用无害的“尖峰”蛋白来教身体如何识别病毒，并为病毒建立保护。他们都没有改变您的DNA。
Bill Newell首席执行官Sutro Biopharma House
Bill Newell首席执行官Sutro Biopharma House小型企业委员会扼杀创新：监管负担对2024年5月8日的医疗保健小型企业的影响威廉姆斯（Williams）主席威廉姆斯（Williams），等级成员Velázquez，感谢您在该委员会面前讨论该委员会的机会，讨论了该委员会的机会，讨论了药物开发生态系统和挑战小型生物学公司的面对面。 我叫Bill Newell，我是Sutro Biopharma，Inc。的首席执行官 我自2009年1月以来一直在Sutro，自1998年以来从事小公司Biotech工作。 i还担任生物技术创新组织和主席Bio Capital Coreting工作组的董事会成员。 Sutro Story Sutro Biopharma专注于下一代癌症药物的研发和制造业，主要是抗体 - 药物结合物（ADC）。 我们的公司现年21岁，成立于2003年，由斯坦福大学获得专利保护的技术。 我是19号员工，今天我们有300多名员工，市值约为3亿美元。 像许多美国的生物技术公司一样，Sutro已经看到了大量的国内就业机会，大约40％的劳动力或支持我们的美国CGMP制造工厂。 ，我们在大规模上利用无细胞的蛋白质合成技术建造和运营世界唯一的制造工厂，并为Sutro及其合作伙伴生产临床试验材料。 我们已经开始针对晚期卵巢癌患者和患有超稀有儿科急性髓样白血病（AML）的患者的最先进的治疗候选卢夫塔马布·塔兹维丁蛋白进行了两项关键的3期试验 - 读书是不预见的几年。Bill Newell首席执行官Sutro Biopharma House小型企业委员会扼杀创新：监管负担对2024年5月8日的医疗保健小型企业的影响威廉姆斯（Williams）主席威廉姆斯（Williams），等级成员Velázquez，感谢您在该委员会面前讨论该委员会的机会，讨论了该委员会的机会，讨论了药物开发生态系统和挑战小型生物学公司的面对面。我叫Bill Newell，我是Sutro Biopharma，Inc。的首席执行官我自2009年1月以来一直在Sutro，自1998年以来从事小公司Biotech工作。i还担任生物技术创新组织和主席Bio Capital Coreting工作组的董事会成员。Sutro Story Sutro Biopharma专注于下一代癌症药物的研发和制造业，主要是抗体 - 药物结合物（ADC）。我们的公司现年21岁，成立于2003年，由斯坦福大学获得专利保护的技术。我是19号员工，今天我们有300多名员工，市值约为3亿美元。像许多美国的生物技术公司一样，Sutro已经看到了大量的国内就业机会，大约40％的劳动力或支持我们的美国CGMP制造工厂。，我们在大规模上利用无细胞的蛋白质合成技术建造和运营世界唯一的制造工厂，并为Sutro及其合作伙伴生产临床试验材料。我们已经开始针对晚期卵巢癌患者和患有超稀有儿科急性髓样白血病（AML）的患者的最先进的治疗候选卢夫塔马布·塔兹维丁蛋白进行了两项关键的3期试验 - 读书是不预见的几年。我们在研究和早期临床开发中还有多种潜在的药物。在许多方面，Sutro的公司之旅是小型生物技术体验的缩影。我们最初是由私人投资者资助的，包括风险投资家和Big Pharma/Biotech风险投资者。我们筹集了大约1.9亿美元的A系列通过E型风险投资回合。我们在2018年公开，受益于2012年的《就业法》，这使小公司更容易公开。到目前为止，我们在公共市场产品上筹集了约5.35亿美元。此外，与较大的行业参与者的合作对我们的增长至关重要。，我们已经获得了大约7.2亿美元的资金和报销，用于研发合作和/或从大型和中型生物制药公司获得产品候选人的许可。此外，在各个时间点，我们还从风险投资人那里借了借款。我很自豪地说，截至今年早些时候我们没有债务。总而言之，Sutro在该公司的历史上筹集了近16亿美元的筹集资金，而我们的商业产品可能仍有几年。不幸的是，眉毛刺痛的人物和我们20年以上的公司旅程非常典型，这是将产品推向市场的小型生物技术体验。也像许多生物技术一样，在此过程中我们也遭受了大量失败。三种潜在的药物已经进入了诊所，但是我们或我们的合作伙伴停止了开发，因为它们不符合持续发展的标准。因此，至关重要的是我们这在我们的行业中并不罕见；只有大约12％的产品达到临床开发阶段的产品中，只有一半的产品进入第3阶段（关键试验阶段）曾经获得FDA批准。鉴于这些高成本和较低的成功率，小型生物技术公司及其投资者对我们运营的美国政策环境特别敏感。确保强大的国内生物技术行业正确地将其视为关键的国家安全问题。此外，它也是一种经济崇高，全国具有较高的增长潜力和高工资。