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有丝分裂靶向抗肿瘤治疗的未来前景
细胞周期进程失调是癌细胞的一个特征。近年来，人们一直致力于开发针对参与细胞周期调控和有丝分裂的蛋白质的新疗法。新型靶向抗有丝分裂药物包括 aurora 激酶家族、polo 样激酶 1、Mps1、Eg5、CENP-5 和 APC/cyclosome 复合物的抑制剂。虽然某些新抑制剂已进入临床试验阶段，但大多数因结果不佳而停用。然而，这些疗法不应轻易被忽视。根据有关其作用机制的最新进展，可以制定新的策略来提高其疗效并促进进一步的临床试验。在这里，我们讨论了增强这些治疗方法的三种主要作用途径：增加有丝分裂停滞期间的细胞死亡信号、靶向衰老细胞以及通过免疫原性细胞死亡 (ICD) 促进抗肿瘤免疫反应。
![已发布版本的引用 (APA)：Klerx, M., Morren, J., & Slootweg, H. (2019)。分析影响低压电缆电网可靠性的参数及其在资产管理中的适用性。IEEE Transactions on Power Delivery，34(4)，1432-1441。[8663443]。https://doi.org/10.1109/TPWRD.2019.2903928](/simg/g:\will\search\icon\source\5\5eaa1384994dabd84a97bd925b9a1775490005fd.webp)
已发布版本的引用 (APA)：Klerx, M., Morren, J., & Slootweg, H. (2019)。分析影响低压电缆电网可靠性的参数及其在资产管理中的适用性。IEEE Transactions on Power Delivery，34(4)，1432-1441。[8663443]。https://doi.org/10.1109/TPWRD.2019.2903928
摘要 — 配电系统运营商 (DSO) 网络中的大多数中断都发生在低压 (LV) 水平。尽管受影响的客户数量少于中压水平中断，但每年损失的客户时间却相当可观，而且每年解决停电的成本也很高。地下 LV 电缆无法目视检查，监控系统仍处于试验阶段。为了改善 LV 电缆的资产管理 (AM)，DSO 能够使用历史数据结合资产和环境数据进行状况评估是有益的。本文使用 Cox 比例风险模型进行生存分析。该分析的结果可用于识别预测相对较高故障概率的变量并估计电缆的相对故障风险。这可以改进 AM 策略，例如预防性更换电缆。本文提出的方法显示出有希望的结果，可以更深入地了解故障原因。
可持续化学
我是一名化学发明家，拥有近 250 项已发布的美国和国际专利申请。多年来，我与 100 多家公司合作，帮助他们发明具有成本效益的绿色化学解决方案。我的绿色化学发明也成为了一些新公司的基础，包括一家染发修复公司 1 、一项沥青路面修复技术 2 、一家 ALS 药物处于临床试验阶段的制药公司 3 和一家太阳能公司 4 。其他发明包括水收集/海水淡化 5 、不含甲醛/MDI 的工程木质复合材料 6 、仿生粘合剂 7 、生物基家具垫 8 、水基锂电池回收 9 、抗癌药物 10 和阿尔茨海默氏症药物 11 。我在一开始就提供这份发明清单是为了说明绿色化学在商业相关技术创新中发挥着重要作用。
分析影响低压电缆网可靠性的参数及其在资产管理中的适用性
配电系统运营商 (DSO) 的故障发生在低压 (LV) 水平。虽然受影响的客户数量少于中压中断，但每年损失的客户时间却相当可观，而且每年解决停电的成本也很高。地下 LV 电缆无法目视检查，监控系统仍处于试验阶段。为了改善 LV 电缆的资产管理 (AM)，DSO 能够使用历史数据结合资产和环境数据进行状况评估是有益的。在本文中，使用 Cox 比例风险模型进行生存分析。该分析的结果可用于识别预测相对较高故障概率的变量，并估计电缆故障的相对风险。这使得 AM 策略得到改进，例如预防性更换电缆。本文提出的方法显示出有希望的结果，可以更深入地了解故障原因。
加速你的 AI 之旅
大型语言模型是生成式人工智能领域的一个子集，专门研究语言，近年来发展迅速。它们具有与人类一样的理解和生成非结构化数据（如人类语言和任何其他基于文本的内容）的能力，这让几乎所有人都相信这将永远改变知识工作。仅仅密切关注这一趋势是不够的。这就是为什么慕尼黑再保险公司最新的技术趋势雷达特别指出保险公司应该进入大型语言模型和生成式人工智能的试验阶段。甚至在 ChatGPT 推出之前，行业中的数字参与者就已经开始围绕大型语言模型构建用例，包括承保、欺诈检测和索赔处理。现在，出于竞争原因，所有保险公司都必须最迟探索和试验生成式人工智能模型。
抗体-药物偶联物
自 2011 年 FDA 批准首个抗体-药物偶联物 (ADC) 以来，该类别药物的获批数量急剧增加，目前已有 12 个 FDA 批准 ADC（见下图 1），还有至少 100 个处于临床试验阶段 [1]。ADC 在癌症的靶向治疗方面前景广阔，预计未来几年 ADC 市场将大幅增长，这得益于癌症发病率的上升 [2] 以及 ADC 技术的不断突破为新的肿瘤类型打开了大门。根据 GlobalData 在 2024 年 3 月的分析，全球 ADC 市场预计今年将达到 153 亿美元，到 2029 年将超过 400 亿美元 [3]。尽管不同分析师报告对 2030 年的预测存在很大差异，但很明显 ADC 市场正在达到销售的拐点 [4,5]。
回顾肝细胞癌免疫治疗的最新进展
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是癌症相关死亡的主要原因之一，因为大多数患者在晚期才被诊断出来，而目前使用分子靶向药物的全身治疗方案仍然不令人满意。然而，癌症免疫疗法最近的成功彻底改变了癌症治疗的格局。由于 HCC 具有异时多中心发生的特征，因此诱导全身和持久反应的免疫疗法可能是一种有吸引力的治疗选择。尽管肝脏的抑制环境和肿瘤免疫监视逃逸机制，但检查点抑制剂在晚期 HCC 患者中的临床研究已取得了令人鼓舞的结果。在这里，我们提供了 HCC 免疫疗法的最新进展。首先，我们描述了肝脏免疫的独特耐受性及其与 HCC 的相互作用，然后回顾了已经或即将可用的免疫检查点阻断疗法以及处于临床前或临床试验阶段的其他免疫治疗策略的状态。
神经退行性 GM1 神经节苷脂沉积症的治疗进展
GM1 神经节苷脂沉积症 (GM1) 是一种罕见但致命的神经退行性疾病，由溶酶体酶 β-半乳糖苷酶功能障碍或缺乏产生导致底物积累。GM1 最有希望的治疗方法包括酶替代疗法 (ERT)、底物减少疗法 (SRT)、干细胞疗法和基因编辑。然而，由于血脑屏障 (BBB) 的限制性，神经性 GM1 的有效性有限。ERT 和 SRT 通过在患者一生中补充外源性物质来缓解底物积累，而基因编辑可以治愈，修复致病基因 GLB1 ，使内源性酶活性得以实现。干细胞疗法可以结合两者，通过体外基因编辑细胞来产生酶。这些方法需要特别考虑脑部输送，这导致了新配方的产生。一些治疗干预措施已进入早期临床试验阶段，为改善 GM1 的临床管理带来了光明的前景。