抗体药物偶联物 (ADC) 正迅速成为靶向治疗的基石,尤其是用于治疗癌症。目前,FDA 已批准 12 种 ADC,其中 8 种是在过去五年内批准的,还有许多候选药物处于临床试验阶段。ADC 的良好临床前景不仅促进了新型偶联技术的开发,还促进了抗体形式、连接子和有效载荷的开发。虽然目前批准的大多数 ADC 依赖于细胞毒性小分子弹头,但新型有效载荷和非经典抗体形式所带来的替代作用模式正在引起人们的关注。在这篇综述中,我们总结了 ADC 技术的现状,并全面研究了替代有效载荷,例如毒性蛋白、细胞因子、PROTAC 和寡核苷酸,并强调了多特异性抗体形式作为下一代治疗性抗体偶联物的潜力。
两种模型都使用两种类型的输入。第一种包括我们网络工具上疫苗页面上列出的所有疫苗,这些数据是使用伦敦卫生与热带医学院的数据、美国临床试验网站 (clinical trial.gov) 的数据和广泛的研究汇编而成的。您可以在此处找到我们的完整疫苗清单。最重要的值是所涉及的机构、所涉及的国家、所使用的平台(灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白质亚基、RNA 和 DNA)、估计的资金类别(大量外部资金、一些外部资金、大型制药公司、中型制药公司和小型生物技术/学术公司)、试验阶段的开始和结束日期(临床前、第一阶段、第二阶段、第三阶段和批准)(如果已知)以及用于交叉引用的任意疫苗编号。对于有兴趣进一步定制的用户,如果他们希望在此模型中运行,可以上传定制的疫苗列表。
生物技术创新推动了救命药物和疫苗的开发。然而,将新药推向市场是一个昂贵、有风险且耗时的过程。一项调查显示,一种已完成临床前试验的药物成功通过所有三个临床试验阶段(监管风险的主要来源)并获得 FDA 批准进行商业化的概率不到 12%,预计平均需要近 10 年时间,成本为 14 亿美元(以 2013 年的美元计算,包括测试期间放弃的化合物的成本)。承担此类药物开发工作的生物技术初创公司通常没有现有的收入来源,并且严重依赖风险投资家 (VC) 提供资金。这要求风险投资家和初创公司的创始人就开发中的药物的价值达成一致(或者说,初创公司的价值,因为开发中的药物可能是初创公司的唯一资产)。
通过Clin2计划,CIRM继续为临床研究的类型和阶段创造资金机会,这些临床研究的类型和阶段不存在或范围有限,并且专注于促进再生医学领域。现有的临床试验阶段活动的联邦资金机会主要是由管理机构的内部优先事项和利益驱动的,因此在范围和专注方面都无法预测和有限。Clin2计划是CIRM的核心产品开发计划的一部分,该计划与其他资金来源不同,在整个奖励期间提供可靠且可预测的资金,并带来专家CIRM的员工和建议,以支持加速的成果和沿产品开发途径的关键阶段的项目发展,以获得获得营销批准。cirm为加州科学家提供了这一独特的机会,以支持开发临床研究项目的阶段,这些项目不太可能从其他来源获得及时或足够的资金。
简单总结:癌症死亡主要是由于转移而非原发性肿瘤,因此迫切需要发现更有效的转移性癌症药物疗法。最近的基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已发现酪氨酸激酶 2 (TYK2) 是一种致癌基因,在许多类型的癌症和转移中经常发生突变或过表达。TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员,可介导参与免疫和炎症信号传导的多种细胞因子的信号。在癌细胞中,TYK2 的激活可导致细胞死亡减少以及细胞生长和侵袭增加。多种专门阻断 TYK2 或 JAK 的药物目前已获得 FDA 批准或处于临床试验阶段。在这篇综述中,我们概述了筛选、分子和动物研究,这些研究描述了 TYK2 在癌症和转移中的作用,以及 TYK2 抑制剂作为有效癌症疗法的潜力。
摘要:生物限制因素包括病原真菌、病毒细菌、食草昆虫以及寄生线虫等,造成作物产量损失和品质下降,常规管理措施对这些生物限制因素的效果有限。转基因技术的进步为改良作物的生物抗性提供了直接而有方向性的途径。目前,通过异源表达外源基因和RNAi技术,已培育出上百个抗食草昆虫、病原病毒和真菌的转基因事件和数百个抗性品种,并获准种植和上市,显著减少了产量损失和品质下降。然而,通过过量表达内源基因和RNAi技术进行抗细菌和线虫的转基因改良的探索尚处于试验阶段。 RNAi 和 CRISPR/Cas 技术的最新进展为提高作物对病原细菌和植物寄生线虫以及其他生物限制的抵抗力开辟了可能性。
摘要:基于纳米粒子的肿瘤靶向治疗是生物医学领域的热门研究方向。经过几十年的研究和发展,无论是纳米粒子固有属性的被动靶向能力,还是基于配体受体相互作用的主动靶向能力都得到了更深入的认识。遗憾的是,大多数靶向递送策略仍处于临床前试验阶段,需要进一步研究粒子在体内的生物命运以及与肿瘤的相互作用机制。本文综述了基于纳米粒子的不同靶向递送策略,重点介绍了纳米粒子的理化性质(尺寸、形貌、表面和内在性质)、配体(结合数量/力、活性和种类)和受体(内吞、分布和循环)等影响粒子靶向性的因素,进一步讨论了这些因素的局限性及其解决方法,并介绍了多种新型靶向方案,希望为未来的靶向设计提供指导,实现靶向粒子快速转化为临床应用的目的。
摘要:基于纳米粒子的肿瘤靶向治疗是生物医学领域的热门研究方向。经过几十年的研究和发展,无论是纳米粒子固有属性的被动靶向能力,还是基于配体受体相互作用的主动靶向能力都得到了更深入的认识。遗憾的是,大多数靶向递送策略仍处于临床前试验阶段,需要进一步研究粒子在体内的生物命运以及与肿瘤的相互作用机制。本文综述了基于纳米粒子的不同靶向递送策略,重点介绍了纳米粒子的理化性质(尺寸、形貌、表面和内在性质)、配体(结合数量/力、活性和种类)和受体(内吞、分布和循环)等影响粒子靶向性的因素,进一步讨论了这些因素的局限性及其解决方法,并介绍了多种新型靶向方案,希望为未来的靶向设计提供指导,实现靶向粒子快速转化为临床应用的目的。
多个因素是R&D生产率较低的多个因素,包括始终如一的成功率;进入第一阶段试验阶段的资产中,只有约13%继续推出。7此外,开发成本仍然很高(占总成本的60%至70%)8,开发周期很长(平均需要12年才能开发新的医学)。9此外,开发时间表已延长。在2011年至2015年至2016年至2021年之间,第3阶段试验的平均临床试验从41个月延长到44个月,第2阶段试验的平均临床试验从37个月延长到41个月。今天,据估计,多达80%的临床试验未能按时完成。 11同时,临床发展的速度对于生物制药公司和患者至关重要。 对于公司而言,“放牧”的上升,其中多个公司今天,据估计,多达80%的临床试验未能按时完成。11同时,临床发展的速度对于生物制药公司和患者至关重要。对于公司而言,“放牧”的上升,其中多个公司
肌萎缩性侧索硬化症(SHE)是一种进行性和致命的神经退行性疾病,损害了负责控制自愿肌肉的运动神经元。研究的进步有助于更好地理解该疾病潜在的机制,包括影响其发育和进展的遗传,细胞和分子因素。它的诊断仍然有挑战,并且正在研究诸如脑脊液和血浆中特定蛋白等新兴的生物标志物,以及诸如磁共振成像之类的先进图像技术,以提高诊断和监测疾病进展的准确性。遗传学,细胞疗法,免疫疗法和RNA疗法正在发育中,并且在不同的临床试验阶段正在开发中。本文对其机制,诊断和可能的治疗选择进行了全面的综述,强调了对这种复杂的神经退行性疾病的研究和治疗的最新进展,持续的挑战和未来观点。关键字:侧硬化症;治疗;神经退行性疾病。