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World File Search System试验阶段
耐用细胞和基因疗法的临床发育成功率
数据和分析我们将NewDigs焦点焦点分析模型（PAM）1的临床试验成功率以及持久细胞和基因疗法（DCGT）的总体可能性与所有治疗领域的临床试验成功率与所有治疗领域的临床试验成功率，这些临床试验的临床试验成功率与某些方面的某些领域以及与某些方面的某些临床模态相关。PAM模型分析了1988年至2023年底在ClinicalTrials.gov中报道的所有DCGT试验，其中包括使用或修改DNA或RNA的产品，并旨在提供持续持续的单个管理的持久效果。我们广泛应用了FDA生物制剂评估与研究中心（CBER）的定义，并具有进一步的标准，即预计产品将产生至少18个月的持久临床益处。4合格耐用的疗法是属于以下方式的方法：（i）使用病毒载体的体内和Ex Vivo的基因替代疗法； （ii）T细胞受体（TCR）和免疫细胞设计，旨在掺入嵌合抗原受体（CAR），（iii）基因编辑疗法（基于锌指核酸酶（ZFN），转录激活剂样效应子核酸酸盐（TALENS），且属于Spracted Spress Sprace Sprace Sprace Spracted Palindromic repoins（Caspr）（CRIS）（CRIS）（CRIS）（CRIS） - （iv）长效DNA质粒。首先使用Pharmaprojects®数据库5中的治疗类别和模态搜索标准鉴定临床试验，然后使用临床研究确认。GOV数据库6使用自然语言处理，手动搜索和提取的组合。我们还仅从ClinicalTrials.gov中确定了其他临床试验。仅包括具有以下状态的数据库（包括I/II阶段II/II阶段，包括II/II期；包括II/II期和III期试验，包括II/II期；包括II/II期；包括II/II期；包括II阶段I/II阶段II/II期）的主动介入试验：招募，主动，不通过邀请招募，招募，招募，并完成）。在临床试验研究多个潜在指示的情况下，我们单独跟踪并投影了每个产品指示组合。同样，我们跟踪了一个具有多个临床试验的药物，以单独进行不同的适应症。在存在特定产品指示的并发主动试验的情况下，选择最高阶段以表示分析的产品指示。我们排除了由中国开发商注册的临床临床试验，所有注册的试验地点都位于中国，没有国际商业合作伙伴的记录，因为我们认为这些产品是为当地市场开发的，不可能向美国FDA批准提交这些产品。我们的数据集包括从2023年12月31日开始或之前进行的所有确定的合格疗法，并进行了主动临床试验。还包括注册，启动和完整的响应信。然后，我们将所有确定的试验的数据加载到含宏观的Excel纸上，将数据解析为药物，疾病，试验，相位，模态，以及时间开始和结束每个阶段的时间。在一个阶段的成功是在试验开始阶段，完成该阶段的时候，然后继续进行新阶段或注册/启动步骤。Excel宏可评估每个阶段的每个药物指示的开始和结束日期，标记是否正在进行或完成阶段试验，或者是否启动了新阶段。失败是具有开始，完整的阶段的试验，然后在11年内不会发展到新阶段，或者被公开宣布为停产的指示或计划。我们没有将试验仍在进行中作为成功或失败，并且直到阶段结束并转移到进展或不进行之前，我们才将它们包括在分母中。为了进行此分析，我们将所有数据保存到2023年12月31日的截止点；尚未计算此截止后的任何新阶段或现有阶段完成的任何进展。应该注意的是，鉴于可用于DCGT的临床试验的非常小的患者人群，通常会合并临床试验阶段。例如，有67％的孤儿基因治疗试验从I/II期开始。 血液学汽车 - 始于30％的程序I/II阶段。 并非所有试验都线性进展（例如，第一阶段，第二阶段，第三阶段，注册，批准）。 虽然很少见，但试验可以跳过阶段，如果它们发展到更高的水平，仍然可以被认为是成功的。 通过将进展到下一个临床试验阶段的试验数（包括NDA或BLA的提交和/或接受市场批准）的试验数量除以每个阶段的总计试验，从而计算了临床试验进度的每个阶段的成功率。 例如，如果有一百个I期试验的完整状态，我们将研究下一个状态，以确定试验是否发展为I/II期或II期。例如，有67％的孤儿基因治疗试验从I/II期开始。血液学汽车 - 始于30％的程序I/II阶段。并非所有试验都线性进展（例如，第一阶段，第二阶段，第三阶段，注册，批准）。虽然很少见，但试验可以跳过阶段，如果它们发展到更高的水平，仍然可以被认为是成功的。通过将进展到下一个临床试验阶段的试验数（包括NDA或BLA的提交和/或接受市场批准）的试验数量除以每个阶段的总计试验，从而计算了临床试验进度的每个阶段的成功率。例如，如果有一百个I期试验的完整状态，我们将研究下一个状态，以确定试验是否发展为I/II期或II期。在此示例中，如果三十五阶段试验随后转移到下一阶段，我们将其视为“成功”。在此示例中，第一阶段的成功率将为35％。由于开发人员有时会停滞不前或以其他方式延迟试验，因此我们从完整身份之日起多达11年
非小细胞肺癌驱动突变和表观遗传改变的靶向治疗进展
肺癌是全球发病率和死亡率居前三位的癌症，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的85%，是危害人类健康的重要因素。近年来，针对驱动突变和表观遗传改变的靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，使NSCLC患者受益。超过四分之一的NSCLC患者存在可用药的驱动突变，主要发生在EGFR、KRAS、MET、HER2、ALK、ROS1、RET和BRAF等基因上。EGFR酪氨酸激酶抑制剂、KRAS抑制剂等一系列高选择性的突变靶向抑制剂已被深入研究并应用于临床治疗，大大提高了NSCLC患者的总体生存率。然而耐药性已经成为靶向治疗面临的一大挑战，各种克服耐药性的方法正在不断被开发，包括针对新突变体的抑制剂、与其他通路抑制剂的联合治疗等。此外，基于表观遗传学的治疗也正在兴起。组蛋白去乙酰化酶和非编码RNA等表观遗传调控因子通过影响多种信号通路在癌症和耐药性的发展中起着至关重要的作用。基于表观遗传学的治疗策略与靶向药物相结合显示出巨大的临床潜力。许多针对表观遗传改变的药物正在临床前研究中，一些已经进入临床试验阶段。本文重点关注驱动突变和表观遗传改变以及相关的流行病学数据。我们介绍靶向抑制剂和已知耐药性的现状，回顾主要靶向治疗的进展以及来自临床前和临床试验的最新数据，并讨论针对驱动突变和表观遗传改变的联合治疗在克服耐药性方面的可能性。
小分子抑制剂治疗皮肤炎症
实现的里程碑•许可？是•组成了一个开发团队？是•授予专利的EP使用方法。新的专利组成10/2022，3/2023•资金阶段？临床前毒理学，配方，稳定性工作完成1/2023。•临床试验阶段计划开始I阶段Q3 2023价值命题PSOMRI将在2023年将MRI001直接带入1阶段的1/IIA概念验证验证验证验证验证验证验证证明（估计的试验成本为500万美元）。成功将导致有效的未满足需求并且与其他炎症性皮肤疾病相关的疾病的经过验证的资产。拥有经过验证的2阶段系统资产的公司将获得1亿美元至2亿美元的估值，而MRI001有可能每年以全身治疗的价格赚取2.2美元的Bilion。关键出版物Winge等。Rac1激活驱动表皮和免疫细胞之间的病理相互作用。JCI2016。IP状态（专利＃）EP3137084B1（授予）PCT/EP2022/077018（已提交），PCT/EP2022/078899（提交），PCTXX（准备）。团队成员详细介绍Karolinska的MårtenWingeMD博士学位，董事会认证皮肤科医生的Stanford的DOC和DEC和皮肤病学住院医师。联合创始人和董事会成员。Rebecca Szafran医学博士，来自Karolinska Institute专家的创立的独立创业公司，该公司已成功获得许可。联合创始人和董事会成员。斯德哥尔摩大学数学大学的 Ilija Batljan博士。 首席执行官，SBB的创始人兼董事长，SBB是斯堪的纳维亚半岛最大的房地产公司之一。 董事会主席。Ilija Batljan博士。首席执行官，SBB的创始人兼董事长，SBB是斯堪的纳维亚半岛最大的房地产公司之一。 董事会主席。首席执行官，SBB的创始人兼董事长，SBB是斯堪的纳维亚半岛最大的房地产公司之一。董事会主席。
多发性骨髓瘤基因组不稳定性药物靶向治疗
基因组不稳定性可以在染色体和染色质水平上观察到。宏观层面的不稳定性包括着丝粒异常 (CA)，导致染色体数量和结构变化，而微观层面的不稳定性则以 DNA 修复途径缺陷为特征，导致微卫星不稳定性 (MIN) 或突变。基因组不稳定性在致癌过程中发生，不会损害生存和生长，但确切机制仍不清楚。大多数上皮细胞产生的实体瘤以基因组不稳定性为特征，这使其对化疗和放疗具有抗性。25% 的骨髓瘤患者也观察到这种不稳定性，并且已被证明具有高度的预后性，与国际分期系统 (ISS) 无关。然而，在新诊断的患者中，异常 DNA 修复和杂合性缺失 (LOH) 的生物标志物仅以 5% 的频率观察到。针对基因组不稳定性途径的几种新分子正在开发中，其中一些已经进入临床试验阶段。聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP) 抑制剂已获得 FDA 批准，用于治疗乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 突变的转移性乳腺癌以及卵巢癌和肺癌。拓扑异构酶抑制剂和表观遗传组蛋白修饰靶向抑制剂，如 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，是可以靶向基因组不稳定性的新型药物。几种针对染色体水平不稳定性的小分子抑制剂，如 PARP、Akt、Aurora 激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶或纺锤体激酶抑制剂，已在小鼠模型和早期 I/II 期试验中进行了测试。ATM、ATR 激酶抑制剂和 DNA 解旋酶抑制剂也是很有前途的新型药物。然而，这些药物中的大多数单独使用效果并不好，但似乎与放射疗法、铂衍生物、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 DNA 损伤剂有协同作用。本综述将讨论针对基因组不稳定性的新药物及其作用机制。
安斯泰来收购 Propella Therapeutics
东京和北卡罗来纳州皮茨伯勒，2023 年 11 月 15 日 - 安斯泰来制药公司 (TSE: 4503，总裁兼首席执行官：Naoki Okamura，“安斯泰来”）和 Propella Therapeutics, Inc.（总裁兼首席执行官：William Moore，“Propella”）今天宣布，安斯泰来通过其美国子公司与 Propella 已达成合并协议，安斯泰来将根据该协议收购 Propella。Propella 是一家私营生物制药公司，利用全资专有平台将药物化学与淋巴靶向相结合来创造新的肿瘤药物。通过收购 Propella，安斯泰来将获得 PRL-02（癸酸阿比特龙），这是 Propella 正在开发的用于治疗前列腺癌的下一代雄激素生物合成抑制剂。 PRL-02 是一种新型长效阿比特龙前体药物*，肌肉注射后，预计在靶组织中达到高浓度，活性部分阿比特龙会持续释放。与现有治疗方案相比，PRL-02 可能通过高 CYP17 裂解酶抑制选择性提供更好的疗效和安全性。PRL-02 目前处于 1 期临床试验阶段，预计将于 2024 年进入 2a 期临床试验。安斯泰来总裁兼首席执行官 Naoki Okamura “此次收购符合安斯泰来为患者提供治疗高度未满足医疗需求疾病的治疗选择的战略。Propella 有一个很有前景的项目 PRL-02，针对前列腺癌。我们相信，与安斯泰来在癌症和泌尿科领域的全球开发和商业化能力的协同作用将加速 PRL-02 的开发，并为前列腺癌患者带来新的价值。” Propella 总裁兼首席执行官 William Moore “Propella 专注于研究和开发专有的高选择性抑制剂，这些抑制剂可以精确阻断雄激素（前列腺癌的主要驱动因素）的合成，而不会对已知会降低临床活性和安全性的其他类固醇产生重大影响。我们很高兴安斯泰来承认并
2022 年 11 月 4 日 Kim McBride 博士被任命为 CSM 医学遗传学系主任和 AHS 儿科医学遗传学科长
2022 年 11 月 4 日 Kim McBride 博士被任命为 CSM 医学遗传学系主任和 AHS 儿科医学遗传学科长，任命于 2023 年 2 月 1 日生效 阿尔伯塔省卫生服务局 (AHS) 和卡明医学院 (CSM) 很高兴地宣布联合任命 Kim McBride 博士为 CSM 医学遗传学系主任和 AHS 医学遗传学科长。该任命于 2023 年 2 月 1 日生效。 McBride 博士是一名人类遗传学研究员和临床生化遗传学家，目前担任俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学儿科全国儿童医院遗传和基因组医学部主任。他还是全国儿童医院阿比盖尔韦克斯纳研究所心血管研究中心的研究员。 McBride 博士拥有萨斯喀彻温大学医学博士学位，并在明尼苏达州罗彻斯特的梅奥诊所完成了儿科住院医师实习。他拥有临床科学家培训计划硕士学位以及德克萨斯州休斯顿贝勒医学院临床遗传学和临床生化遗传学奖学金。McBride 博士擅长罕见病患者的临床护理，并致力于领导转化遗传学，运用连接基础科学和临床科学的技能来影响对儿童罕见和毁灭性疾病的理解、诊断和治疗的变化。McBride 博士在罕见遗传病的合作基础科学和转化研究方面有着成功的历史。他拥有所有试验阶段的临床试验专业知识，特别关注溶酶体贮积症和基因治疗。他所在的由美国国立卫生研究院资助的基础科学实验室一直专注于研究先天性心脏病 [CHD] 的病因及其结果。他的实验室利用基因组测序、诱导性多能干细胞和基因编辑技术发现了几种导致 CHD 的基因。McBride 博士于 2001 年被任命为加拿大皇家医学院 (儿科) 院士，并持有美国医学遗传学委员会临床遗传学和临床生化遗传学委员会认证。请与我们一起祝贺 McBride 博士的新任命。
OPM 宣布在 OPM-101 上进行海报展示，...
法国第戎，2024 年 10 月 15 日，欧洲中部夏令时间上午 8:00——Oncodesign Precision Medicine (OPM)（ISIN：FR001400CM63；助记符：ALOPM）是一家专门从事治疗耐药性和转移性癌症的精准医疗的生物制药公司，今天宣布其主要候选药物 OPM-101 的科学摘要已于 2024 年 10 月 12 日至 15 日在奥地利维也纳举行的欧洲胃肠病学联合会 (UEG) 周大会上发表。“我很高兴有机会在 UEG 周上首次展示 OPM-101 在健康志愿者身上进行的 1 期临床试验的结果”，南锡 CHRU 胃肠病学教授 Laurent Peyrin-Biroulet 医学博士、哲学博士说。 “这次演讲提供了强有力的证据，表明 OPM 有可能推动慢性炎症性肠病的治疗，作为溃疡性结肠炎患者的日常口服疗法。” 海报：MP119 标题：在健康志愿者的 1 期临床试验中揭示一流的口服 RIPK2 抑制剂 OPM-101 的强大安全性和高靶向性 演讲者：Laurent Peyrin-Biroulet，南锡 CHRU 胃肠病学教授，国际公认的 IBD 专家。他是 IHU INFINY 的主任，该研究所致力于预防和治疗 IBD。 会议：IBD 的新治疗方法 时间和日期：2024 年 10 月 13 日，下午 3:30-4:30 CEST 有关 OPM 临床计划和公司更新的更多信息，请访问该公司的网站（https://www.oncodesign.com/fr/）。会议计划可在 UEG 网站上找到。关于 Oncodesign Precision Medicine (OPM) Oncodesign Precision Medicine (OPM) 成立于 2022 年，是一家专注于精准医疗的生物制药公司，致力于发现治疗耐药性和转移性癌症的方法。OPM 目前有两种激酶抑制剂处于临床试验阶段：OPM-101 用于治疗慢性免疫炎症性消化系统疾病，在健康志愿者的 I 期试验中表现出较高的靶标参与度和无毒性。Ib/IIa 期计划于 2024 年底开始。OPM-201 已授权给 Servier 用于治疗帕金森病，
基因编辑的前景：近在咫尺却又遥不可及
一方面，基因组编辑的前景令人瞩目。对携带类似于自发突变或通过传统化学或辐射方法产生的基因组修饰的转基因作物的监管限制已大大放宽（ Van Vu 等人，2022 年）。许多国家已经放松了对通过定点核酸酶 1 型方法 (SDN1) 生产的植物的管制，因为这些植物的替换和插入仅由核酸酶的作用产生。欧盟国家是个例外，尽管欧盟是仅次于中国和美国的第三大转基因作物生产国，但 SDN1 作物仍然受到严格的转基因生物 (GMO) 监管。这种严格的规定被认为对欧盟的农业创新产生了抑制作用，可能类似于长期监管延迟对牲畜基因工程的抑制作用（ Van Eenennaam 等人，2021 年）。自 1985 年首次报告牲畜基因工程以来，只有一种食用动物实现了商业化。部分原因是美国食品药品管理局及其欧盟同行将任何故意改变的动物基因组 DNA 归类为研究性新动物药物 (INAD)，而这种药物通常不被认为是安全的。然而，人们越来越意识到，欧盟当前对 SDN1 作物的政策需要更新（Dima 等人，2022 年），这让人们希望更广泛地使用这些定向编辑方法，与传统育种技术相比，这些方法可以大大加速新品种的生产。有趣的是，法规并没有阻碍基因工程在人类健康领域的应用创新。事实上，这一领域一直是技术进步的重要驱动力。最近的出版物和科学会议（如 Keystone 精准基因组工程研讨会和美国基因和细胞治疗学会年会）突出了基因组编辑工具的快速发展，这在很大程度上是人们认为这些工具带来的人类疾病新疗法指日可待。事实上，据估计，目前有超过 100 种使用基因组编辑器的产品处于临床试验阶段（CRISPR Medicine News），由 CRISPR Therapeutics、Intellia Therapeutics、Sangamo Therapeutics、Editas Medicine、Precision Biosciences、Caribou Biosciences、Locus Biosciences 等公司牵头。在学术领域，NIH 体细胞基因组编辑联盟（Saha 等人，2021 年）的第一阶段主要致力于开发新的编辑器和交付方法，现在已经进入第二阶段，主要致力于使用这些工具来
1. 请说出德国 BioNTech 公司与美国制药巨头辉瑞联合研发的针对 COVID-19 的疫苗名称？ A. BNT162 B. PICOVACC C. 两者皆有 A
1. 说出德国 BioNTech 公司和美国制药巨头辉瑞联合开发的用于治疗 COVID-19 的疫苗的名称？ A. BNT162 B. PICOVACC C. A 和 B 同时存在 D. A 和 B 都不存在 答案 A 说明：BNT162 由德国 BioNTech 公司和美国制药巨头辉瑞联合开发。它是一组基于信使 RNA 或 mRNA 概念的四种潜在疫苗。另一方面，PICOVACC 是由私营生物制药公司 Sinovac 开发的灭活疫苗。这些疫苗正处于临床试验阶段。 2. 说出一项将康复的 COVID-19 患者的血液输入给病情危重的冠状病毒患者的临床试验？ A. 血浆疗法 B. 团结 C. 瑞德西韦 D. 羟氯喹 答案A 解释：血浆疗法或恢复期血浆疗法是一项临床试验，其中将康复的 COVID-19 患者的血液输入到病情危重的冠状病毒患者体内。 3. 冠状病毒如何传播？ A. 当一个人打喷嚏或咳嗽时，飞沫会在空气中扩散或落在地面和附近的表面上。 B. 如果附近有一个人吸入飞沫或触摸这些表面，并进一步触摸他的脸、眼睛或嘴巴，他或她就会被感染。 C. 如果与感染者的距离小于 1 米。 D. 以上所有都是正确的。 答案。D 解释：冠状病毒 (COVID-10) 通过上述方式传播。 4. 感染 COVID-10 的人会怎样？ A. 大约 80% 的人不需要治疗，可以自行康复。 B. 大约 <20% 或一小部分可能需要住院治疗。 C. 极少数患有慢性病的人可能需要进入重症监护病房 (ICU)。 D. 以上所有都是正确的 答案。D 解释：感染 COVID-19 的人：大多数人（80%）不需要治疗，可以自行康复，小部分人（<20%）可能需要住院治疗，极小部分患有慢性疾病的人可能需要进入 ICU。 5. COVID-19 在哪个年龄组传播？ A. COVID-19 发生在所有年龄组中。 B. 儿童中冠状病毒感染的程度较轻。 C. 老年人和有基础疾病的人患重病的风险很高。 D. 以上所有都是正确的， 答案。D 解释： COVID-19 发生在所有年龄组中。但根据 AIMS 的说法，冠状病毒感染在儿童中程度较轻。老年人和患有
livheart：一个多器官芯片平台，用于研究肝脏代谢的药物外毒性的非核心毒性
药物发现和开发是一个漫长，昂贵且高风险的过程，大约需要10年的时间，每种新药的平均成本超过15亿美元，以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中，即仅在临床试验阶段丢弃90％的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子，占此类失败的总体30％，[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外，药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75％以上，并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性，主要依赖于2D细胞培养物和动物模型，这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近，在微流体和微生物技术的基础上，已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型，以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下，片上器官（OOC）代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6]，并且在临床翻译能力方面证明，与之前提到的传统临床前系统相比，这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案（即肝脏或心脏）已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣，这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是，只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测，从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片（MOOC）代表了一种颠覆性解决方案，用于同时研究与药物相关的几个器官的影响，具有巨大的承诺，可以在临时性试验中有效预测药物毒性，并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下，Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台，该平台可以整合肝脏和心脏模块，能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子