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应激诱发抑郁的潜在机制和新治疗靶点
引用格式 : 韩盈 , 陆唐胜 , 陆林 .应激诱发抑郁的潜在机制和新治疗靶点 ——LBP 抑制单胺生物合成 .中国科学 : 生命科学 , 2023, 53: 1176–1178 Han Y, Lu T S, Lu L. New target for antidepressant development and depression treatment—LBP inhibition of monoamine biosynthesis (in Chinese).Sci Sin Vitae, 2023, 53: 1176–1178, doi: 10.1360/SSV-2023-0049
对比诱发的急性肾脏损伤
引言对比诱导的急性肾损伤（CI-AKI）是一种急性肾损伤的形式，是由于注射造影剂而导致的，经常在诊断程序（例如计算机断层扫描（CT）扫描或血管造影）中进行（1）。对比诱发的急性肾脏损伤是一个重大问题，因为它可能导致肾脏损害和弱势患者的进一步并发症，尤其是患有肾脏疾病或其他危险因素的人（2）。这种情况的特征是肾功能突然下降，这定义为在对比度给药后48-72小时内（3）内48-72小时内，血清肌酐水平的升高至少为0.5 mg/dL或25％。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一组主要治疗2型糖尿病的药物。它们通过抑制肾脏中的葡萄糖重吸收来起作用，从而通过尿液增加葡萄糖排泄（4）。但是，SGLT2抑制剂还对可能影响Ci-Aki的肾脏生理学有其他影响（5）。
肢端肥大症患者诱发高血糖
pasireotide是一种用于治疗厄运病的生长抑素类似物，这是由过量生长激素引起的慢性疾病。尽管对pasireotide的治疗益处是对无法充分控制的肢端肥大的二线治疗方法，但主要关注的是其高血糖副作用。在这里，我们提供了有关如何选择适当的肢端肥大症患者进行pasireotide治疗的指导。我们总结了与pasireotide相关高血糖高风险的患者的基线特征，并建议基于风险验证的监测策略。对血糖水平（SMBG）的自我监测，禁食等离子体葡萄糖（FPG）的测量值，餐后等离子体葡萄糖（PPG）和常规的HBA1C测量值是我们建议的监测方法的基础。pasireotide诱导的高血糖的病理生理学涉及降6型激素GIP（葡萄糖依赖性胰岛素多肽）和GLP-1（甘氨酸样肽-1）的分泌降低。我们的专家建议通过建议在所有适当的患者中均可在所有适当的患者中，通过建议基于君主治疗的二肽基肽-4抑制剂（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I），以所有适当的患者在适当的患者中访问了替代人，我们的专家建议涉及基于肠血蛋白诱导的高血糖的特异性病理生理学（DPP-4I）和Glucagogon-1抑制剂（GLP-1 RA）。此外，我们强调了对肢端肥大，出色的糖尿病教育，营养和生活方式指导的充分控制的重要性，并建议在pasireotide下的高血糖患者管理中不确定性的情况下咨询专家糖尿病学家。
中子诱发的单粒子效应 - INFN-LNL
高能宇宙射线与地球大气层相互作用，产生电磁和次级粒子（包括高能中子）的级联簇射。簇射最大值出现在约 60,000 英尺的高度。在 30,000 至 35,000 英尺的正常飞机高度下，次级粒子大多是中子，可能导致商用喷气式飞机上的微电子设备和航空电子系统中出现单粒子效应 (SEE)。自 1990 年代以来，大气中子产生的 SEE 是对飞机电子设备严格的高可靠性要求的主要威胁，事实上，飞机电子行业一直处于减轻中子引起的 SEE 的前沿，并一直要求使用基于强加速器的中子束对电子元件和系统进行“加速”可靠性测试；中子束中的几个小时相当于真实环境中的数千小时。航空电子和航天工业有着悠久的 SEE 测试传统。
免疫检查点抑制剂诱发的糖尿病
结果：本研究纳入了2014年10月至2023年6月期间接受ICI治疗的8199名患者，其中1077名患者（13.14%）根据指南的诊断标准罹患ICI-DM。排除受糖皮质激素或免疫抑制剂影响的患者，8199名患者中713名（8.70%）罹患ICI-DM。在所有患者中，高血压、高脂血症、使用糖皮质激素或免疫抑制剂、肺癌、使用一种以上途径的ICI与发生ICI-DM的风险增加有关。然而，在不受糖皮质激素或免疫抑制剂影响的患者中，发生ICI-DM的危险因素仅有高血压、高脂血症和胰腺病变。在所有患者以及不受糖皮质激素和免疫抑制剂影响的患者中，高血压和高脂血症可能会增加 ICI-DM 的风险。
疫苗诱发的功能性神经系统疾病...
摘要：公众可以获得大量有关 Covid-19 疫苗的信息，再加上疫情压力和对身体的关注度增加，这些可能会导致接种疫苗后出现功能性神经系统疾病 (FND)。越来越多的报告表明，接种 Covid-19 疫苗后可能会出现功能性症状，类似于之前接种其他疫苗后观察到的症状。我们回顾了之前报道的接种 Covid-19 疫苗后出现 FND 的病例，并介绍了另外三例病例。两名患者因功能性运动障碍到急诊室就诊，一名患者出现长期肢体无力和感觉功能障碍。该症状与格林-巴利综合征（一种已知但不常见的疫苗接种并发症）表面上相似，这促使进行了广泛的检查。临床医生需要以清晰明确的术语传达 FND 的诊断，以便于进行适当的治疗和康复，但更重要的是，也要消除公众对现有疫苗安全性的任何疑虑。鉴于许多国家对疫苗存在很大犹豫，这对于全球免疫接种工作的成功至关重要。
酪氨酸激酶抑制剂会诱发重症肌无力吗？
继伊马替尼获批之后，过去 20 年中已有 40 多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得血液学或肿瘤学指征，还有许多其他药物目前正在进行临床和临床前测试。除了常见的毒性之外，这一大类分子靶向疗法中没有哪种药物与神经肌肉传递的“脱靶”障碍密切相关，尽管重症肌无力 (MG) 是一种特征明确的自身免疫性疾病，但文献中仅报道了少数通过血清学检测到的致病自身抗体和/或阳性电生理学测试证实的偶发事件。在此，我们介绍了第一例抗 MUSK (+) MG 病例，该病例发生在患有转移性 BRAF 突变型黑色素瘤的女性患者中，她们长期接受达拉非尼（BRAF 抑制剂）和曲美替尼（MEK 抑制剂）治疗后。受此报告的启发，我们进行了一次系统的文献综述，总结了所有其他在接触任何类型的靶向药物后患上 MG 的癌症病例，无论潜在的恶性肿瘤如何。我们收集并讨论了关于临床诊断、使用 TKI 诱发血清阳性重症肌无力综合征的可能性、突触后损伤的免疫和非免疫介导的发病机制以及这种神经肌肉毒性的挑战性管理的所有可用数据。在本病例中，MG 通过自身抗体和神经传导测试得到确认，而 TKI 再次激发后 MG 的重新激活支持了这种并非巧合的关联。随后的综述在六份病例报告和一份病例系列中确定了 12 例患有 TKI 相关 MG 的癌症病例。在大多数病例中，重症肌无力的诊断都很困难，因为易疲劳虚弱的临床症状与一致的实验室和电生理学发现并不一致。事实上，抗 AchR 滴度在 5 例患者中呈阳性，而抗 MuSK 滴度仅在上述患者中呈阳性。症状与 TKI 停药和标准治疗相符
胰岛素诱发的反复低血糖上调化学诱发糖尿病大鼠大脑皮层葡萄糖代谢
摘要：糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性代谢疾病。各种研究都强调了维持大脑充足的葡萄糖供应并随后保障大脑葡萄糖代谢的重要性。本研究的目的是阐明和揭示长期高血糖背景下反复低血糖引起的代谢改变，以进一步了解除大脑损害之外的影响。为此，化学诱发的糖尿病大鼠经历了反复胰岛素诱发的低血糖发作。通过分光光度法测量了大脑皮层组织提取物或分离的线粒体中糖酵解、戊糖磷酸途径和克雷布斯循环的关键酶的活性。使用蛋白质印迹分析来测定葡萄糖和单羧酸转运蛋白的蛋白质含量，它们是胰岛素信号通路和线粒体生物合成和动力学的参与者。我们观察到复发性低血糖会上调线粒体己糖激酶和克雷布斯循环酶（即丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶）的活性以及线粒体转录因子 A (TFAM) 的蛋白水平。这两种损伤都会增加核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的蛋白含量，并引起线粒体动力学的不同影响。发现胰岛素信号下游通路被下调，并且发现糖原合酶激酶 3 beta (GSK3 β ) 通过 Ser9 磷酸化降低和 Y216 磷酸化增加而被激活。有趣的是，低血糖和/或高血糖不会导致在神经元可塑性和记忆中起关键作用的 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 水平发生变化。这些发现提供了实验证据，表明在慢性高血糖的情况下，复发性低血糖能够引发大脑皮层的协调适应性反应，最终有助于维持脑细胞健康。
免疫检查点抑制剂诱发的再生障碍性贫血
自2011年首个免疫检查点抑制剂（ICI）易普利姆玛在美国获批以来，癌症治疗发生了翻天覆地的变化，各类癌症的临床疗效逐渐改善，ICI成为精准癌症医学的新支柱（Nakajima and Nakatsura，2021）。包括程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂在内的ICI在过去十年中已在晚期恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤疗效（Naimi et al.，2022）。然而，ICI的广泛应用不可避免地伴随着免疫相关不良事件（irAE），损害多个器官系统，尤其是胃肠道、内分泌、皮肤、肝脏、肺和关节（Liu et al., 2021）。总体而言，ICI单药治疗中严重irAE的发生率约为13%（Brahmer et al., 2018），在接受这些药物治疗的患者中，高达0.3% – 1.3%的患者报告了致命的irAE（Wang et al., 2018）。尽管罕见，但ICI治疗可导致自身免疫性血液学irAE（Haem-irAE），包括自身免疫性溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血（Davis et al., 2019）。与免疫治疗相关的血液系统 irAE（Haem-irAE）尤其是再生障碍性贫血（AA）尚未得到广泛的表征。ICI 诱发 AA 的病例报告偶有报道（Helgadottir 等人，2017 年；Michot 等人，2017 年；Meyers 等人，2018 年；Cheng 和 Jackson，2019 年；Comito 等人，2019 年；Filetti 等人，2019 年；Ni 等人，2019 年；Rouvinov 等人，2019 年；Goda 等人，2021 年；Younan 等人，2021 年；Ghanem 等人，2022 年）。然而，所有病例系列均未评估超过 3 例；因此，关于 ICI 诱发 AA 事件的时间、范围和临床表现知之甚少。在本研究中，我们回顾了已发表的文献，并查询了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 关于使用 ICI 后发生 AA 的情况，以提供迄今为止 ICI 诱发 AA 的全面临床描述，并了解 AA 和 ICI 治疗之间是否存在安全信号。