摘要:在急性髓样白血病(AML)中,白血病和祖细胞(LSC和LPC)与骨髓(BM)微环境中的各种细胞类型相互作用,调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用,我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现,AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化,而IL-9产生(TH9)CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞(HSC),LSCS产生的IL-9和相关模型相反,在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明,CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活,从而诱导KMT2A的上调,KMT2C,KMT2C创造物,导致在裂解酶4(H3K4)对组蛋白H3上的甲基化(H3K4)上的甲基化,以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转,增殖和效应子细胞因子分泌,包括干扰素(IFN) - ɣ和肿瘤坏死因子(TNF)-α。 IFN-ɣ,较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现,LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R,TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此,由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境,该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
免疫疗法后的内分泌病在文献中很少记录在文献中。肾上腺不足 - 肾上腺素是pembrolizumab免疫疗法的罕见结果,据报道发病率在0.98%至1.3%之间。我们介绍了一名34岁女性在化学疗法上患有三重阴性乳腺癌的女性,她的心动过速,tachypnea和低血压对液体无反应。尽管静脉氢化可的松和中氨氨酸的最初改善,但出院后患者继续在症状上降低并需要再入院。AM皮质醇水平的水平<0.5 ug/dL,ACTH <1.5 pg/dL,与继发性肾上腺不足一致。ct腹部和骨盆对于肾上腺病理不明显。患者是在介绍前4个月在pembrolizumab(Keytruda)上开始的,作为新辅助化疗的一部分。在余丙酮,泼尼松和中多肾上腺的排出时,为患者提供了支持治疗。此病例报告了免疫检查点抑制剂的异常后果,其中早期诊断测试,识别和管理至关重要。
随着蛋白质结构预测的进步,RNA结构预测最近从深度学习研究人员那里受到了越来越多的关注。rnas引入了实验性RNA结构的稀疏性和较低的结构多样性,因此引入了实质性的chal。现有文献通常对这些挑战的解决通常很差,其中许多报道由于使用培训和测试集具有显着的结构重叠而导致的性能。此外,最新的结构预测批判性评估(CASP15)表明,RNA结构的深度学习模型目前的表现优于传统方法。在本文中,我们介绍了从蛋白质数据库(PDB)推出的结构化RNA的数据集RNA3DB,该数据集旨在培训和基准测试深度学习模型。RNA3DB方法将RNA 3D链条分为不同的组(组件),这些链在序列和结构方面都不冗余,提供了一种可靠的方法来分割训练,验证和测试集。确保这些结构上不同的组件的任何分裂可以产生测试和验证集,这些测试集与训练集中的序列和结构不同。我们提供RNA3DB数据集,这是RNA3DB组件的特定火车/测试拆分(以大约70/30的比率),该数据将被更新时期
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院麻醉学、重症监护和疼痛医学系,2 中国长沙中南大学湘雅二医院麻醉学系,3 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院急诊医学系,4 比利时鲁汶天主教大学肿瘤学系 VIB 癌症生物学中心血管生成和血管代谢实验室; 5 奥胡斯大学生物医学系血管生成和血管异质性实验室,8000 奥胡斯 C,丹麦 6 哈利法科技大学生物技术中心,阿布扎比,阿拉伯联合酋长国 7 成果研究联盟,克利夫兰,俄亥俄州 联系方式:HKE 电子邮件:holger.eltzschig@uth.tmc.edu 摘要
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2022-8hnrh-v2 ORCID:https://orcid.org/0000-0002-5449-2253 内容未经 ChemRxiv 同行评审。许可证:CC BY-NC-ND 4.0
访客于 2024 年 10 月 24 日从 http://aacrjournals.org/mct/article-pdf/doi/10.1158/1535-7163.MCT-23-0518/3431902/mct-23-0518.pdf 下载
肿瘤微环境影响肿瘤细胞线粒体的结构和代谢功能,导致代谢活性改变,肿瘤细胞内活性氧(ROS)含量较正常细胞增加,胞内自由基产生增多,氧化途径激活。从实用角度看,开发针对线粒体的药物对治疗恶性肿瘤大有裨益,可以提高对特定细胞群的治疗选择性,减少对正常组织的毒性作用,改善联合治疗。线粒体靶向药物通常依赖小分子药物(如合成小分子药物、植物活性成分、线粒体抑制剂或自噬抑制剂等)、改良的线粒体递送系统药物(如亲脂性阳离子修饰或与其他分子结合形成靶向线粒体药物)和少量线粒体复合物抑制剂。本文将从三个主要领域回顾这些化合物:氧化磷酸化 (OXPHOS)、ROS 水平的变化以及内源性氧化和凋亡过程。
2.1.2.1 a -nayf 4:yb 3+,er 3+上转换纳米颗粒............................................................................................................................................................................................................................................................. 30 2.1.2.2 b -nayf 4:yb 3+,yb 3+,er 3+ ucnps ................................................................................................................................................................................... UCNPs ........................ 32 2.1.2.4 Synthesis of Rod Shaped NaCeF 4 : Yb 3+ , Er 3+ UCNPs ..................................... 32 2.1.2.5 Synthesis of b -NaYF 4 : Fe 3+ , Yb 3+ , Er 3+ UCNPs ............................................... 33 2.1.3 Synthesis and Cleavage Demonstration of ROS Sensitive Thioketal Linker ......................................................................................................................
摘要。植物具有先天的免疫系统和保护性机制,可抵抗致病性微生物的攻击。与哺乳动物不同,它们缺乏移动防御细胞,因此依靠自主细胞事件进行保护。这些细胞具有检测病原体的广泛识别能力,因此填补了自适应免疫系统的空白。这些保护机制将保持不活跃或潜在,直到暴露于诱导剂或应用刺激后被激活为止。只有在受病原体或同一引起者影响之后,它们才开始表现出活跃状态。寡糖在植物免疫中的作用逐渐引起广泛的关注。因此,本文总结了与植物免疫相关的寡糖的功能,并提供了诱发防御事件的例子。也已经提出了糖分子作为植物中信号分子的识别。在这篇综述中,我们着重于植物免疫中寡糖的发展和应用,及其在农业领域的潜在价值。
在发表的文章中,有一个错误。在方法部分中已经确定了与靶向矢量构建以进行同源重组的描述有关的印刷错误。对材料和方法进行了校正,4.3构造靶向向量以用于胚胎干细胞中的同源重组。这句话先前指出:“同源臂是通过从C57BL/6N小鼠基因组DNA克隆来分离的。在C57BL/6N小鼠ES细胞中生成了针对特定的CD3 G,CD3 D和CD3 E细胞外结构域基因的三个靶向载体。对于CD3 G靶向载体,通过DNA合成将人性化嵌合CD3 G cDNA引入了鼠外显子3中。在3'人源化盒中插入了loxp-抗呼吸毒素的抗性盒。对于CD3 D靶向载体,通过DNA合成将人性化嵌合CD3 D cDNA引入鼠2。在3'的人源化盒中插入了FRT抗抗霉素的耐药盒。对于CD3 E靶向载体,通过