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World File Search System诱导剂
通过protac样诱导剂的侵蚀性癌症
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2024年12月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630572 doi：Biorxiv Preprint
2-羟基油酸作为抗...的自组装诱导剂
摘要：2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物，由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此，它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合，以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明，纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外，含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后，17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加，类似于游离药物 8 ，并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外，纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
CBF表达1（ICE1）的诱导剂促进冷 -
解码器将皮质图（ECOG）信号从皮质转换为可解释的语音参数和一种新型的可区分语音合成器，将语音参数映射到频谱图。我们开发了一个由语音编码器和相同的语音合成器组成的伴侣音频到Audio自动编码器，以生成参考语音参数，以促进ECOG解码器培训。该框架具有自然听起来的语音，并且在48名参与者的队列中高度可重现。在ECOG解码器的三个神经网络架构中，3D Resnet模型在预测原始语音频谱图（PCC = 0.796）的情况下预测原始语音频谱图时具有最佳的解码性能（PCC = 0.804）。我们的实验结果表明，即使仅限于因果操作，我们的模型也可以以高相关性来解码语音，这对于通过实时神经假体采用是必不可少的。我们成功地解码了左或右半球覆盖范围的参与者中的语音，这可能导致左半球损害导致语音缺陷的患者的言语假体。此外，我们使用遮挡分析来识别有助于跨模型语音解码的皮质区域。最后，我们为我们的两阶段培训管道提供开源代码以及协会的预处理和可视化工具，以实现可重现的研究并推动跨语音科学和假体社区的研究。
微核不是 cGAS/STING 通路的强效诱导剂
微核 (MN) 与先天免疫反应有关。MN 膜的突然破裂会导致 cGAS 积聚，从而可能激活 STING 和下游干扰素反应基因。然而，缺乏将 MN 和 cGAS 激活联系起来的直接证据。我们开发了 FuVis2 报告系统，该系统能够可视化携带单个姊妹染色单体融合的细胞核，从而可视化 MN。使用配备 cGAS 和 STING 报告基因的 FuVis2 报告基因，我们严格评估了 MN 在单个活细胞中激活 cGAS 的效力。我们的研究结果表明，在间期，cGAS 定位到膜破裂的 MN 的情况很少，cGAS 主要在有丝分裂期间捕获 MN 并保持与细胞浆染色质结合。我们发现，有丝分裂期间的 cGAS 积累既不会在随后的间期激活 STING，也不会触发干扰素反应。伽马射线照射可独立于微核形成和 cGAS 定位到微核来激活 STING。这些结果表明，细胞质微核中的 cGAS 积累并不是其激活的有力指标，微核不是 cGAS/STING 通路的主要触发因素。
评估和原位库扩展小分子MHC-I诱导剂
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635109 doi：Biorxiv Preprint
鉴定胃的新型铁铁作用诱导剂...
silybin（SB）是一种从玛丽亚姆（Silybum Marianum）中分离出来的天然类黄酮，由于其肝保护势而被用来治疗临床环境中的肝纤维化和饮食补充剂。许多研究表明，SB还发挥了有希望的抗癌作用。但是，SB的抗癌靶标和潜在机制尚不清楚。在此，我们发现SB显着抑制了非小细胞肺癌的增殖，而不会引起朝常beas-2b支气管上皮细胞的细胞毒性。机械上，SB结合F-box蛋白SKP2并破坏SKP1-SKP2的相互作用，从而降低SKP2蛋白水平，诱导SKP2底物的积累，并导致G1相细胞周期停滞和细胞迁移的抑制。在肺原点异种移植物中，SB还显着降低了SKP2表达并增加了p27/Kip1蛋白水平。SB给药抑制了肺组织中的肿瘤生长和转移，因此延长了小鼠的生存时间，而不会引起明显的毒性。因此，SB是一种潜在的SKP2靶向剂，需要进一步的临床研究。
SARS-COV-2 MPRO抑制剂Ibuzatrelvir是底物，但不是诱导剂，也不是CYP3A的抑制剂
•研究1：分配给治疗的参与者：14，男性（71.4％），平均年龄：45.1（27-58）年。•研究2：分配给治疗的参与者：12，男性（66.7％），平均年龄：38.7（25-50）年。•所有治疗方法都是安全的，并且通常耐受性良好。•与多剂量的ibuzatrelvir共同管理或单独施用时，咪达唑仑血浆暴露相似。•iBuzatrelvir auc inc和c Max的调整后几何平均值的测试/参考比率分别为Itraconazole（测试）和单独给药（参考），分别为212.83％和124.35％（图2，表2）。ibuzatrelvir平均T½的平均值几乎翻了一番，当ibuzatrelvir与itraconazole共同管理（10.92小时），而Ibuzatrelvir单独管理（5.502小时）。
癌症免疫疗法中受过训练的免疫诱导剂
虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫，尤其是与肿瘤相关的T细胞，反应患者的一小部分和癌症的类型，以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近，事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”，已成为一个新的研究焦点，并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂（如BCG和真菌葡萄糖）已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境（TME），增强T细胞反应，并最终导致肿瘤退化。在这里，我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估，并突出了紧急颗粒，干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结，并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结，并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
DNA-PKCS信号的深入映射发现其激酶特异性的保守特征CBF表达1（ICE1）的诱导剂促进冷 - 2024.12.30.630795.full.pdfCBF表达1（ICE1）的诱导剂促进冷 -2024.12.30.630795.full.pdf
图1。神经元中VPS13的丧失导致年龄增强运动缺陷。（a）果蝇中组织特异性敲低的示意图。使用泛神经元驱动器elav-gal4进行神经元（红色）的特定敲低（红色）。使用Pan-Muscle驱动器24B-GAL4进行肌肉（蓝色）的特定敲低（蓝色）。（b）在无处不在（ACT-GAL4），神经元特异性（ELAV-GAL4）或肌肉特异性（24B-GAL4）敲低的（b）表现为成年的百分比，与基因型匹配的对照（GAL4具有UAS-luciferase（Luc）（Luc）相比，VPS13的肌肉特异性（24B-GAL4）敲低。 n≥50个基因型分析的动物。 （c）示意图描绘了成人飞行攀岩测定法，示例为100％攀爬（左）和50％攀爬（右）。 在实验中，分析了N〜10的组。 （D-E）在3-4天旧的神经元特异性（D）或肌肉特异性（E）VPS13敲低苍蝇和配对对照中进行攀爬测定。 在每个条上显示的总n。 对于每种基因型，从三个独立的遗传杂交中收集苍蝇。各个数据点代表了这些生物学重复的平均攀爬。 （F-G）控制（圆形符号）和特定于神经元特异性的敲低，红色（F）或特定于肌肉的敲低，蓝色（G）的VPS13（正方形符号）的攀爬测定法。 elav> luc n = 79; elav> vps13（i）n = 68; 24b> luc n = 75; 24b> vps13（i）n = 70。 生物学三份分析的所有样品。 图显示平均值±S.D。 使用未配对的两尾t检验计算出的显着性。 * p <0.05; ** p <0.01; NS =不重要。（b）表现为成年的百分比，与基因型匹配的对照（GAL4具有UAS-luciferase（Luc）（Luc）相比，VPS13的肌肉特异性（24B-GAL4）敲低。n≥50个基因型分析的动物。（c）示意图描绘了成人飞行攀岩测定法，示例为100％攀爬（左）和50％攀爬（右）。在实验中，分析了N〜10的组。（D-E）在3-4天旧的神经元特异性（D）或肌肉特异性（E）VPS13敲低苍蝇和配对对照中进行攀爬测定。在每个条上显示的总n。对于每种基因型，从三个独立的遗传杂交中收集苍蝇。各个数据点代表了这些生物学重复的平均攀爬。（F-G）控制（圆形符号）和特定于神经元特异性的敲低，红色（F）或特定于肌肉的敲低，蓝色（G）的VPS13（正方形符号）的攀爬测定法。elav> luc n = 79; elav> vps13（i）n = 68; 24b> luc n = 75; 24b> vps13（i）n = 70。生物学三份分析的所有样品。图显示平均值±S.D。使用未配对的两尾t检验计算出的显着性。* p <0.05; ** p <0.01; NS =不重要。
将橄榄果渣升级为果胶诱导剂，用于植物免疫和疾病防护
橄榄油生产会产生大量的果渣，这些果渣通常被丢弃在土壤中，对农业和环境产生不利影响。此外，气候变化加剧了植物病害，并促进了有毒植物化学物质在农业中的使用。然而，橄榄磨坊废料具有作为可重复使用和宝贵的生物资源的巨大潜力。我们使用稀释乙醇（一种环保溶剂）提取了含有短和长寡半乳糖醛酸苷、短阿拉伯寡糖和多糖的级分。获得的提取物引发了拟南芥幼苗中植物先天免疫的关键特征，包括丝裂原活化蛋白激酶 MPK3 和 MPK6 的磷酸化以及防御基因（如 CYP81F2 、 WRKY33 、 WRKY53 和 FRK1 ）的上调。值得注意的是，用橄榄果渣提取物对成年拟南芥和番茄植株进行预处理可启动防御反应，增强其对植物病原菌灰葡萄孢和丁香假单胞菌的抵抗力。我们的研究结果强调了在橄榄油生产后期收集的两相橄榄果渣在低成本和可持续的聚糖诱导剂中进行升级再造的机会，有助于减少化学合成农药的使用。