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World File Search System诱导剂
热杀死的结核分枝杆菌诱导受过训练的免疫力Invitro和Invivo在全身或室内施用
摘要训练的免疫（TI）代表了先天免疫细胞的记忆样过程。ti可以用各种化合物（例如真菌B-葡聚糖或结核病疫苗）启动。从未考虑到利用TI防止感染和癌症的临床应用，对新的，简单且易于使用的TI诱导剂的需求日益增长。在这里，我们证明了热杀死的细菌结核（HK MTB）在体外和体内诱导Ti。在人类的单核细胞中，这种效果代表了一个真正受过训练的过程，因为HK MTB赋予针对各种异源挑战的炎症反应，例如脂多糖（Toll-like受体[TLR] 4 Ligand）和R848（TLR7/8 Ligand）（TLR7/8 Ligand）。从机械上讲，HK MTB诱导的Ti依赖于SYK/HIF -1 A依赖性方式的表观遗传机制。在体内，HK MTB在系统地和室内施用时会诱导Ti，而后者产生更健壮的Ti响应。总而言之，我们的研究表明，香港MTB有可能充当粘膜免疫疗法，可以成功诱导训练有素的反应。
RNA结合蛋白MAC5A与26S蛋白酶体相互作用，以调节拟南芥中的DNA损伤反应
DNA损伤反应（DDR）对于在挑战性环境中维持基因组完整性至关重要。DDR的调节机制在酵母和人类中已经建立了良好。然而，越来越多的证据支持这样的观念，即植物似乎采用了不同的信号通路，而这些信号通路基本上是未知的。在这里，我们报告了拟南芥（拟南芥）在DDR中与SNC1的修饰符，4相关的复合体亚基5A（MAC5A）的作用。MAC5A突变体中缺乏MAC5A会导致甲基甲磺酸甲酯（MMS），一种DNA损伤诱导剂。与该观察结果一致，MAC5A可以调节DDR基因的替代剪接，以保持对遗传毒性应激的适当反应。有趣的是，MAC5A与26S蛋白酶体（26SP）相互作用，并且其蛋白酶体活动是必需的。MAC核心亚基也参与了MMS诱导的DDR。此外，我们发现MAC5A，MAC核心亚基和26SP可能会协作以通过DDR进行高端诱导的增长抑制作用。总的来说，我们的发现揭示了MAC在MMS诱导的DDR中的关键作用在植物的生长和应激适应性中。
既定的抗癫痫药的概述
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所，伦敦大学学院，国家神经病学和神经外科医院，伦敦皇后广场和癫痫学会，查尔芬·圣彼得，白金汉郡建立了抗胃药（AEDS）是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在，已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性，表2和表2和表3中概述了儿童，成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害，其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏（表4）。将考虑每种药物的临床用途，突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说，这是无效的，甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂，应以低剂量（每天100200毫克）引入，以使耐受性发展为CNS副作用。然后，可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量，以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视，头痛，头晕，恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用，其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题，每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用，有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应，其中最常见的是皮疹，最多发生在暴露于此的人中10％。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发，包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生，没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂，它有可能长期影响骨骼健康，并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上，卡马西平具有抗利尿性激素样作用，可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的，但是如果血清钠降至125 mmol/l以下，可能会出现混乱，外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。
精确可调的，可抑制的真核转录控制器以实现遗传发现
基因的抽象条件表达和表型的观察仍然是生物学发现的核心。当前方法可启用开/关或不确定的分级基因表达。，我们开发了一个“脾气好”的控制器WTC 846，用于精确可调，分级，生长条件在酿酒酵母中基因的独立表达。受控的基因是由核酸脑抑制的强烈半合成启动子表达的，这也抑制了其自身的合成。基础表达被第二秒消除，“零”阻遏物。自动层环降低细胞对细胞的变化，同时通过化学诱导剂对蛋白质表达进行精确调整。WTC 846 allelic strains in which the controller replaced the native promoters recapitulated known null phenotypes ( CDC42, TPI1 ), exhibited novel overexpression phenotypes ( IPL1 ), showed protein dosage-dependent growth rates and morphological phenotypes ( CDC28, TOR2, PMA1 and the hitherto uncharacterized PBR1 ), and enabled cell cycle同步（CDC20）。WTC 846定义了一个“表达夹”，可以通过实验者在细胞蛋白丰度范围内调整蛋白质剂量，而设定点周围的变化有限。
基因结构是决定大量 DNA 损伤转录反应的因素
大块 DNA 损伤会阻碍转录，损害基因组的完整性和功能。细胞对这些损伤的反应包括全局转录关闭。尽管如此，活性转录对于转录偶联修复和损伤反应基因的诱导是必不可少的。为了揭示一般大块 DNA 损伤反应的共同特征，并确定尽管受到损伤仍表达的反应相关转录本，我们进行了一项系统的 RNA 测序研究，比较了对三种独立损伤诱导剂的转录反应：紫外线、化疗顺铂和香烟烟雾成分苯并[a]芘。损伤后基因表达的减少与更高的损伤率、更长的基因长度和低 GC 含量有关。我们确定了在所有三种损伤治疗后表达相对较高的基因，包括 NR4A2，一种潜在的新型损伤反应转录因子。上调基因表现出更高的外显子含量，这与优先修复有关，这可以实现快速损伤去除和转录恢复。对 BPDE 的减弱反应强调并非所有大块损伤都会引发相同的反应。这些发现表明基因结构是人类基因组中固有的转录反应的主要决定因素。
靶向自噬以增强口腔癌的化学疗法和免疫疗法
口腔癌是一种高度恶性疾病，其特征是复发，转移和预后不良。自噬是在压力条件下引起的分解代谢过程，已显示在口腔癌发展和治疗中起双重作用。最近的研究已经确定，口腔上皮细胞中的自噬激活通过抑制诸如雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标（MTOR）和有丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键途径来抑制癌细胞的存活，同时激活腺苷一单磷酸蛋白磷酸蛋白磷酸蛋白基因酶（AMP）。诱导自噬会促进真核起始因子4E的降解，从而减少转移并增强化学疗法，放疗和免疫疗法的效率。此外，自噬诱导可以调节肿瘤免疫微环境并增强抗肿瘤免疫力。本综述全面总结了自噬和口腔癌之间的关系，重点介绍其机制和治疗潜力，并结合常规治疗方法。虽然有希望，但尚待阐明自噬诱导剂在口腔癌治疗中的确切机制和临床应用，为未来的研究提供了新的方向，以改善治疗结果并减少复发。
人工智能作为供应链可持续性实践的推动者：生产现状研究
简介：在公司的日常活动中，对可持续性的关注变得越来越重要。在经济活动的发展中，供应链在生态足迹的形成中起着根本性的作用，因为它们与稀缺自然资源的消耗直接相关。因此，有必要加快在供应链中采用可持续的做法，以避免环境问题恶化。在这种背景下，人工智能可以成为可持续发展的盟友。研究问题和目标研究问题：利用人工智能作为供应链可持续性实践的诱导剂，目前的科学成果如何？总体目标：研究使用人工智能作为供应链可持续性实践诱导剂的科学成果的最新进展。具体目标：1）分析科学生产的演变； 2）确定研究的作者概况； 3）分析与书目耦合有关的作者情况； 4）研究共现分析理论基础由于对环境和社会负责的运营的需要，可持续性实践在供应链（SC）中的整合受到了关注。传统的生产模式建立在自然资源取之不尽、用之不竭的假设之上，但随着人们认识到自然无法满足从环境中提取的投入的不断增长的需求，这种模式发生了变化 (Srivastava, 2007)。通过技术进步和商业战略的融合，CS 的可持续发展未来前景光明 (Sarkis 等人，2019) 方法论 就其性质而言，这项研究被归类为定量研究。方法上，对2021年至2023年出版的期刊进行文献研究，目的上，探索性、描述性研究。该研究使用了从 Web of Science 数据库中提取的 204 篇文章中的二手数据。为了开展这项研究，我们使用了文献计量技术，旨在测量科学知识的生产和传播率。结果分析基于所进行的文献计量分析，可以观察到人们对使用人工智能促进CS可持续性这一主题的兴趣日益浓厚，这表明使用颠覆性技术实现公司运营现代化的重要性，从而能够将更高的效率和盈利能力与更环保的表现相协调。结论本研究对关于使用人工智能作为供应链可持续性实践的诱导因素的出版物进行了分析，强调了相关的主题轴线，以及所面临的影响和挑战。值得强调的是研究问题的相关性和当代性。为生产链配备可持续的实践满足了保护环境和自然资源的迫切需要。参考书目 Bag, S.、Wood, LC、Mangla, SK 和 Luthra, S. (2020)，采购 4.0 及其对循环经济中业务流程绩效的影响，资源、保护和回收，152，104502。Rege, A. (2023)。数据分析时代人工智能对供应链的影响。国际计算机趋势与技术杂志，71(1)，28-39。 Srivastava, S. K.（2007 年 3 月）。绿色供应链管理：最新的文献综述。国际管理评论杂志，9（1），53-80。
细菌群体传感和可能的控制目标
QS指定了一个细胞对细胞通信过程，该过程使细菌能够响应周围微幼崽群落的细胞密度和物种组成的变化来集体修改其行为。这些过程涉及细胞外信号分子的生产，释放和整个范围检测，这些检测通常称为自动诱导剂（AIS）。它控制着各种表型的各种基因，例如生物发光，毒力因子的se of se of caption and毒力因子和细菌中生物膜的形成。Quorum淬火抑制QS和抑制其抑制的物质被称为Quorum Sensing抑制剂。几种化合物和Zymes介导QS的抑制作用，例如乳糖酶，酰基酶和氧化还原酶。除此之外，还发现一些非酶促的甲基二氧化物Quorum Quenching，也发现了一些植物植物化学物质可以抑制它。通过QS抑制（QSI）阻止QS（QSI）可能在破坏相关感染和慢性耐药性感染的装置中的生物膜形成方面起重要作用。与QS和QSI有关的该领域进行了更多的研究。然而，已经发现某些化学物质正在模仿Quorum感测AIS的AIS活性，例如5-羟色胺和粘胶酸。
FXI抑制剂的药物与药物相互作用：临床相关性
摘要：FXI因子的抑制剂代表了一类新的抗凝剂，这些抗凝剂正面临临床批准，以治疗急性冠状动脉综合征（ACS），静脉血栓栓塞（VTE）和预防心房纤维化（AF）。这些新的抑制剂包括化学小分子（Asundexian和Milevexian），单克隆抗体（Abelacimab，osocimab和Xisomab），以及反义寡核苷酸（Ionis-fxirx），因此它们具有非常精神分裂和不同的药物素。除了基于其药理异质性的临床疗效和安全性外，在合并症患者中使用这些药物还可以与其他伴随疗法进行药物与药物相互作用（DDIS）。尽管仅几乎没有临床证据，但可以通过考虑其药代动力学特性，例如CYP450依赖性代谢，与药物转运蛋白的相互作用和/或消除途径来预测临床相关的DDI。这些特征可能有助于区分它们与直接口服抗凝剂（DOAC）抗-FXA（Rivaroxaban，Apixaban，Edoxaban）和凝血酶（Dabigatran）（dabigatran）的使用，其药代动力学对P -gp -gp抑制剂/诱因非常依赖。在本综述中，我们总结了与CYP450/P-GP抑制剂和诱导剂新抗FXI DDI的当前临床证据，并指示DOAC抗FXA的潜在差异。
基于 CRISPR-Cas9 的 β 基因组高效编辑
利用 CRISPR-Cas9 核酸酶系统技术进行基因编辑可被视为纠正多种单基因疾病中的遗传突变最有前途的策略之一。在本文中，我们首次介绍了利用 CRISPR-Cas9 基因编辑纠正地中海地区最常见的 b 0 39 地中海贫血突变的方法。结果表明，在纯合 b 0 39 地中海贫血患者的红系前体细胞上进行 CRISPR-Cas9 纠正 b 0 39 地中海贫血突变后，存在正常的 b 珠蛋白基因。等位基因特异性 PCR 和测序证明了这一点。发现校正后的 b 珠蛋白 mRNA 积累效率高，并且 b 珠蛋白和成人血红蛋白 (HbA) 的相关“从头”产生率高。 CRISPR-Cas9 强制的 HbA 产生水平与游离 a 珠蛋白链过量的显著减少相关。分析了编辑程序的基因组毒性（低插入/缺失和无脱靶）。该方案可能是开发有效编辑 b 0 39 患者 CD34 + 细胞的起点，也是设计联合治疗的起点，联合使用 CRISPR-Cas9 编辑 b 珠蛋白基因和其他治疗方法，例如使用化学诱导剂诱导 HbA 和/或胎儿血红蛋白 (HbF)。